临床生物化学和生物化学检验18

1、第十八章第十八章 体液肿瘤标志物体液肿瘤标志物蚌埠医学院蚌埠医学院生化与分子生物学教研室生化与分子生物学教研室P446-47012/12/20211授课对象：授课对象：检验本科检验本科授课时数：授课时数： 教学目的及要求：教学目的及要求：tumor markertumor marker的定义及分类，的定义及分类， NSENSE、 PSAPSA、 ALPALP、-GT-GT、 AFPAFP、CEACEA、VMAVMA、Cyfra21-lCyfra21-l的主要作用，异位激素、癌基的主要作用，异位激素、癌基因及抑癌基因的定义。因及抑癌基因的定义。：CACA类类TMTM的临床应用。的临床应用。12/

2、12/20212肿肿 瘤瘤 肿瘤是当今世界的头号杀手；肿瘤是当今世界的头号杀手； 预计预计20202020年全世界的癌症发病人数将从年全世界的癌症发病人数将从20012001年年的的10001000万人增加到万人增加到15001500万人，癌症死亡人数将万人，癌症死亡人数将由由20012001年的年的600600万上升至万上升至10001000万。万。 肿瘤是失去了正常生物调控的异常生长、分化肿瘤是失去了正常生物调控的异常生长、分化的细胞和组织。一是肿瘤的转移特性，二是早、的细胞和组织。一是肿瘤的转移特性，二是早、中期肿瘤无症状。中期肿瘤无症状。 早期发现，早期诊断，早期治疗是我国的肿瘤早期发

3、现，早期诊断，早期治疗是我国的肿瘤诊治的国策。诊治的国策。 肿瘤标志物在肿瘤诊治中的重要作用已为学术肿瘤标志物在肿瘤诊治中的重要作用已为学术界所公认。界所公认。 P44612/12/20213第一节第一节 概述概述 肿瘤标志物的发展简史肿瘤标志物的发展简史 肿瘤标志物的概念肿瘤标志物的概念 肿瘤标志物的分类肿瘤标志物的分类 肿瘤标志物的临床应用肿瘤标志物的临床应用P44612/12/20214一、肿瘤标志物的发展简史一、肿瘤标志物的发展简史肿瘤标志物的开创期肿瘤标志物的开创期： 1846-1928年，年，Bence-Jones：多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤病人的尿中，病人的尿中，B-J 蛋白。蛋白

4、。100多年后，其本质为免疫球蛋白多年后，其本质为免疫球蛋白的轻链部分。的轻链部分。发现期发现期：1929-1962年发现了与肿瘤相关的年发现了与肿瘤相关的标志物，包括激素、同工酶、蛋白质。标志物，包括激素、同工酶、蛋白质。证实与应用期证实与应用期：1963-1975年年 AFP、CEA用于肿瘤的诊断用于肿瘤的诊断大发展期：大发展期：1976年年-至今至今 单克隆单克隆抗体的发现，抗体的发现，肿瘤细胞系中获得肿瘤抗原，成功使用癌胚抗肿瘤细胞系中获得肿瘤抗原，成功使用癌胚抗原用于诊断，癌基因与抑癌基因的测定。原用于诊断，癌基因与抑癌基因的测定。P44712/12/20215二、肿瘤标志物的概念二

5、、肿瘤标志物的概念Tumor Markers：指特征性存在于指特征性存在于恶性恶性肿瘤细肿瘤细胞或由胞或由恶性恶性肿瘤细胞异常产生的物质或是宿肿瘤细胞异常产生的物质或是宿主对肿瘤反应而产生的物质。主对肿瘤反应而产生的物质。用于区分肿瘤用于区分肿瘤与正常组织，或决定肿瘤存在与否。与正常组织，或决定肿瘤存在与否。 存在组织和细胞中的存在组织和细胞中的：细胞的癌基因或抑癌基细胞的癌基因或抑癌基 因，或其表达产物，基因分析法和组织化学法。因，或其表达产物，基因分析法和组织化学法。存在于体液中存在于体液中：循环物质循环物质（一）定义（一）定义P44712/12/20216 敏感性高；敏感性高； 特异性高

6、：特异性高：能比较明显地区别于正常人群和良性能比较明显地区别于正常人群和良性肿瘤；肿瘤； 肿瘤标志物的浓度和肿瘤大小相关，标志半寿期肿瘤标志物的浓度和肿瘤大小相关，标志半寿期短，有效治疗后很快下降，较快反映体内肿瘤的短，有效治疗后很快下降，较快反映体内肿瘤的实际情况；实际情况； 肿瘤标志物浓度和肿瘤转移、恶性程度有关，能肿瘤标志物浓度和肿瘤转移、恶性程度有关，能协助肿瘤分期和预后判断；协助肿瘤分期和预后判断； 存在于体液特别血液中易于检测。存在于体液特别血液中易于检测。 总体上特异性不高，少部分具有明确的总体上特异性不高，少部分具有明确的诊断价值，故需多种标志物的综合应用。诊断价值，故需多种标

7、志物的综合应用。（二）理想的肿瘤标志物（二）理想的肿瘤标志物P44912/12/20217 根据肿瘤标志物本身的化学特性根据肿瘤标志物本身的化学特性： 酶类标志物酶类标志物 激素类标志物激素类标志物 肿瘤胚胎性抗原标志物肿瘤胚胎性抗原标志物 蛋白质类标志物蛋白质类标志物 糖蛋白类标志物糖蛋白类标志物 基因类标志物基因类标志物其它其它P449（三）肿瘤标志物的分类（三）肿瘤标志物的分类12/12/20218根据其来源及它的特异性根据其来源及它的特异性： Tumor specific markers：只有一种肿瘤所只有一种肿瘤所产生或所特有的特异性物质。如：产生或所特有的特异性物质。如：PSA。

8、Tumor associated markers：此类标志物此类标志物的含量要的含量要明显高于明显高于良性肿瘤和正常组织中的含良性肿瘤和正常组织中的含量，但往往易同良性肿瘤或正常组织发生相互量，但往往易同良性肿瘤或正常组织发生相互混淆。混淆。P44912/12/20219u 同一种肿瘤：有一种或多种同一种肿瘤：有一种或多种TM；u不同肿瘤或同种肿瘤的不同组织类型：有不同肿瘤或同种肿瘤的不同组织类型：有共同的共同的TM，也有不同的也有不同的TM；u 对某一种肿瘤，有选择地采用检测多项对某一种肿瘤，有选择地采用检测多项TM进行互补，对肿瘤患者具有更大的临进行互补，对肿瘤患者具有更大的临床价值。床价

9、值。三、肿瘤标志物的临床应三、肿瘤标志物的临床应用用P44912/12/202110（一）肿瘤的早期发现（一）肿瘤的早期发现-物理仪器：物理仪器：1cm（109个肿瘤细胞）个肿瘤细胞）生物化学标志：生物化学标志：108细胞细胞 是指用快速的试验，将表面健康的人区分为是指用快速的试验，将表面健康的人区分为可能患病者和可能无病者（试验阴性者）。可能患病者和可能无病者（试验阴性者）。 筛查不具诊断意义，阳性者必须进一步确诊。筛查不具诊断意义，阳性者必须进一步确诊。 前列腺特异抗原（前列腺特异抗原（PSA）和甲胎蛋白（）和甲胎蛋白（AFP） 最低检测限最低检测限筛查筛查(screening)用于筛查用

10、于筛查TM只有两个只有两个P44912/12/202111（二）肿瘤的鉴别诊断与分期（二）肿瘤的鉴别诊断与分期常用于鉴别良、恶性肿瘤常用于鉴别良、恶性肿瘤 （对于可能患某脏器肿瘤患者）（对于可能患某脏器肿瘤患者）（三）肿瘤的预后判断（三）肿瘤的预后判断 一般来说治疗前一般来说治疗前TM浓度明显异常，浓度明显异常，表明肿瘤较大，患病时间较长或可能已表明肿瘤较大，患病时间较长或可能已有转移，预后较差。有转移，预后较差。 P45012/12/202112（四）肿瘤的疗效监测（四）肿瘤的疗效监测 大部分肿瘤标志物下降程度反映了治疗大部分肿瘤标志物下降程度反映了治疗成功程度；肿瘤标志从高浓度降至正常，成

11、功程度；肿瘤标志从高浓度降至正常，大约需要大约需要57个半寿期个半寿期。 （五）肿瘤复发的指标（五）肿瘤复发的指标u 至少连续二次（两个时间间期）肿瘤标志物至少连续二次（两个时间间期）肿瘤标志物 呈直线上升，可认为肿瘤复发；呈直线上升，可认为肿瘤复发；u 正在治疗的病人，肿瘤标志物的升高，意味正在治疗的病人，肿瘤标志物的升高，意味 疾病恶化疾病恶化 。 P45012/12/202113 正常人群的筛选正常人群的筛选 有症状的病人诊断有症状的病人诊断 癌症的临床阶段的分析癌症的临床阶段的分析 估计肿瘤的大小估计肿瘤的大小 疾病进程的预后指标疾病进程的预后指标 评估治疗方案评估治疗方案 诊断癌症的

12、复发诊断癌症的复发 治疗的应答监测治疗的应答监测12/12/202114第二节酶类肿瘤标志物第二节酶类肿瘤标志物酶与肿瘤的关系酶与肿瘤的关系 肿瘤细胞破坏或细胞膜通透性改变；肿瘤细胞破坏或细胞膜通透性改变； 生长方式、代谢改变也导致了酶的生长方式、代谢改变也导致了酶的含量含量异常，特别同工酶谱的改变；异常，特别同工酶谱的改变； 肿瘤快速增长，往往导致相对缺氧，肿肿瘤快速增长，往往导致相对缺氧，肿瘤内糖代谢以糖酵解为主：己糖激酶、葡瘤内糖代谢以糖酵解为主：己糖激酶、葡萄糖异构酶、醛缩酶、乳酸脱氢酶等。萄糖异构酶、醛缩酶、乳酸脱氢酶等。 P45112/12/202115酶类标志物有如下特点酶类标志

13、物有如下特点 肿瘤的发生、发展涉及全身多种酶类；肿瘤的发生、发展涉及全身多种酶类； 酶类标志物特异性不高；酶类标志物特异性不高； 酶类标志物的敏感性较高，但酶类标志物的敏感性较高，但主要用于肿主要用于肿瘤治疗和预后监测；瘤治疗和预后监测； 同功酶检测同功酶检测：敏感性和脏器特异性增加；：敏感性和脏器特异性增加； 建议测定建议测定酶质量代替测定酶活性酶质量代替测定酶活性：酶的活：酶的活性受多种因素影响和干扰，稳定性较差。性受多种因素影响和干扰，稳定性较差。 P45112/12/202116一、碱性磷酸酶一、碱性磷酸酶 ALPALP来自肝脏、胎盘和骨组织；来自肝脏、胎盘和骨组织； 三种同工酶：肝三

14、种同工酶：肝/ /肾肾/ /骨型，胎盘型，肠型骨型，胎盘型，肠型 ALP升高最常见于原发性和继发性肝癌；升高最常见于原发性和继发性肝癌； ALP、特别肝型同工酶判断肝癌转移；、特别肝型同工酶判断肝癌转移； ALP骨同功酶骨同功酶(BALP)是判断癌症骨转移的是判断癌症骨转移的很好标志；很好标志；胎盘型胎盘型ALP(PALP)升高见于各种癌症，如升高见于各种癌症，如卵巢癌、卵巢癌、 胃肠道癌、精原细胞癌等；胃肠道癌、精原细胞癌等； P45212/12/202117二、乳酸脱氢酶二、乳酸脱氢酶 LDLD的特异性较差；的特异性较差； 敏感性较高，分析无明显原因升高的敏感性较高，分析无明显原因升高的L

15、DLD及及其同功酶，可以为早期发现无症状肿瘤病人其同功酶，可以为早期发现无症状肿瘤病人提供线索；提供线索； 用于估计癌症患者有无转移和向何处转移，用于估计癌症患者有无转移和向何处转移，如：当肝癌病人脑脊液如：当肝癌病人脑脊液LD5LD5升高，预示肿瘤升高，预示肿瘤向中枢神经系统转移。向中枢神经系统转移。 P45212/12/202118三、神经元特异性烯醇化酶三、神经元特异性烯醇化酶NSE， 又称磷酸烯醇转化酶。又称磷酸烯醇转化酶。 NSENSE是神经母细胞瘤及小细胞肺癌的标是神经母细胞瘤及小细胞肺癌的标志物（高特异性、高灵敏性）。志物（高特异性、高灵敏性）。烯醇化酶烯醇化酶-H2O+H2O

16、磷酸烯醇式丙酮酸磷酸烯醇式丙酮酸PCOOH C-O CH2 2- 2-磷酸甘油酸磷酸甘油酸COOHH-C-O-CH2O-HPP45212/12/202119 PSAPSA仅存在于前列腺上皮细胞的胞质、仅存在于前列腺上皮细胞的胞质、导管上皮和粘液内，具有糜蛋白酶样和导管上皮和粘液内，具有糜蛋白酶样和胰蛋白酶的活性。胰蛋白酶的活性。 PSAPSA是前列腺癌的特异性标志物是前列腺癌的特异性标志物，是，是目前可用于筛查的标志物，也是目前少目前可用于筛查的标志物，也是目前少数数器官特异性肿瘤标志物器官特异性肿瘤标志物之一。之一。四、前列腺特异性抗原四、前列腺特异性抗原 （prostate specifi

17、c antigenprostate specific antigen，PSAPSA）P45312/12/202120是是谷氨酰循环中的关键酶，分布广泛。谷氨酰循环中的关键酶，分布广泛。用用4 43030聚丙烯胺电泳从血清聚丙烯胺电泳从血清GTGT中分中分离出十二条区带，正常人以离出十二条区带，正常人以I I带为主，带为主，胎肝和肝胎肝和肝癌中的癌中的GTGT以以为主，为主， -GTII-GTII诊断肝癌的阳性率达诊断肝癌的阳性率达9090,-GTII,-GTII诊断阳性率诊断阳性率ALP1ALP1AFPAFP，但特异性不高；，但特异性不高； 临床临床-GTII-GTII多用于多用于AFPAFP

18、阴性的肝癌辅助诊阴性的肝癌辅助诊断。断。 五、五、谷氨酸转肽酶（谷氨酸转肽酶（-GT-GT）P45412/12/202121酶类肿瘤标志物酶类肿瘤标志物12/12/202122第三节第三节 激素类标志物激素类标志物 在肿瘤发生时，内分泌组织反应性地增加或减少在肿瘤发生时，内分泌组织反应性地增加或减少激素分泌；激素分泌； 异位激素的分泌，其与天然激素有相同的免疫异位激素的分泌，其与天然激素有相同的免疫性性 。异位激素：异位激素： 指在正常情况下不能生成激素的指在正常情况下不能生成激素的细胞，转化为肿瘤细胞后产生的激素；或者细胞，转化为肿瘤细胞后产生的激素；或者是那些能产生激素的细胞癌变后，分泌出

19、的是那些能产生激素的细胞癌变后，分泌出的是其它激素细胞所产生的激素。常见于是其它激素细胞所产生的激素。常见于肺未肺未分化小细胞癌分化小细胞癌、神经外胚层肿瘤及类癌。、神经外胚层肿瘤及类癌。ACTHP45512/12/202123 由甲状腺由甲状腺C细胞细胞(滤泡旁细胞滤泡旁细胞)合成分泌合成分泌的一种单链多肽激素。的一种单链多肽激素。 常用于常用于甲状腺髓样癌患者甲状腺髓样癌患者的诊断。的诊断。 一、降钙素一、降钙素（calcitonincalcitonin，CTCT）二、儿茶酚胺类物质二、儿茶酚胺类物质 为含有儿茶酚的物质总称，包括肾上腺素、为含有儿茶酚的物质总称，包括肾上腺素、去甲肾上腺素

20、、香草扁桃酸去甲肾上腺素、香草扁桃酸(VMA)等。等。 香草扁桃酸（香草扁桃酸（VMA）：）：尿中尿中VMA是嗜铬细是嗜铬细胞瘤、神经母细胞瘤胞瘤、神经母细胞瘤和神经节瘤和的标志物。和神经节瘤和的标志物。P45512/12/202124u 是在妊娠期由胎盘滋养层细胞所分泌的糖蛋白，血是在妊娠期由胎盘滋养层细胞所分泌的糖蛋白，血中可测出中可测出hCGhCG。u 其其亚基与卵泡刺激素亚基与卵泡刺激素（FSHFSH）和黄体生成素（和黄体生成素（LHLH）的的亚基亚基相同。相同。u 亚基为亚基为hCGhCG所独有所独有，是抗原独特位，可被单克隆，是抗原独特位，可被单克隆抗体检测。大多数癌症患者产生抗体

21、检测。大多数癌症患者产生亚基和完整的亚基和完整的hCGhCG分分子。子。 滋养层细胞瘤和绒毛膜上皮细胞癌的标志物：滋养层细胞瘤和绒毛膜上皮细胞癌的标志物：阳性率可达阳性率可达100%100%，hCGhCG异常升高。异常升高。 hCGhCG与与AFPAFP联合检测可用于滋养层细胞瘤的鉴联合检测可用于滋养层细胞瘤的鉴别诊断。别诊断。 三、人绒毛膜促性腺激素三、人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，hCG）P45612/12/202125四、激素受体四、激素受体 乳腺癌病人：部分病人乳腺组织细胞质中乳腺癌病人：部分病人乳腺组织细胞质中 孕酮受体孕酮受体(PR)

22、(PR)和雌二醇受体和雌二醇受体(ER)(ER)增加，孕酮增加，孕酮 和雌二醇水平并无变化。和雌二醇水平并无变化。 乳腺组织细胞质中乳腺组织细胞质中的雌激素受体和孕酮受体的雌激素受体和孕酮受体 已为乳腺癌诊治的常规项目，已为乳腺癌诊治的常规项目， 临床根据受体测定结果制定相应的治疗方案，临床根据受体测定结果制定相应的治疗方案，内分泌治疗有效者生存期较长，预后较好。内分泌治疗有效者生存期较长，预后较好。 P45612/12/202126激素类肿瘤标志物激素类肿瘤标志物12/12/202127第四节第四节 胚胎抗原胚胎抗原胚胎性抗原胚胎性抗原（OncofetalOncofetal antigen

23、antigen） 肿瘤状态时的肿瘤状态时的“返祖现象返祖现象”，重新开启，重新开启并重新生成和分泌原本只在胚胎期才有的并重新生成和分泌原本只在胚胎期才有的蛋白类物质。蛋白类物质。 胚胎性抗原是较为常用的重要胚胎性抗原是较为常用的重要TMTM。P45712/12/202128 在胚胎发育期，由卵黄囊和肝脏大量合成，在胚胎发育期，由卵黄囊和肝脏大量合成，其与其与ALBALB、VitDVitD结合蛋白同属一大家族。结合蛋白同属一大家族。 妊娠妇女血妊娠妇女血AFPAFP水平，从怀孕水平，从怀孕14w14w开始增加，开始增加，在最后的在最后的3 3个月可升至峰值：个月可升至峰值：500ug/L500u

24、g/L。一、甲胎蛋白一、甲胎蛋白 （alpha-fetoprotein，AFP）成人：血清成人：血清AFP20ug/L良性肝病如肝炎、肝硬化：一般良性肝病如肝炎、肝硬化：一般200ug/LAFP200ug/L：拟：拟诊断为肝诊断为肝癌；癌；血血AFP500ug/LAFP500ug/L：可：可确诊为肝癌。确诊为肝癌。 卵黄囊肿瘤卵黄囊肿瘤 增加增加 正常正常肿瘤肿瘤 AFP hCG 精原细胞瘤精原细胞瘤绒毛膜上皮细胞癌绒毛膜上皮细胞癌 正常正常升高升高（3 3）AFPAFP和和hCGhCG结合为精原细胞瘤分型和分期结合为精原细胞瘤分型和分期 临床应用临床应用P45712/12/202130 由由

25、3636种不同的相关的细胞表面糖蛋白所构种不同的相关的细胞表面糖蛋白所构成的一族蛋白。成的一族蛋白。CEACEA基因属于基因属于IgIg基因超家族的基因超家族的一部分。一部分。 CEACEA由胎儿胃肠道上皮组织、胰和肝的细由胎儿胃肠道上皮组织、胰和肝的细胞所合成。胞所合成。二、癌胚抗原二、癌胚抗原 （carcinoembryonic antigen，CEA）成人：成人：CEA2.5 CEA2.5 g/Lg/L（非吸烟者）（非吸烟者） CEA5.0 CEA5.0 g/Lg/L（吸烟者）（吸烟者）P458更正：更正：mg/L改为改为 g/L12/12/202131 CEACEA多用于多种肿瘤的分期

26、、预后、治疗监多用于多种肿瘤的分期、预后、治疗监测等，测等，不是一个好的肿瘤筛选指标。不是一个好的肿瘤筛选指标。 可作为结肠直肠癌、胃肠癌、肺癌、乳腺可作为结肠直肠癌、胃肠癌、肺癌、乳腺癌的肿瘤标志物。（阳性率高）癌的肿瘤标志物。（阳性率高） 在某些良性病变也可升高，如肝硬化、良在某些良性病变也可升高，如肝硬化、良性乳腺病、肺气肿、结肠息肉等。性乳腺病、肺气肿、结肠息肉等。 临床应用临床应用P45812/12/202132胚胎类肿瘤标志物胚胎类肿瘤标志物12/12/202133第五节第五节 特殊蛋白质类标志特殊蛋白质类标志 一、细胞角蛋白一、细胞角蛋白-广谱肿瘤标志广谱肿瘤标志 Cytoker

27、atin(CKCytokeratin(CK) )：是细胞体间的中间丝，：是细胞体间的中间丝，在正常及恶性的上皮细胞中起支架作用在正常及恶性的上皮细胞中起支架作用, ,支撑支撑细胞及细胞核。细胞及细胞核。 角蛋白有角蛋白有2020多种，肿瘤细胞中最丰富的是多种，肿瘤细胞中最丰富的是Kl8Kl8和和CK19 CK19 。 Cyfra21-lCyfra21-l（近年来高度关注的（近年来高度关注的TMTM），是），是角蛋白角蛋白CKl9CKl9的一种，的一种，早期诊断肺癌特别非小早期诊断肺癌特别非小细胞肺癌，细胞肺癌，并与瘤块生长有关；并与瘤块生长有关；Cyfra21-1Cyfra21-1水水平和肿瘤

28、的恶化程度，转移相一致。平和肿瘤的恶化程度，转移相一致。 P45912/12/202134二、组织多肽抗原、特异性组织多肽抗原二、组织多肽抗原、特异性组织多肽抗原 TPATPA是低分子量角蛋白的混合物，是低分子量角蛋白的混合物，TPSTPS是是TPATPA在血中的特异部分。在血中的特异部分。 在细胞增殖时，在细胞增殖时，TPATPA增加，当细胞坏死时，增加，当细胞坏死时，TPSTPS增加。增加。u 临床上临床上TPATPA更多地被看做细胞增殖的标志。更多地被看做细胞增殖的标志。u 胆管癌胆管癌(TPA(TPA升高升高) )和肝细胞癌和肝细胞癌(TPA(TPA不升高不升高) )；u TPATPA

29、和和CEACEA以及糖蛋白类抗原结合判断膀胱癌、以及糖蛋白类抗原结合判断膀胱癌、乳腺癌、直肠癌、肺癌等有无转移。乳腺癌、直肠癌、肺癌等有无转移。 P45912/12/202135其它蛋白质类标志物其它蛋白质类标志物12/12/2021362-MG： 恶性肿瘤的辅助标志物，淋巴系统肿恶性肿瘤的辅助标志物，淋巴系统肿瘤如慢性淋巴细胞白血病、淋巴细胞肉瘤、瘤如慢性淋巴细胞白血病、淋巴细胞肉瘤、多发性骨髓瘤。多发性骨髓瘤。 脑脊液中的脑脊液中的2-MG检测对脑膜白血病检测对脑膜白血病的诊断有特别的意义。的诊断有特别的意义。Bence-Jones protein： 凝溶蛋白，凝溶蛋白，“免疫球蛋白轻链免

30、疫球蛋白轻链”标志标志物。是多发性骨髓瘤的典型标志物。物。是多发性骨髓瘤的典型标志物。12/12/202137高分子粘蛋白类：高分子粘蛋白类：CA125CA125（卵巢癌卵巢癌 ），），CA15-CA15-3 3、CA549CA549、CA27-29CA27-29（乳腺癌乳腺癌）；）；血型类抗原：血型类抗原：CA19-9CA19-9，CA19-5CA19-5，CA50CA50，CA242CA242；常为消化道肿瘤、胰腺癌的标志。常为消化道肿瘤、胰腺癌的标志。 第六节糖蛋白类抗原第六节糖蛋白类抗原（carbohydrate antigen，CA） 没有规律，有些是肿瘤的细胞株的编号，没有规律，有

31、些是肿瘤的细胞株的编号，有些是抗体的物质编号。有些是抗体的物质编号。 常用检测方法：单克隆抗体法。常用检测方法：单克隆抗体法。细胞表面的糖蛋白：肿瘤发生时，变异。细胞表面的糖蛋白：肿瘤发生时，变异。命名命名P46012/12/202138CA125CA125：上皮性卵巢癌和子宫内膜癌的标上皮性卵巢癌和子宫内膜癌的标志物；可用于卵巢癌的诊断、治疗及预后志物；可用于卵巢癌的诊断、治疗及预后评价。评价。CA15-3CA15-3：可作为乳腺癌的可作为乳腺癌的TMTM，是监测乳是监测乳腺癌术后复发的最佳指标（腺癌术后复发的最佳指标（CA549CA549，CA27-CA27-2929）。）。CA19-9C

32、A19-9、CA50CA50：是胰腺、结直肠癌的标是胰腺、结直肠癌的标志物（志物（CA242CA242，CA72-4CA72-4）。）。P460临床应用临床应用12/12/202139糖类高分子粘蛋白抗原肿瘤标志物糖类高分子粘蛋白抗原肿瘤标志物12/12/202140糖类血型类抗原肿瘤标志物糖类血型类抗原肿瘤标志物12/12/202141第七节血中癌基因蛋白第七节血中癌基因蛋白 肿瘤癌基因的异常表达已公认是肿瘤肿瘤癌基因的异常表达已公认是肿瘤发生的起因，发生的起因，癌基因、抑癌基因及它们的癌基因、抑癌基因及它们的表达产物的检测已经成为肿瘤临床诊断新表达产物的检测已经成为肿瘤临床诊断新一代标志物

33、。一代标志物。Oncogene（癌基因）（癌基因）：是一类与细胞恶性：是一类与细胞恶性变有关的基因族，即在自然或实验条件下变有关的基因族，即在自然或实验条件下具有潜在的诱导细胞恶性转化的基因。具有潜在的诱导细胞恶性转化的基因。诱发细胞癌变的因素：病毒、化学物质和辐射。诱发细胞癌变的因素：病毒、化学物质和辐射。P46412/12/202142 在正常细胞中存在与逆转录病毒癌基因在正常细胞中存在与逆转录病毒癌基因高度同源的，具有潜在的变成癌基因性质的高度同源的，具有潜在的变成癌基因性质的DNA片段，片段，又称原癌基因（又称原癌基因（proto-oncogene）。）。 其在正常细胞中一般以非激活的形式存其在正常细胞中一般以非激活的形式存在，它不仅对细胞无害，而且具有重要的生在，它不仅对细胞无害，而且具有重要的生理功能；当其受某种因素激活即为癌基因。理功能；当其受某种因素激活即为癌基因。细胞癌基因细胞癌基因（cellular oncogene，c-onco）12/12/202143 主要有：主要有：RbRb，p53p53，DCCDCC，APCAPC，MCCMCC，nF-nF-1 1，WT-1WT-1等。（视网膜母细胞瘤）等。（视网膜母细胞瘤