肾小球疾病,慢性肾炎,肾病综合征,IgA肾病

1、第五篇 泌尿系统疾病 第二章肾小球疾病学时数：3学时讲授目的和要求1、掌握原发性肾小球疾病的临床分型及各型的特点。2、熟悉原发性肾小球疾病的病理分型及肾小球疾病的发病机制。肾小球疾病分类 病因 ：原发性、继发性、遗传性 临床分型 病理分型概 述临床分型急性肾小球肾炎 AGNacute glomerulonephritis急进性肾炎 RPGNrapidly progressive glomerulonephritis慢性肾炎 CGNchronic glomerulonephritis隐匿型肾炎latent glomerulonephritis肾病综合征 NSnephrotic syndrome一

2、、轻微病变性肾小球肾炎minimal change glomerulonephritis 二、局灶性节段性病变 focal segmental lesions 原发性肾小球疾病的病理分型三、弥漫性肾小球肾炎 diffuse glomerulonephritis v 膜性肾病 MN membranous nephropathy v 增生性肾炎 proliferative glomerulonephritis v 硬化性肾小球肾炎sclerosing glomerulonephritisv 未分类的肾小球肾炎 unclassified glomerulonephritis系膜增生性肾小球肾炎 Ms

3、PGN mesangial proliferative glomerulonephritis毛细血管内增生性肾小球肾炎 endocapillary proliferative glomerulonephritis；系膜毛细血管性肾小球肾炎 mesangial capillary glomerulonephritis新月体和坏死性肾小球肾炎crescentic and necrotizing glomerulonephritis 增生性肾炎 微小病变型肾病隶属于轻微病变性肾小球肾炎，局灶性节段性肾小球肾炎和局灶性节段性肾小球硬化均隶属于局灶性节段性肾小球病变。 病因与发病机制 （etiology

4、 and pathogenesis） 多数是免疫介导的炎症性疾病，非免疫、非炎症共同作用 病因？循环免疫复合物沉积原位免疫复合物形成电子致密物沉积部位 a上皮下 b基底膜内 c内皮下 d系膜区 细胞免疫 炎症细胞与炎症介质 凝血与纤溶性肾损害 非免疫机制的作用： 蛋白尿；高脂血症；高血压等临床表现（clinical feature）浮肿（眼睑、四肢） 血尿（肉眼、镜下）排尿异常，腰痛消化道症状贫血高血压蛋白尿 正常滤过小于24万Da蛋白质通过150mg/d 3.5g/d肾小球滤过膜：毛细血管内皮细胞、基底膜、脏层上皮细胞（足细胞）。分子屏障：肾小球滤过屏障电荷屏障：1上皮细胞 2基底膜 3内皮

5、细胞 4被滤过物质血尿 3个/ HP，1ml/L。单纯或伴蛋白尿、管型尿。血尿来源：相差显微镜检查；尿红细胞容积分布曲线。水肿 edema 肾病性水肿：低蛋白血症 肾炎性水肿：“球-管平衡”和肾小球滤过分数下降，导致水钠潴留。高血压hypertension 肾血管性、肾实质性 容量依赖型、肾素依赖型 CRF患者90%出现高血压。原因：钠、水潴留；肾素分泌增多：肾实质缺血刺激；肾实质损害后肾内降压物质分泌减少。（激肽等） 肾功能损害： 急性及慢性肾功能衰竭n肾病综合征n肾炎综合征n无症状性尿异常肾脏疾病常见综合征n急性肾衰竭和急进性肾衰竭综合征n慢性肾衰竭综合征肾脏疾病的诊断 根据患者的病史、症

6、状及体征，并辅以实验室检查和特殊检查，作出正确诊断 病因诊断 部位诊断 功能诊断 病理诊断 去除病因，抑制免疫反应及炎症反应，对症治疗, 防治并发症。延缓肾脏疾病进展和肾脏替代治疗治疗原则(therapeutic principles)n降压治疗n对症治疗nEPO、1,25-D3等广泛应用肾脏替代治疗：透析、肾移植腹膜透析交换血液透析研究进展及展望(progress and prospect)n对肾脏疾病的免疫发病机制认识n溶质转运分子的基础研究n慢性肾脏疾病进展机制研究n替代治疗的进展 急性肾小球肾炎 ( (acute glomerulonephritis) 急性起病、血尿、蛋白尿、水肿、高

7、血压、一过性肾功能损害。 链球菌感染后，也可见于其他细菌、病毒及寄生虫感染后。 常由-溶血性链球菌“致肾炎菌株”感染所致，常见于上呼吸道、猩红热、皮肤等感染后。病因及发病机制 (etiology and pathogenesis)机制 包括免疫复合物和由其导致的补体激活、细胞浸润作用。病理： 毛细血管内增生性肾小球肾炎左：正常， 右： E内皮 M系膜细胞 D上皮下驼蜂状电子致密物沉积急性肾炎见中性粒细胞浸润急性肾炎见中性粒细胞浸润IgG粗大颗粒状沿毛细血管壁沉积上皮下驼蜂状电子致密物（D）沉积临床表现 1 儿童多见，男女 2 有前驱感染史（于发病前13W，平均10天） 3 尿异常 血尿（40%

8、肉眼血尿），蛋白尿、白细胞、上皮细胞、管型。 4 水肿 （下行性） 5 高血压 占80%，少数高血压脑病、心衰。 6 肾功能异常 （一过性） 7 免疫学异常 ASO，C3 （8W内恢复），冷球蛋白（）诊断标准 （diagnosis） 1 链球菌感染后1-3W血尿、蛋白尿、水肿、高血压、一过性肾功能。 2 C3 （8W内恢复） 3 多于12M内全面好转。 4 病理为毛细血管内增生性肾小球肾炎治 疗 1 一般治疗：卧床、饮食。 2 治疗感染灶，清除病灶。 3 对症治疗：利尿剂、透析、降压 4 一般不主张用激素和细胞毒药物预 后（prognosis） 多数病人预后良好，呈自限性。 14W内消肿、降压

9、、尿化验好转。 有些尿常规需半年1年恢复正常。急进性肾小球肾炎 Rapidly progressive glomerulonephritis,RPGN 为肾小球肾炎中最严重的类型,由多种原因所引起,起病急骤,病情发展迅速,如未及时治疗90%以上的患者于6 个月内死亡或需依赖透析,肾活检显示大多数肾小球球囊的大部分被新月体充斥,故有新月体肾炎之称。病因和发病机制n原发性急进性肾小球肾炎n继发性急进性肾小球肾炎n由原发性肾小球病基础上形成广泛新月体而来(病理转化)免疫病理分型n型：抗GBM型肾小球肾炎n型：免疫复合物型n型：非免疫复合物型,多为ANCA 阳性，原发性小血管炎肾损害。n型:型+ANC

10、An型: 型 ANCA(-)病 理 （pathology) 1 肾体积增大2 肾小球有广泛（50%）的大新月体（占囊腔50%）形成早期细胞性 晚期纤维性最后发生肾小球硬化E 上皮增生 F纤维渗出 P单核巨噬细胞浸润新月体性肾小球肾炎。细胞性新月体覆盖在肾小球丛的局部，图中8点处可见粉红色纤维蛋白沉积物。 Masson x 260新月体性肾小球肾炎。大型新月体压迫毛细血管丛。PASx2603 免疫病理 线样沉积 颗粒样沉积 无免疫沉积 型 免疫球蛋白（IgG、C3）沿基底膜呈线样沉积型 免疫球蛋白在系膜区或沿血管壁呈颗粒样沉积4 电镜 、型无电子致密物沉积， 型 在系膜区和内皮下有电子致密物沉积

11、。新月体性肾小球肾炎。细胞性新月体覆盖在部分萎陷的毛细血管上。新月体由平行排列的扁平细胞组成，位于图左侧的Bowman囊（BC）与图右侧的毛细血管丛之间。毛细血管丛的系膜内或真皮下区有电子致密沉积物（D）EMx7000新月体肾炎： GBM受新月体挤压面皱缩临床表现和实验室检查前驱感染 ，起病急，进展快。急性肾炎综合征，进行性少尿、无尿，肾功能进行性恶化，贫血。 型伴NS， 型可有发热、乏力、关节痛、咯血等系统性血管炎表现。、型中青年多见型中老年男性多见型患者常有肾病综合症表现 GBM阳性，ANCA阳性，CIC阳性，冷球蛋白，C3降低。B超双肾增大。诊断标准1 急性肾炎表现+进行性肾功能+病理2

12、 分型 型 抗GBM抗体（+） 型 CIC（+）+C3 型 ANCA （+）（型中32% ANCA (+) ，型中25%50% ANCA （）3 双肾增大ATNAIN梗阻性肾病继发性急进性肾炎其他肾小球疾病鉴别诊断治 疗强化治疗（一）强化血浆置换疗法 适应症 、 型，应早期应用（Scr型型 强化治疗是否及时 新月体数量及类型 年龄 chronic glomerulonephritis 1 以血尿、蛋白尿、高血压、水肿及不同程度的肾功能不全为临床特征。2 病程长 缓慢 持续进展慢性肾小球肾炎病因和发病机制1 由多种病因、不同病理的原发肾炎构成2 仅少数由急性肾炎而来3 主要与免疫炎症损伤有关4

13、高血压、大量蛋白尿、高血脂等促进病 理n多种病理类型。n系膜增生性（IgA及非IgA）系膜毛细血管性、膜性及局灶节段性肾小球硬化。n最终转化成硬化性肾小球肾炎。肾小球纤维化，肾小管萎缩，肾间质炎症细胞浸润临床表现和实验室检查n起病缓慢、隐匿n蛋白尿、血尿、高血压、水肿n肾功能减退n有急性发作倾向发展为慢性肾功能衰竭n乏力、疲倦、腰酸痛、纳差，水肿等n尿异常：蛋白尿、红细胞、管型等n血压增高n肾功能异常：BUN,Scr增高，Ccr降低，可因感染、劳累、血压增高或用肾毒性药物而急剧恶化 n贫血诊断标准 n尿化验异常，水肿及高血压病史达1年以上。除外继发性肾炎及遗传性肾炎后，可诊断。n不到1年者：呈

14、急性肾炎综合征.仅表现中度蛋白尿及轻、中度水肿。需行肾活检。 1. 隐匿性肾小球肾炎：无症状性血尿、蛋白尿。无水肿、高血压、肾功能损害。病理改变多较轻。 2. 急性肾小球肾炎 3. 原发性高血压肾损害 4. 继发性肾炎（SLE） 5. 遗传性肾炎 如Alport综合征。 鉴别诊断治 疗限制食物中蛋白及磷入量积极控制高血压 ACEIARBCCB利尿剂应用血小板解聚药对症（抗感染、纠正水电解质和酸碱失衡、清除体内毒素）避免有害于肾的因素 糖皮质激素和细胞毒药物 根据病理类型，尿蛋白，肾功能，等决定是否可用预 后 最终进展至尿毒症。主要取决于病理类型，也与治疗及保养有关。 n概述1 无症状性蛋白尿和

15、（或）肾小球性血尿；2 见于轻微病变、轻度系膜增生、 局灶增生、IgA肾炎等。n临床表现：除尿检异常外，无水肿，高血压，肾功能损害。隐匿性肾炎 （latent glomerulonephritislatent glomerulonephritis） 1 血尿和（或）蛋白尿而无任何症状 2 排除生理性、继发性、遗传性诊断标准 1 大量血尿所造成的假性蛋白尿 2 排除假性血尿 3 其他继发性、遗传性肾脏疾病 4 生理性蛋白尿 5 尿路结石，感染、肿瘤鉴别诊断治 疗1 定期观察，若病情加重立即肾活检。2 避免感染、过劳和肾毒药物。多数呈良性经过。单纯血尿者较合并蛋白尿者预后为佳。少数转为慢性肾炎。预

16、 后 肾病综合征nNephrotic syndromen尿蛋白3.5g/d以上；血浆白蛋白女，儿童多，成人低，但老年有增多。蛋白尿为主。激素敏感。可转变为系膜增生及FSGS。 n系膜增生性肾小球肾炎：光镜下见系膜细胞和系膜基质弥漫增生，分轻、中、重。免疫病理可将其分为IgA和非IgA。电镜下在系膜区，有时内皮下见电子致密物。轻度系膜增生中度系膜增生重度系膜增生免疫荧光：IgG 系膜区沉积系膜增生性肾小球肾炎。显示系膜增生和散在的沉积物（D）。 EM x 7000 发生率高，好发青少年，50%有前驱感染，急性或隐匿起病。多伴血尿。轻度对激素治疗效果好。 n系膜毛细血管性肾小球肾炎：光镜下系膜细胞

17、和系膜基质弥漫重度增生，插入基底膜和内皮之间，呈“双轨征”。免疫IgG、C3颗粒沉积系膜区及毛细血管壁。电镜系膜及内皮下见电子致密物。左为系膜毛细血管性肾炎，右为正常肾小球系膜毛细血管性肾小球肾炎（I型）。肾小球系膜区增宽，毛细血管壁增厚，局部双轨形成。 PAS x 260 好发青壮年，70%有前驱感染，发病急，部分隐匿起病。均有血尿，病情进行性进展,血清C3低。疗效差，进展快。n膜性肾病 典型的膜性肾小球肾炎。毛细血管壁明显增厚，细胞无增生。 PAS x 320免疫复合物延基底膜沉积肾小球毛细血管壁有许多粉红色上皮下沉积物和黑色“钉突”。 PASM x 1000 好发中老年。隐匿起病，多NS

18、，血尿少。极易发生血栓栓塞并发症，肾静脉血栓发生率高（40%50%）。进展缓慢，部分患者可自发缓解。钉突形成n局灶节段性肾小球硬化 好发于青少年，隐匿，可由MCD转来，主要NS,3/4血尿。多有高血压及CFI,肾小管功能障碍。激素治疗效果差。MCD转来者可。 并发症 n感染n血栓栓塞并发症n急性肾衰竭n蛋白质及脂肪代谢紊乱诊断和鉴别诊断n确定NS n确认病因n有无并发症n过敏性紫癜性肾炎 nSLE肾炎n乙肝病毒相关性肾炎n糖尿病肾病 n肾淀粉样变性n骨髓瘤性肾病治 疗n一般治疗： 严重水肿等卧床。 蛋白1.0g/d 水肿低盐。 低脂。 n对症治疗 （一）利尿消肿 不宜过快过猛。 噻嗪类利尿剂 潴钾利尿剂 袢利尿剂 渗透性利尿剂 提高胶体渗透压 其他（如超滤、放腹水回输）（二）减少蛋白尿 控制血压的药物（ACEI、钙拮抗剂等）。 ACEI及AT受体拮抗剂不依赖其降压作用。n主要治疗 抑制免疫及炎症 原则：增强疗效同时最大限度减少副作用。 n糖皮质激素 原则：起始足量，缓慢减量，长期维持。 激素敏感 激素依赖 激素抵抗 细胞毒药物：CTX 氮芥 其他nC