培美曲塞治疗非小细胞肺癌临床研究进展PPT学习教案

1、会计学1培美曲塞治疗非小细胞肺癌临床研究进培美曲塞治疗非小细胞肺癌临床研究进展展2第1页/共49页N-4-2-(2-氨基-3,4二羟基-4-氧基-7H-吡咯2,3-d 吡啶-5-yl)乙基苯氧基-L-谷氨酸 (培美曲塞)培美曲塞一种新的、多靶位叶酸拮抗剂，通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长。培美曲塞分子量：516.41第2页/共49页4第3页/共49页赛珍赛珍赛珍赛珍赛珍赛珍赛珍培美曲塞的作用机制赛珍第4页/共49页6第5页/共49页7第6页/共49页8第7页/共49页9第8页/共49页第9页/共49页11National Cancer Institute

2、. SEER Cancer Statistics Review 1973-1999.大多数NSCLC诊断时已呈晚期病变第10页/共49页12NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology v.2.2006第11页/共49页Hanna N, Shepherd FA, Fossella FV, et al. J Clin Oncol, 2004, 22 (9):1589 第12页/共49页14注：受试患者为既往接受过一个化疗方案治疗的晚期NSCLC患者，PS评分0-2第13页/共49页15生存患者比例(%)总体生存期（月）培美曲塞和多西他赛二线治疗NSC

3、LC患者的生存期分析第14页/共49页16p=0.105缓解率（）培美曲塞培美曲塞多西他赛多西他赛第15页/共49页17培美曲塞二线治疗非鳞状细胞癌优于多西他赛P0.05第16页/共49页18第17页/共49页19第18页/共49页20III期临床研究表明含铂的两联方案具有相似的客观缓解率和生存率，只是在在毒性方面，使用方便性和费用上略有差异。2008年NCCN的观点第19页/共49页211. Phase III study of pemetrexed/cisplatin vs gemcitabine/cisplatin in chemonaive patients with locally

4、advanced or metastatic NSCLCMethods试验设计：随机对照，非劣效性临床研究 试验地区：26个国家，177个医疗单位入组时间：2004.072005.12受试例数：1725例（试验组862例，对照组863例） 受试者： 初治的B/期NSCLC；ECOG PS:01 用药方案：试验组（培美曲塞顺铂，PC方案）： 培美曲塞：500mg/m2，d1；顺铂75mg/m2，d1 对照组（吉西他滨顺铂，GC方案）： 吉西他滨：1250mg/m2，d1、d8；顺铂：75mg/m2，d1 给药周期：每3周为一周期，共六周期。 两组均合并使用叶酸、维生素B12和地塞米松。主要终点：

5、总体生存期（OS） Journal of Thoracic Oncology.2007,2(8):s306第20页/共49页221. Phase III study of pemetrexed/cisplatin vs gemcitabine/cisplatin in chemonaive patients with locally advanced or metastatic NSCLCResults比较项目PC方案（n862） GC方案（n863） 结果比较 总生存期10.3月10.3月非劣效两组无差别无进展生存期4.8月 5.1月 12个月生存率43.541.924个月生存率18.914

6、.0有效率3128腺癌生存期12.6月10.9月P0.05大细胞癌生存期10.4月6.7月P0.05鳞癌生存期9.4月10.8月P0.05Journal of Thoracic Oncology.2007,2(8):s306第21页/共49页23第22页/共49页241. Phase III study of pemetrexed/cisplatin vs gemcitabine/cisplatin in chemonaive patients with locally advanced or metastatic NSCLCResults比较项目PC方案（n862） GC方案（n863） 结

7、果比较 3/4度药物相关血液学毒性PC组显著低于GC组P0.001 粒细胞减少1527贫血610血小板减少4133/4度发热性粒细胞减少症14P0.002脱发1221P0.0013/4度恶心74PC组显著高于GC组纳差21第23页/共49页251. Phase III study of pemetrexed/cisplatin vs gemcitabine/cisplatin in chemonaive patients with locally advanced or metastatic NSCLCConclusionsl 培美曲塞/顺铂方案一线治疗晚期非小细胞肺癌，整体疗效与吉西他滨/顺

8、铂方案相似，但治疗非鳞型非非鳞型非小细胞肺癌疗效优于吉西他滨小细胞肺癌疗效优于吉西他滨，这是第一项报告，不同含铂双药方案治疗相同组织学类型NSCLC，并导致生存期差异的临床研究，其结果势必影响未来的治疗策略（世界肺癌大会）。l 血液学毒性优于吉西他滨第24页/共49页262. Phase III study of Pemetrexed / carboplatin vs gemcitabine / carboplatin as firstline chemotherapy in stage IIIB/IV NSCLCMethods 试验设计：多中心随机对照临床试验试验地区：挪威入组时间：2005

9、.042006.07受试例数：446例受试者： 初治的B/期NSCLC；WHO PS:02用药方法：试验组（培美曲塞卡铂，PC方案）： 培美曲塞：500mg/m2，d1；卡铂：(GFR+25)5，d1 对照组（吉西他滨卡铂，GC方案）： 吉西他滨：1000mg/m2，d1、d8；卡铂：(GFR+25)5，d1 给药周期：每3周为一周期，共四周期。 两组均合并使用叶酸、维生素B12。 研究终点：主要终点：整体健康状况；恶心/呕吐；呼吸困难；疲劳 次要终点：总体生存期（OS）；毒性反应Journal of Thoracic Oncology.2007,2(8):s317第25页/共49页272.

10、Phase III study of Pemetrexed / carboplatin vs gemcitabine / carboplatin as firstline chemotherapy in stage IIIB/IV NSCLCResults 培美曲塞一线治疗NSCLCIII期临床研究比较项目培美曲塞卡铂吉西他滨卡铂结果比较 疗效生活质量两组无区别安全性3/4度贫血1312无显著差异白细胞减少2246P0.001粒细胞减少3951P0.0027血小板减少2457P0.001血小板输注39P0.007第26页/共49页282. Phase III study of Pemetrex

11、ed / carboplatin vs gemcitabine / carboplatin as firstline chemotherapy in stage IIIB/IV NSCLCConclusions 培美曲塞联合卡铂与吉西他滨联合卡铂一线治疗非小细胞肺癌比较，患者在生活质量指标方面没有差别，但不良反应明显较轻，尤其是在血液学毒性如白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少等方面。第27页/共49页29第28页/共49页30Power: 85% to show HR1.00 assuming 462 events and HR=0.75; 所有病人均接受VB12、叶酸和地塞米松u研究目的：比

12、较培美曲塞和安慰剂对既往接受4周期含铂诱导化疗未进展的IIIB/IV期NSCLC维持治疗的疗效和安全性u入组：IIIB/IV期NSCLC；既往4周期化疗；分期、ECOG PS评分、性别、对诱导化疗疗效、诱导化疗非铂方案以及脑转移等情况均衡随机2:1(n=663)培美曲塞500mg/m2 ，第1天 + BSC每3周安慰剂 + BSC每3周直到PDPFSPFSCiuleanu TE et al; J Clin Oncol 2008, 26: Suppl. Abs. 8011. 第29页/共49页31培美曲塞组 (n=441)安慰剂组 (n=222)中位年龄 (岁)60.660.4男性 (%)737

13、2.5PS0/1 (%)39.9/59.638.3/61.3组织学类型腺腺/鳞/大细胞/其他 (%)50.6/26.1/2.5/20.947.7/29.7/4.1/18.5诱导化疗疗效CR/PR/SD (%)1.4/45.8/51.90.5/52.3/47.3Ciuleanu TE et al; J Clin Oncol 2008, 26: Suppl. Abs. 8011. 第30页/共49页3224% censoredHR=0.502(95% CI: 0.420.61)p 0.00001Time (months) Progression-free probabilityPemetrexed

14、: 4.3 mosPlacebo: 2.6 mos1.0中位中位PFS显著提高显著提高进展风险显著下降进展风险显著下降Ciuleanu TE et al; J Clin Oncol 2008, 26: Suppl. Abs. 8011. 第31页/共49页33培美曲塞: 13.0 mosPlacebo: 10.2 mosTime (months) Survival probabilityHR=0.798 (95% CI: 0.631.01)p = 0.06055% censored中位中位OS延长延长2.83个月，未达到统计学显著性差异个月，未达到统计学显著性差异Ciuleanu TE et

15、al; J Clin Oncol 2008, 26: Suppl. Abs. 8011. 第32页/共49页34中位 PFS (月)培美曲赛安慰剂P非鳞癌 (n=482)4.52.60.00001 腺癌 (n=329)4.72.60.00001大细胞癌 (n=20)3.52.10.109其他 (n=133)4.22.8 0.0002鳞癌 (n=181)2.82.60.039所有病人 4.32.60.00001Ciuleanu TE et al; J Clin Oncol 2008, 26: Suppl. Abs. 8011. 第33页/共49页35CR+PR+SD*, % 培美曲塞安慰剂p非鳞

16、癌 (n=482)57.732.70.001腺癌 (n=329)61.033.00.001大细胞癌 (n=20)45.533.30.670其他 (n=133)51.131.7 0.004鳞癌 (n=181)34.834.81.000所有病人 51.733.30.001* Clinical response (CR+PR+SD) was significantly improved with pemetrexed vs placebo in the intent-to-treat population (49% vs 29%, p 45mL/min的患者无需调整剂量，肌酐清除率45mL/min的患者不建议 使用培美曲塞培美曲塞二钠仅仅以0.9%氯化钠配制，培美曲塞二钠与钙、Ringer液不得混合使用 赛珍赛珍赛珍赛珍赛珍第42页/