原创持续工艺确认报告

1、固体制剂车间新非青非头生产区域复方磺胺甲 恶唑片持续工艺确认文件编号： VR-GT-2016-3006上海新亚药业闵行有限公司目录1 产品概述复方磺胺甲恶唑片是固体制剂非青非头车间生产的口服片剂，其规格为磺胺甲恶唑、甲氧苄啶 80mg，包装规格为 100 片/ 瓶*1 瓶/ 盒*10 盒/ 热缩 *30 热缩 / 纸箱，批准文号为国药准字 H，贮存条件为遮光 , 密封保存。有效期： 36 个月。复方磺胺甲恶唑片为磺胺类抗菌药， 是磺胺甲恶唑（ SMZ）与甲氧苄啶（ TMP）的复方制剂，主要适应症为敏感菌株所致的下列感染。（ 1）大肠埃希杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、奇异变形杆菌、普通变形杆菌和莫

2、根菌属敏感菌株所致的尿路感染。（ 2）肺炎链球菌或流感嗜血杆菌所致 2 岁以上小儿急性中耳炎。（ 3）肺炎链球菌或流感嗜血杆菌所致的成人慢性支气管炎急性发作。（ 4）由福氏或宋氏志贺菌敏感菌株所致的肠道感染、志贺菌感染。（ 5）治疗卡氏肺孢子虫肺炎，本品系首选。（ 6）卡氏肺孢子虫肺炎的预防，可用已有卡氏肺孢子虫病至少一次发作史的患者，或 HIV 成人感染者 , 其 CD4淋巴细胞计数 200/mm3或少于总淋巴细胞数的20%。（ 7）由产肠毒素大肠埃希杆菌（ETEC）所致旅游者腹泻2 生产工艺分析关键工艺参数的确认关键工序关键设备关键工艺参数参数范围制粒高效湿法制粒机搅拌慢档转速110-15

3、0rpm搅拌快档转速150-190rpm制粒刀1400-1600rpm搅拌桨10-30rpm整粒刀150-300rpm干混时间1min干燥沸腾干燥机进风温度120±5冷却温度45± 2整粒整粒机转速300-1000rpm总混混合机混合时间1200s混合转速8rpm压片高速压片机主压力3-30Kn转速20-60rpm内包数片机运行速度20-100rpm势分析目的对关键工艺参数进行持续的工艺确认程序对关键工艺参数进行统计分析汇总，填写“附件1”对关键工序物料平衡及成品率进行统计汇总，填写“附件2”对关键工序统计分析可接受标准关键工艺参数单值符合设定的标准要求关键工序工艺参数稳定

4、可控，工序能力满足要求结论关键工艺参数单值符合设定的标准要求，详见附件1关键工序的物料平衡统计分析如下：压片工序关键工 艺 参数 数 据统 计 趋结果分析：所有批次的压片物料平衡呈随机分布，单值在控制范围内说明该过程稳定可控。上限为 %，下限为 %，因此根据生产误差情况压片工序的物料平衡限度为。数片工序结果分析：所有批次的数片物料平衡呈随机分布， 单值在控制范围内说明该过程稳定可控。上限为 %，下限为 %，因此根据生产误差的情况数片工序的物料平衡限度为。成品率结果分析：所有批次的成品率呈随机分布，单值在控制范围内上限为 %，下限为%，因此根据生产情况成品率的限度为。3 产品放行分析关键质量属性

5、的确认产品名称关键质量属性标准中间产品性状应为白色颗粒干燥失重%含量每片含磺胺甲恶唑应为标示量的%?%，含甲氧苄啶应为标示量的%?%。成品性状应为白色片化学反应应呈正反应供试品溶液两主峰的保留时间应与对照品溶液液相色谱相应的两主峰的保留时间一致芳香第一胺应显芳香第一胺类的鉴别反应重量差异?%磺胺甲恶唑和甲氧苄啶的限度均为标示量的溶出度70%，应符合规定减失重量不得过 1%，且不得检出断裂、龟裂及脆碎度粉碎的片需氧菌总数 103 cfu/g微生物限度霉菌和酵母菌总数 102 cfu/g大肠埃希菌不得检出 /g每片含磺胺甲恶唑(C10H11N3O3S)与甲氧苄啶含量测定(C14H18N4 O3)

6、均应为标示量的 %关键质量属性据统计趋势分析目的对关键质量属性进行持续的工艺确认程序对关键质量属性进行统计分析汇总，填写“附件3”，“附件 4”对关键质量属性统计分析可接受标关键质量属性稳定可控，工序能力满足要求结论关键质量属性统计分析如下：中间产品干燥失重干燥失重的 I-MR控制图UCL=1.70331.61.4_值独X =1.26单 1.2 1.00.8LCL=0.816712345678910批号0.60UCL=0.54450.45差极 0.30动移_0.15MR=0.16670.00LCL=012345678910批号结果分析：所有批次的干燥失重呈随机分布， 单值在控制范围内说明该过程

7、稳定可控。上限为 %，下限为 %，因此根据产品控制情况限度为。SMZ含量结果分析：所有批次的 SMZ含量呈随机分布，单值在控制范围内，说明该过程稳定可控，上限为 %，下限为 %，工序能力 CPK为，说明工序能力过剩，因此可以根据生产情况调整控制范围，故 SMZ含量限度范围为。TMP含量结果分析：所有批次的 TMP含量呈随机分布，单值在控制范围内，说明该过程稳定可控，上限为 %，下限为 %，工序能力 CPK为，说明工序能力过剩，因此可以根据生产情况调整控制范围，故 TMP含量限度范围为。成品结果分析：所有批次的脆碎度呈随机分布，单值在控制范围内，说明该过程稳定可控，上限为 %，下限为 %，因此该

8、产品放行脆碎度内控标准为 1%。SMZ含量结果分析：所有批次的 SMZ含量呈随机分布，单值在控制范围内，说明该过程稳定可控，上限为 %，下限为 %，工序能力 CPK为，说明工序能力理想，因此确定 TMP含量限度范围为。TMP含量结果分析：所有批次的TMP含量呈随机分布，单值在控制范围内，说明该过程稳定可控，上限为 %，下限为 %，工序能力 CPK为，说明工序能力过剩，因此可以根据生产情况调整控制范围，故 TMP含量限度范围为。4 结论及建议对复方磺胺甲恶唑片进行持续工艺确认，可以看出新非青非头车间复方磺胺甲恶唑片生产关键工艺参数处于可控状态，产品关键质量属性符合该产品放行标准。复方磺胺甲恶唑片

9、可以按该工艺规程制定的参数进行正常生产，产品可以按产品关键质量属性进行放行。附件 1关键工艺参数统计制粒干燥进 风 温搅拌慢档搅拌快档制粒刀搅拌桨干 混 时 整粒刀批号度间110-150r150-190rp1400-1600rp10-30rp150-300rp120±pmmmm1minm5总混压片数片主压冷却温整粒转速时间转速运行速度力转速度1200300-1000rp8rpm20-60rp20-100bps3-30k45±2 mmmn160301 15019016001011501204580081200193225160302 150190160010115012045

10、80081200193225160303 15019016001011501204580081200193225160304 15019016001011501204580081200193225160305 15019016001011501204580081200193225160306 15019016001011501204580081200193225160307 15019016001011501204580081200193225160308 15019016001011501204580081200193225160309 150190160010115012045800812

11、00193225160310 15019016001011501204580081200193225结论合格不合格备注附件 2物料平衡及收率统计及趋势分析压片数片批号成品率（ %）物料平衡（ %）物料平衡（ %）160301160302160303160304160305160306160307160308160309160310附件 3关键质量属性统计中间产品磺胺甲恶唑甲氧苄啶含量理论装量批号干燥失重含量160301160302160303160304160305160306160307160308160309(g)160310鉴别最高片最低片平均片 脆 碎批号溶出度 (SMZ)%溶出度 (TMP)%SMZ(%) TMP(%)重 g重