头孢拉定、头孢噻吩zy

1、头孢拉头孢拉定、头孢噻吩定、头孢噻吩头孢菌素类简介头孢菌素类简介 头孢菌素类是头孢菌素又称先锋霉素，是一类广谱半合成抗生素，由头孢菌素C结构改造而成的一大类广谱抗生素。本类抗生素对-内酰胺酶稳定，抗菌谱比青霉素类广，抗菌作用比青霉素类强，是临床上感染治疗中应用最广泛的一类安全有效的抗菌药物。 第一个上市的头孢菌素是头孢噻吩头孢菌素的分类头孢菌素的分类根据抗菌谱、对根据抗菌谱、对-内酰胺酶的稳定内酰胺酶的稳定性、肾毒性以及对性、肾毒性以及对G-杆菌的抗菌活杆菌的抗菌活性不同，头孢菌素分为五代。性不同，头孢菌素分为五代。革兰阳性球菌革兰阳性球菌革兰阴性杆菌革兰阴性杆菌厌氧菌厌氧菌有无肾毒性有无肾毒

2、性第一代+-有肾毒性有肾毒性第二代+ 肾毒性有所肾毒性有所降低降低第三代+ 无肾毒性无肾毒性第四代+1无肾毒性无肾毒性第五代+-无肾毒性无肾毒性G+：四代：四代一一代代二代二代三代五代三代五代G-： 一代二代三代一代二代三代四四代、五代代、五代头孢菌素分类头孢菌素分类 一代一代：对青霉素酶稳定，但被内酰胺酶水解，主要用于敏感G+/G-菌 二代二代：对内酰胺酶稳定，铜绿耐药 三代三代：对内酰胺酶稳定，组织分布好，MRSA、肠球菌耐药，对肠杆菌科抗菌活性加强，但不动杆菌常耐药 四代四代：对内酰胺酶，尤其是AmpC酶稳定，对细菌细胞膜穿透力增强 五代：五代：对G+强于前四代，尤其是MRSA最为有效，

3、对G-与四代类似。尤其对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）有较高活性，对酶的稳定性良好 60年代初开始上市。年代初开始上市。 对革兰阳性菌作用较强，对革兰阳性菌作用较强，对革兰阴性菌作用较差。易产生耐药性，对肾脏对革兰阴性菌作用较差。易产生耐药性，对肾脏有一定毒性、与氨基糖苷类抗生素或强利尿剂合有一定毒性、与氨基糖苷类抗生素或强利尿剂合用时会加剧其毒性作用；不易进入血脑屏障，不用时会加剧其毒性作用；不易进入血脑屏障，不用于脑膜炎。用于脑膜炎。 常用品种有头孢唑林、头孢氨苄、头孢拉定、常用品种有头孢唑林、头孢氨苄、头孢拉定、头孢羟氨苄、头孢克罗等头孢羟氨苄、头孢克罗等。头。头孢噻吩、头孢噻啶孢

4、噻吩、头孢噻啶、头头孢乙腈、头孢匹林等均已少用或不用。孢乙腈、头孢匹林等均已少用或不用。 第一代头孢菌素第一代头孢菌素 第一代头孢菌素特点第一代头孢菌素特点 对对G+包括对青霉素包括对青霉素G敏感菌对青霉素敏感的产酶敏感菌对青霉素敏感的产酶金葡菌抗菌作用优于第二、三代金葡菌抗菌作用优于第二、三代 对金葡菌产生的对金葡菌产生的-内酰胺酶稳定性大于二代与三代内酰胺酶稳定性大于二代与三代头孢菌素，但对甲氧西林耐药金葡菌无效头孢菌素，但对甲氧西林耐药金葡菌无效 对革兰阴性菌产生的对革兰阴性菌产生的-内酰胺酶不稳定，抗革兰阴内酰胺酶不稳定，抗革兰阴性杆菌作用较弱性杆菌作用较弱 对铜绿假单胞菌及厌氧菌无效

5、对铜绿假单胞菌及厌氧菌无效 某些一代品种有不同程度的肾毒性某些一代品种有不同程度的肾毒性类别及作用机制类别及作用机制头孢拉定头孢拉定头孢噻吩头孢噻吩类别类别第一代头孢菌素第一代头孢菌素作用机制作用机制抑制细菌细胞壁的合成抑制细菌细胞壁的合成抗菌谱抗菌谱抗菌谱抗菌谱头孢噻吩头孢噻吩头孢拉定头孢拉定G-杆菌杆菌流感嗜血杆菌高度敏感流感嗜血杆菌高度敏感大肠肠埃希菌、奇异变形杆菌、克雷伯菌属、志贺菌、沙门菌中度敏感流感流感嗜血杆菌、嗜血杆菌、奇异变形杆菌、克雷伯菌属、大肠杆菌G-球菌球菌青霉素敏感的青霉素敏感的奈奈瑟菌瑟菌属属（脑膜炎球菌、淋球菌）（脑膜炎球菌、淋球菌）G+球菌球菌青霉素敏感的金葡菌和

6、青霉素耐药、甲氧西林敏感的金葡菌；青霉素敏感的金葡菌和青霉素耐药、甲氧西林敏感的金葡菌；青霉素敏感的肺炎链球菌、化脓性链球菌青霉素敏感的肺炎链球菌、化脓性链球菌MRSA、青霉素耐药的链球菌、肠球菌、铜绿假单胞菌、产、青霉素耐药的链球菌、肠球菌、铜绿假单胞菌、产-内酰胺酶的耐药革兰阴性杆菌、脆弱拟杆菌内酰胺酶的耐药革兰阴性杆菌、脆弱拟杆菌对一代头孢耐对一代头孢耐药。药。（但头孢硫脒对肠球菌敏感但头孢硫脒对肠球菌敏感）热病热病中的抗菌谱比较中的抗菌谱比较头孢头孢唑啉唑啉头孢头孢呋辛呋辛头孢头孢西丁西丁头孢头孢噻肟噻肟头孢头孢曲松曲松头孢头孢唑肟唑肟头孢头孢他啶他啶头孢头孢吡肟吡肟大肠埃希菌+克雷伯

7、菌+大肠杆菌/克雷伯菌ESBL+00000000大肠杆菌/克雷伯菌KPC+00000000+ 通常敏感，通常敏感，0 通常耐药通常耐药2010年年CHINET流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌耐药性检测流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌耐药性检测抗菌药物抗菌药物总的菌株数（总的菌株数（734株）株）R%S%阿莫西林31.759.0阿莫西林-克拉维酸5.694.4氨苄西林-舒巴坦14.585.5头孢呋辛7.288.1头孢噻肟8.991.1环丙沙星14.285.8阿奇霉素4.295.8氯霉素12.578.3复方新诺明64.534.0中国感染与化疗杂志中国感染与化疗杂志张泓张泓734株流感嗜血杆菌对各种抗菌药物的耐药率

8、和敏感率株流感嗜血杆菌对各种抗菌药物的耐药率和敏感率我国不同地区11所医院临床分离的流感嗜血杆菌四川省细菌耐药监测网四川省细菌耐药监测网 2012 年年 0 14 岁细菌耐药监测岁细菌耐药监测数据分析数据分析 作者：川大华西第二医院检验科作者：川大华西第二医院检验科 周伟周伟排名前十位的病原菌中流感嗜血杆菌占第六位排名前十位的病原菌中流感嗜血杆菌占第六位抗菌药物抗菌药物总的菌株数（总的菌株数（1382株）株）R%S%氨苄西林67.428.4阿莫西林-克拉维酸14.484.5头孢克洛27.067.4头孢呋辛15.881.8头孢噻肟1.098.6头孢曲松1.498.6氨曲南4.195.9环丙沙星2

9、.297.8阿奇霉素16.483.6氯霉素13.179.2复方新诺明73.525.4实用医院临床杂志实用医院临床杂志2013年年11期期 用于治疗敏感菌所致的呼吸道感染、皮肤软组织感染、泌尿生殖系统感染等 也可用于预防手术切口感染 目前用于预防手术切口感染通常选用头孢唑啉临床应用临床应用：药动学头孢拉定头孢拉定头孢噻吩头孢噻吩口服吸收完全，生物利用度为口服吸收完全，生物利用度为90%。血浆蛋白结合率约。血浆蛋白结合率约6%，肌内注射吸收后虽然较口服差，肌内注射吸收后虽然较口服差，但血药浓度维持持久。药物吸但血药浓度维持持久。药物吸收后在组织及体液内分布良好。收后在组织及体液内分布良好。在心肌、

10、子宫、肺、前列腺和在心肌、子宫、肺、前列腺和骨组织中皆可达到有效抗菌浓骨组织中皆可达到有效抗菌浓度，少量可分泌入乳汁，也可度，少量可分泌入乳汁，也可透过胎盘屏障进入胎儿循环。透过胎盘屏障进入胎儿循环。本药在体内很少代谢，血浆蛋本药在体内很少代谢，血浆蛋白结合率为白结合率为610%,半衰期为半衰期为1h，主要从肾脏排泄，有少量，主要从肾脏排泄，有少量药物可随胆汁排泄，血液透析药物可随胆汁排泄，血液透析和腹膜透析可有效清除本药。和腹膜透析可有效清除本药。口服很少吸收，血浆蛋白结合口服很少吸收，血浆蛋白结合率为率为50%65%，在肾皮质、，在肾皮质、胸水、心肌、横纹肌、皮肤、胸水、心肌、横纹肌、皮肤

11、、胃等组织中浓度较高，本药较胃等组织中浓度较高，本药较易透过炎性腹水，很难渗透至易透过炎性腹水，很难渗透至正常脑脊液，也可透过胎盘，正常脑脊液，也可透过胎盘，少量分泌入乳汁，在肝内迅速少量分泌入乳汁，在肝内迅速代谢；主要以原型排出体外，代谢；主要以原型排出体外，小部分为代谢产物，少量随胆小部分为代谢产物，少量随胆汁排泄；汁排泄；半衰期为半衰期为1h；血液；血液透析和腹膜透析科可效清除本透析和腹膜透析科可效清除本药。药。GG耐酶血浓度蛋白肾毒性其他结合率头孢 噻吩 + + 中 中 50%65% 单低 体内代谢后 作用减弱头孢、氨苄 +耐低 10%15% 低头孢、唑啉 +耐高 74%86% 单低头

12、孢、拉定 +耐高6%低无钠、口服 + 注射 头孢硫咪 +耐高23% 单低 不透过 血-脑脊液屏障用法用量成人常规剂量成人常规剂量头孢噻吩头孢噻吩头孢拉定头孢拉定一般用量0.51g/次，次，q6h, iv口服：0.250.5g/次，次，q6h, 重症感染一日可增加至68g成人最高剂量不得超过12g口服：1g/次，次，q6h, 一日总量不超过一日总量不超过4g预防术后感染术前0.52h给予给予12g术前0.52h给予给予1g肾功能不全时给药肾功能不全时给药 头孢拉定 肾功能减退者需减少剂量或延长给药间期。肌酐清除率大于20ml/min，其推荐剂量为每6小时0.5g；肌酐清除率为5 20ml/min

13、，其剂量为0.25g；肌酐清除率为5 ml/min，剂量为每12小时0.25g。肾功能不全时给药肾功能不全时给药 头孢噻吩 肌酐清除率5080ml/min，其推荐剂量为每6小时2g； 肌酐清除率25 50ml/min，其剂量为每6小时1.5g； 肌酐清除率10 25 ml/min，其剂量为每6小时1g； 肌酐清除率2 10 ml/min，其剂量为每6小时0.5g； 肌酐清除率小于2ml/min，其剂量为每8小时0.5g；不良反应不良反应头孢拉定 较轻 发生率较低1 .过敏反应：同青霉素2.胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等，偶见假膜性肠炎3.血液：个别嗜酸性粒细胞增多，白细胞总数、中性粒细胞总数减

14、少，极少药物性溶血4.肝脏：少数患者出现碱性磷酸酶、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶一过性升高5.肾脏：少数出现尿素氮升高，极少数出现血尿、排尿困难6.其他:（1）注射部位疼痛、静脉炎（2）长期用药二重感染、维生素B族及维生素K缺乏不良反应不良反应头孢噻吩1 .过敏反应：同青霉素2.胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等，假膜性肠炎3.血液：大剂量用药（一日300mg/kg)可出现血小板功能障碍和凝血障碍4.肝脏：少数患者出现碱性磷酸酶、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移升高5.肾脏：多见于大剂量用药（一日超过12g），有肾功能减退而未减量者；严重感染者；同时使用强利尿剂和氨基糖类药物和其他具肾毒性的药物6.中枢神经系统：大剂量用药可发生惊厥和其他中枢神经系统症状，多见于肾功能减退者。7.其他：注射部