RA_301_V01冻干车间风险分析报告

1、冻干车间风险评估报告RA-301-V01质量风险评估会签确认单起草人：审核人：批准人：日期：日期：日期：风险评估小组会签部门职务签名日期质量部部长生产部部长设备部部长质量部QA主管质量部QA质量部QA颁发部门：QA Copy NO.质量保证质量控制研发部生产部冻干车间冻干车间原料车间滴丸车间物供部设备部档案室行政部冻干车间风险评估1. 目的本文件目的是描述本公司为冻干车间进行风险评估所使用的方法及所获结果。风险评估所获结果能够确认车间相关潜在风险及其评估，以及应采用的控制措施以最大限度地降低风险。因此，以后验证活动的围及深度将根据风险评估的结果确定。2. 围本文件包括冻干车间项目所涉及的工艺设

2、备、控制系统及关键设施。根据风险分析 确定验证围。分析围如下：(1) 安装在该车间的工艺设备(包括其相关控制系统)。(2) 多产品共用风险评估及工艺设备清洁。(3) 生产工艺(4) 人流与物流(5) )生产产品所使用的新关键设施： 纯化水、注射用水、纯蒸汽、压缩空气、空调系统 质量风险管理流程图：!妬凤险讲理理序险的 交 流凤险辞理的站簾3. 方法进行风险评估所用的方法遵循FMEA技术(失效模式与影响分析)，它包括以下几点:(1) 风险确认：可能影响产品质量、产量、工艺操作或数据完整性的风险。(2) 风险判定：包括评估先前确认风险的后果，其基础建立在严重程度、可能性及可检测性上。（3）严重程度

3、（S）:测定风险的潜在后果，主要针对可能危害产品质量、病患健康及数 据完整性的影响。严重程度分为三个等级，如下：严重程度（S）描述高（3）直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可 跟踪性。此风险可导致产品召回或退回。未能符合一些GMP原则，或直接影响GMP原则，可能引起检查 或审计中产生偏差。危害生产厂区活动。中（ 2）尽管不存在对产品或数据的相关影响，但仍间接影响产品质量要 素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可能造成资源的极度浪费或对企业形象产生较坏影响。低（ 1）尽管此类风险不对产品或数据产生最终影响，但对产品质量要素 或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可

4、跟踪性仍产生较小影响。可能性程度（P）:测定风险产生的可能性。根据积累的经验、工艺 /操作复杂性知识或小组提供的其他目标数据，可获得可能性的数值。为建立统一基线，建立以下等级：可能性（P）描述高（3）极易发生，如：复杂手工操作中的人为失误。中（2）偶尔发生，如：简单手工操作中因习惯造成的人为失误。低（ 1）发生可能性极低，如：标准设备进行的自动化、需要初始配置或调整 的自动化操作失败可检测性（D）：在潜在风险造成危害前，检测发现的可能性，定义如下：可检测性（D）描述低（3）不存在能够检测到错误的机制中（2）通过周期性手动控制可检测到错误高（1）通过应用于每批的常规手动控制或分析可检测到错误或自

5、动控制装置到位，监测错误（例：警报）或错误明显（例：错误导致不能继 续进入下一阶段工艺）RPN（风险优先系数）计算，将各不同因素相乘：严重程度、可能性及可检测性，可获得风险系数（RPN = S*P*D）高风险水平：此为不可接受风险。必须尽快采用控制措施，通过提高可检测性及/或降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。验证应首先集中于确认已采用控制措施且持 续执行。RPN> 12中等风险水平：此风险要求采用控制措施，通过提高可检测性及 /或降低风险产生的可 能性来降低最终风险水平。所采用的措施可以是规程或技术措施，但均应经过验证。9> RPN >6低风险水平：此风险水平为可接受，

6、无需采用额外的控制措施。RPN 6下面风险分析表的控制措施及验证活动在验证活动中体现、应用及追踪。4风险分析:4.1验证围分析：SIA公用系统系统名称SPDRPN是否需要验证注射用水系统33327需要纯化水系统33327需要压缩空气系统23318需要纯蒸汽系统33327需要厂房33327需要传递窗2228需要消毒液过滤系统32212需要空调系统33327需要配液除菌过滤系统32318需要设备设备名称设备型号安装位置SPDRPN是否需要验证供瓶机GP轧盖间2214不需要压盖轧盖机ZG300B轧盖间32212需要电子蠕动泵BT-1042214不需要全自动过滤器完整性测试仪321V232212需要供

7、瓶机GP灌装间2214不需要对开门干燥灭菌烘箱DMH-1铝盖火困间33218需要对开门干燥灭菌烘箱DMH-1器具火菌间33218需要立式超声波洗瓶机QCL40瓶塞处理间32212需要立式超声波清洗机QCL60瓶塞处理间32212需要电热恒温鼓风干燥箱DHG-9070A称炭间32212需要脉动真空火菌器YG-0. 6器具火菌间32212需要澄明度检测仪YB-11冻干房2214不需要滚筒排气式干衣机NH35-3 仃洗衣间1224不需要全自动滚筒洗衣机WD-T80090洗衣间1224不需要臭氧发生器LA-30C冻干房1224不需要设备名称设备型号安装位置SPDRPN是否需要验证ZX直线式多功能灌装加

8、塞机ZX灌装间32318需要配料罐PL-300配液间2228需要保温贮罐BW-300配液间2228需要热风循环火菌烘箱MSH-B瓶塞处理间32212需要胶塞清洗机CDDA-08瓶塞处理间32212需要冷冻干燥机CLZY-13B冻干房32212需要冷冻干燥机CLZY-20B冻干房32212需要贴签机ZGT2228需要设备清洁设备名称设备型号安装位置SPDRPN是否需要验证供瓶机GP轧盖间2214不需要压盖轧盖机ZG300B轧盖间32212需要电子蠕动泵BT-1042214不需要全自动过滤器完整性测试仪321V22214不需要供瓶机GP灌装间2214不需要对开门干燥灭菌烘箱DMH-1铝盖火困间33

9、218需要对开门干燥灭菌烘箱DMH-1器具火菌间33218需要立式超声波洗瓶机QCL40瓶塞处理间32212需要立式超声波清洗机QCL60瓶塞处理间32212需要电热恒温鼓风干燥箱DHG-9070A称炭间1224不需要脉动真空火菌器YG-0. 6器具火菌间32212需要澄明度检测仪YB-11冻干房2214不需要滚筒排气式干衣机NH35-3 仃洗衣间1224不需要全自动滚筒洗衣机WD-T80090洗衣间1224不需要臭氧发生器LA-30C冻干房1224不需要ZX直线式多功能灌装加塞机ZX灌装间32318需要设备名称设备型号安装位置SPDRPN是否需要验证配料罐PL-300配液间2214不需要保温

10、贮罐BW-300配液间2214不需要热风循环火菌烘箱MSH-B瓶塞处理间32212需要胶塞清洗机CDDA-08瓶塞处理间32212需要冷冻干燥机CLZY-13B冻干房32212需要冷冻干燥机CLZY-20B冻干房32212需要方法学方法名称SPDRPN是否需要验证甲醛熏蒸消毒效果23318需要注射用盐酸林可霉素生产工艺33327需要模拟无菌分装33327需要臭氧消毒效果23318需要更衣23212需要4.2验证项目分析421人流与物流编号步骤Sub-子步骤风险影响S原因P控制措施D起始RPN风 险 水 平验证/确认活动实施后预判风 险 水 平SPDRPN1人流进入冻 干车间未经授权人 员进入冻

11、干 车间厂房使用不 当产品污染3进入控制设计不当 不符合SOP缺之培训2门禁管理212高检查门禁管理3113低2在未进行正 确更衣或未 在更衣室进 行更衣的情 况下进入生 产车间来自于外部 环境或人员 带入的活粒 子及非活性 粒子。厂房污 染2不符合SOP缺之培训2设计上只有经过更衣至才能进入车间28中检查车间的进入 控制及人流（IQ） 确认SOP（卫生及 更衣）以及培训记 录到位（IQ）2214低3在未进行更 衣的情况下 从一个生产 区进入另一 个不同洁净 级别的生产 区产品污染风 险3不符合SOP缺之培训2根据设计，要求经过更衣 室进入不同区域SOP到位洗手及消毒设施到位212高检查车间的

12、进入 控制及人流（IQ） 检杳SOP（卫牛及 更衣）以及培训记 录到位（IQ）3126低4物流进入冻 干车间非预期物料 进入冻干物 料进入车间 前的清洁空 间不足物料包装的 污染导致厂 房与产品污 染3进入控制设计不当 不符合SOP缺之培训2物料进入控制SOP到位212高检杳车间的进入 控制及物流（IQ） 检杳SOP（卫牛及 更衣）以及培训记 录到位（IQ）3126低422工艺设备循环设施编号步骤Sub-子步骤风险影响S原因P控制措施D起始RPN风 险 水 平验证/确认活动实施后预判风 险 水 平SPDRPN5纯化 水用于胶塞粗洗纯化水质量 不当成品中有颗 粒成品中化学 残留3设施污染1对此设

13、施的周期性取样 在线监测（电导率、温度）39中仪表校准检查纯化水的质量3126低6注射用水用于胶塞 精洗注射水质量 不当成品中有颗 粒成品中化学 残留3设施污染1对此设施的周期性取样 在线监测（电导率、温度）312高仪表校准 检查注射用水的质量3126低用于西林 瓶清洗注射水质量 不当成品中有颗 粒成品中化学 残留3设施污染1对此设施的周期性取样 在线监测（电导率、温度）312高仪表校准检查注射用水的质量3126低7压缩 空气吹瓶 保护咼效 过滤器 打开气动 阀吹容器具 清洁分装 机、轧盖 机压缩空气质量不当存在颗粒 化学污染 微生物污染3设施污染 过滤器损坏1对此设施的周期性取样 按规程对过

14、滤器进行完 整性测试39中检查压缩空气质量（0Q执行及记录过滤 器完整性测试的 规程到位（IQ）3126低编号步骤Sub-子步骤风险影响S原因P控制措施D起始RPN风 险 水 平验证/确认活动实施后预判风 险 水 平SPDRPN8纯烝汽胶塞灭 菌纯蒸汽质量 不当颗粒污染 目标火菌不 成功3设施污染1对此设施的周期性取样39中检查纯蒸汽质量3126低423清洁工艺423.1全自动湿法超声波胶塞清洗机编号步骤Sub-子步骤风险影响S原因P控制措施D起始RPN风 险 水 平验证/确认活动实施后预判风 险 水 平SPDRPN9设备清洁与半 成品 直接 接触 部件 清洁清洁方法系 统未包括清 洁整个表面

15、 不当的清洁 规程未遵循清洁 顺序设备污染，交 叉污染3清洁规程的 设计不当 员工使用方 法的不当3清洁工艺完成后进行目 检批准清洁方法周期性清洁监测记录并在工艺结束时审 核工艺参数218高制定清洁规程，规 定清洁步骤和时 间确认清洁方法经 过批准并且培训 到位（IQ）确认清洁方法能 够清洁整个表面（IQ）验证清洁方法3126低10关键 清洁 时间生产后 清洁前 时间设备未能在 所建立时间 前进行清洁产品残留于 设备中。交叉污染 微生物滋生3未遵循清洁规程3根据规程记录关键参数 待清洁设备标识218高建立设备待清洁 的取长时间（清洁 验证）3126低11设备清 洁后灭 菌前时 间设备未能在 所

16、建立时间 前进行火菌设备潮湿 微生物滋生3未遵循清洁规程3根据规程记录关键参数清洁设备标识218高建立已清洁设备 的清洁有效期（清 洁验证）3126低423.2立式洗瓶机编号步骤Sub-子步骤风险影响S原因P控制措施D起始RPN风 险 水 平验证/确认活动实施后预判风 险 水 平SPDRPN12设备清洁与半 成品 直接 接触 部件 清洁清洁方法系 统未包括清 洁整个表面 不当的清洁 规程未遵循清洁 顺序设备污染，交 叉污染3清洁规程的 设计不当 员工使用方 法的不当3清洁工艺完成后进行目 检批准清洁方法周期性清洁监测记录并在工艺结束时审 核工艺参数218高制定清洁规程，规 定清洁步骤和时 间确

17、认清洁方法经 过批准并且培训 到位确认清洁方法能 够清洁整个表面（IQ）验证清洁方法3126低13关键 清洁 时间生产后 清洁前 时间设备未能在 所建立时间 前进行清洁产品残留于 设备中。交叉污染 微生物滋生3未遵循清洁规程3根据规程记录关键参数 待清洁设备标识218高建立设备待清洁 的取长时间（清洁 验证）3126低14设备清 洁后灭 菌前时 间设备未能在 所建立时间 前进行火菌设备潮湿 微生物滋生3未遵循清洁规程3根据规程记录关键参数清洁设备标识218高建立已清洁设备 的清洁有效期（清 洁验证）3126低423.3隧道式灭菌干燥机编号步骤Sub-子步骤风险影响S原因P控制措施D起始RPN风

18、 险 水 平验证/确认活动实施后预判风 险 水 平SPDRPN15设备清洁与半 成品 直接 接触 部件 清洁清洁方法系 统未包括清 洁整个表面 不当的清洁 规程未遵循清洁 顺序设备污染，交 叉污染3清洁规程的 设计不当 员工使用方 法的不当3清洁工艺完成后进行目 检批准清洁方法周期性清洁监测记录并在工艺结束时审 核工艺参数218高制定清洁规程，规 定清洁步骤和时 间确认清洁方法经 过批准并且培训 到位（IQ）确认清洁方法能 够清洁整个表面（IQ）验证清洁方法3126低16关键 清洁 时间生产后 清洁前 时间设备未能在 所建立时间 前进行清洁产品残留于 设备中。交叉污染 微生物滋生3未遵循清洁规

19、程3根据规程记录关键参数 待清洁设备标识218高建立设备待清洁 的取长时间（清洁 验证）3126低17设备清 洁后灭 菌前时 间设备未能在 所建立时间 前进行火菌设备潮湿 微生物滋生3未遵循清洁规程3根据规程记录关键参数清洁设备标识218高建立已清洁设备 的清洁有效期（清 洁验证）3126低423.4对开门干热灭菌柜编号步骤Sub-子步骤风险影响S原因P控制措施D起始RPN风 险 水 平验证/确认活动实施后预判风 险 水 平SPDRPN18设备清洁与半 成品 直接 接触 部件 清洁清洁方法系 统未包括清 洁整个表面 不当的清洁 规程未遵循清洁 顺序设备污染，交 叉污染3清洁规程的 设计不当 员

20、工使用方 法的不当3清洁工艺完成后进行目 检批准清洁方法周期性清洁监测记录并在工艺结束时审 核工艺参数218高制定清洁规程，规 定清洁步骤和时 间确认清洁方法经 过批准并且培训 到位（IQ）确认清洁方法能 够清洁整个表面（IQ）验证清洁方法3126低19关键 清洁 时间生产后 清洁前 时间设备未能在 所建立时间 前进行清洁产品残留于 设备中。交叉污染 微生物滋生3未遵循清洁规程3根据规程记录关键参数 待清洁设备标识218高建立设备待清洁 的取长时间（清洁 验证）3126低20设备清 洁后灭 菌前时 间设备未能在 所建立时间 前进行火菌设备潮湿 微生物滋生3未遵循清洁规程3根据规程记录关键参数清

21、洁设备标识218高建立已清洁设备 的清洁有效期（清 洁验证）3126低423.5脉动真空蒸汽灭菌柜编号步骤Sub-子步骤风险影响S原因P控制措施D起始RPN风 险 水 平验证/确认活动实施后预判风 险 水 平SPDRPN21设备清洁与半 成品 直接 接触 部件 清洁清洁方法系 统未包括清 洁整个表面 不当的清洁 规程未遵循清洁 顺序设备污染，交 叉污染3清洁规程的 设计不当 员工使用方 法的不当3清洁工艺完成后进行目 检批准清洁方法周期性清洁监测记录并在工艺结束时审 核工艺参数218高制定清洁规程，规 定清洁步骤和时 间确认清洁方法经 过批准并且培训 到位（IQ）确认清洁方法能 够清洁整个表面

22、（IQ）验证清洁方法3126低22关键 清洁 时间生产后 清洁前 时间设备未能在 所建立时间 前进行清洁产品残留于 设备中。交叉污染 微生物滋生3未遵循清洁规程3根据规程记录关键参数 待清洁设备标识218高建立设备待清洁 的取长时间（清洁 验证）3126低23设备清 洁后灭 菌前时 间设备未能在 所建立时间 前进行火菌设备潮湿 微生物滋生3未遵循清洁规程3根据规程记录关键参数清洁设备标识218高建立已清洁设备 的清洁有效期（清 洁验证）3126低423.6灌装加塞机编号步骤Sub-子步骤风险影响S原因P控制措施D起始RPN风 险 水 平验证/确认活动实施后预判风 险 水 平SPDRPN24设备

23、清洁与半 成品 直接 接触 部件 清洁清洁方法系 统未包括清 洁整个表面 不当的清洁 规程未遵循清洁 顺序设备污染，交 叉污染3清洁规程的 设计不当 员工使用方 法的不当3清洁工艺完成后进行目 检批准清洁方法周期性清洁监测记录并在工艺结束时审 核工艺参数218高制定清洁规程，规 定清洁步骤和时 间确认清洁方法经 过批准并且培训 到位（IQ）确认清洁方法能 够清洁整个表面（IQ）验证清洁方法3126低25关键 清洁 时间生产后 清洁前 时间设备未能在 所建立时间 前进行清洁产品残留于 设备中。交叉污染 微生物滋生3未遵循清洁规程3根据规程记录关键参数 待清洁设备标识218高建立设备待清洁 的取长

24、时间（清洁 验证）3126低26设备清 洁后灭 菌前时 间设备未能在 所建立时间 前进行火菌设备潮湿 微生物滋生3未遵循清洁规程3根据规程记录关键参数清洁设备标识218高建立已清洁设备 的清洁有效期（清 洁验证）3126低423.7冷冻干燥机编号步骤Sub-子步骤风险影响S原因P控制措施D起始RPN风 险 水 平验证/确认活动实施后预判风 险 水 平SPDRPN27设备清洁与半 成品 直接 接触 部件 清洁清洁方法系 统未包括清 洁整个表面 不当的清洁 规程未遵循清洁 顺序设备污染，交 叉污染3清洁规程的 设计不当 员工使用方 法的不当3清洁工艺完成后进行目 检批准清洁方法周期性清洁监测记录并

25、在工艺结束时审 核工艺参数218高制定清洁规程，规 定清洁步骤和时 间确认清洁方法经 过批准并且培训 到位（IQ）确认清洁方法能 够清洁整个表面（IQ）验证清洁方法3126低28关键 清洁 时间生产后 清洁前 时间设备未能在 所建立时间 前进行清洁产品残留于 设备中。交叉污染 微生物滋生3未遵循清洁规程3根据规程记录关键参数 待清洁设备标识218高建立设备待清洁 的取长时间（清洁 验证）3126低29设备清 洁后灭 菌前时 间设备未能在 所建立时间 前进行火菌设备潮湿 微生物滋生3未遵循清洁规程3根据规程记录关键参数清洁设备标识218高建立已清洁设备 的清洁有效期（清 洁验证）3126低423

26、.8铝盖灭菌烘箱编号步骤Sub-子步骤风险影响S原因P控制措施D起始RPN风 险 水 平验证/确认活动实施后预判风 险 水 平SPDRPN30设备清洁与半 成品 直接 接触 部件 清洁清洁方法系 统未包括清 洁整个表面 不当的清洁 规程未遵循清洁 顺序设备污染，交 叉污染3清洁规程的 设计不当 员工使用方 法的不当3清洁工艺完成后进行目 检批准清洁方法周期性清洁监测记录并在工艺结束时审 核工艺参数218高制定清洁规程，规 定清洁步骤和时 间确认清洁方法经 过批准并且培训 到位（IQ）确认清洁方法能 够清洁整个表面（IQ）验证清洁方法3126低31关键 清洁 时间生产后 清洁前 时间设备未能在

27、所建立时间 前进行清洁产品残留于 设备中。交叉污染 微生物滋生3未遵循清洁规程3根据规程记录关键参数 待清洁设备标识218高建立设备待清洁 的取长时间（清洁 验证）3126低32设备清 洁后灭 菌前时 间设备未能在 所建立时间 前进行火菌设备潮湿 微生物滋生3未遵循清洁规程3根据规程记录关键参数清洁设备标识218高建立已清洁设备 的清洁有效期（清 洁验证）3126低423.9抗生素瓶轧盖机编号步骤Sub-子步骤风险影响S原因P控制措施D起始RPN风 险 水 平验证/确认活动实施后预判风 险 水 平SPDRPN33设备清洁与半 成品 直接 接触 部件 清洁清洁方法系 统未包括清 洁整个表面 不当

28、的清洁 规程未遵循清洁 顺序设备污染，交 叉污染3清洁规程的 设计不当 员工使用方 法的不当3清洁工艺完成后进行目 检批准清洁方法周期性清洁监测记录并在工艺结束时审 核工艺参数218高制定清洁规程，规 定清洁步骤和时 间确认清洁方法经 过批准并且培训 到位（IQ）确认清洁方法能 够清洁整个表面（IQ）验证清洁方法3126低34关键 清洁 时间生产后 清洁前 时间设备未能在 所建立时间 前进行清洁产品残留于 设备中。交叉污染 微生物滋生3未遵循清洁规程3根据规程记录关键参数 待清洁设备标识218高建立设备待清洁 的取长时间（清洁 验证）3126低35设备清 洁后灭 菌前时 间设备未能在 所建立时

29、间 前进行火菌设备潮湿 微生物滋生3未遵循清洁规程3根据规程记录关键参数清洁设备标识218高建立已清洁设备 的清洁有效期（清 洁验证）3126低424生产工艺编号步骤Sub-子步骤风险影响S原因P控制措施D起始RPN风 险 水 平验证/确认活动实施后预判风 险 水 平SPDRPN36称量、 配液、 吸附、 过滤称量投料量与配料单不 符影响产品成分3使用过程中称 量仪器失准 称量不准2计量强制检定称量双人复核212高配备标准砝码,定期进 行校正验证投料量与配料单 相符性3113低37定容定容失准药液含量偏差3定容用电子液位计容易失准2称重212高测定药液密度、用体积 换算重量进行定容3113低3

30、8配液药液含量不均匀成品含量不均匀3搅拌混合不均 匀管道残留水影响2控制批量、搅拌速度、搅拌时 间，检查中间体含量放出残留水212高在限定批量、搅拌速 度、减半时间条件下验 证多点含量均匀性3126低39操作参数（温度、 搅拌时间）不当溶液溶解不 完全2工艺参数（温 度、搅拌时间） 不当操作不当2目测溶解程度28中验证溶液溶解程度 验证工艺参数（温度、 搅拌时间）2112低40吸附过滤除菌不完全存在颗粒化学污染 微生物污 染3设施污染 过滤器损坏1对此设施的周期性取样 按规程对过滤器进行完 整性测试39中执行及记录过滤 器完整性测试的 规程到位（IQ）3126低编号步骤Sub-子步骤风险影响S

31、原因P控制措施D起始RPN风 险 水 平验证/确认活动实施后预判风 险 水 平SPDRPN41胶塞 处理胶塞清洗胶塞质量不当外观及可见异物不合格3物料原因2包装材料为合格供应商 每批检查胶塞质量212高对包装材料供应商进 行审计2112低42清洗灭菌设备性能不当存在颗粒 化学污染3设备原因 设备污染2确认胶塞清洗灭菌设备 及清洁状况212高确认胶塞清洗灭菌设 备及清洁状况3113低43操作参数（冲洗 时间、喷淋时间、 离子漂洗时间、 硅化温度时间） 不当存在颗粒 化学污染3工艺参数（冲洗 时间、喷淋时间、 离子漂洗时间、 硅化温度时间） 不当2控制工艺参数212高验证工艺参数（7冲洗时 间、喷

32、淋时间、离子漂 洗时间、硅化温度时 间）3113低44胶塞灭菌清洗灭菌设备性能不当存在颗粒 化学污染3设备原因 设备污染2确认胶塞清洗灭菌设备 及清洁状况212高确认胶塞清洗灭菌设 备及清洁状况3113低45火菌后人员二次 污染微生物污染3人员活动造成污染2火菌后的不锈钢桶盛装后转 移至分装间胶塞接收在A级区进行，转移 过程密闭212高验证物料转移规程3126低46操作参数（纯蒸 汽压力、精洗时 间、火菌温度及 时间、干燥温度） 不当微生物污染3工艺参数（纯蒸 汽压力、精洗时 间、火菌温度及 时间、干燥温度） 不当2控制工艺参数212高验证工艺参数（纯蒸汽 压力、精洗时间、灭菌 温度及时间、干

33、燥温 度）3126低编号步骤Sub-子步骤风险影响S原因P控制措施D起始RPN风 险水验证/确认活动实施后预判风 险水平SPDRPN平47西林瓶质量不当外观及可见 异物不合格3物料原因2包装材料为合格供应商 每批检查西林瓶质量212高对包装材料供应商进 行审计3126低48西林瓶清清洗设备性育环 当存在颗粒 化学污染3设备原因设备污染2确认洗瓶机性能及清洁 状况212高确认洗瓶机性能 及清洁状况3126低49西林 瓶处 理洗操作参数（注射 用水压力、超声 波功率、水箱温 度、压缩空气压 力、洗瓶速度） 不当存在颗粒 化学污染 残留水3工艺参数（注射 用水压力、超声 波功率、水箱温 度、压缩空气

34、压 力、洗瓶速度） 不当2控制工艺参数212高验证工艺参数（注射用 水压力、超声波功率、 水箱温度、压缩空气压 力、洗瓶速度）3126低50隧道式火菌干燥 机性能不当存在颗粒 化学污染3设备原因 设备污染2确认隧道式火菌干燥机性能 及清洁状况212高确认隧道式火菌干燥 机性能及清洁状况3113低51西林瓶火 菌火菌后人员二次 污染微生物污染3人员活动造成污染2火菌后的不锈钢桶盛装后转 移至分装间灭菌后的西林瓶在级保护下 送至分装212高验证物料转移规程3126低52操作参数（隧道 传送速度、火菌 温度）不当微生物污染 残留水3工艺参数（隧道 传送速度、火菌 温度）不当2控制工艺参数212高验证

35、工艺参数（隧道传 送速度、灭菌温度）3126低编号步骤Sub-子步骤风险影响S原因P控制措施D起始RPN风 险 水 平验证/确认活动实施后预判风 险 水 平SPDRPN53灌装 半压 塞灌装操作参数 （分装 速度、分装时限） 不当装量稳定性 微粒污染微生物污染3工艺参数（分装 速度、分装时限） 不当2控制工艺参数212高验证工艺参数（分装速 度、分装时限）3126低54压塞少数的在压塞前 胶塞没有完全盖 好，有接触吉净 区空气的可能微生物污染2不当操作2压塞过程在级区进行,由于胶塞 未盖好，造成轧盖不好的在灯检 剔除28中验证分装压塞机2124低55称量检测装量不合格装量检查不准2瓶中的药液清

36、理 不干净2每30分钟取5支检查装量， 先称重，倒出药液后称皮， 计算装量。28中用棉签吸干药液后再 称皮2112低56冻干-产品萎缩产品含量偏差3设备故章1设备故障后维修26低设备使用前由工程部 检修，确定关键设备有 2台以上可以正常使用3113低57轧盖铝盖准备铝盖质量不当微生物污染 药品严密性 不合格3物料原因 铝盖灭菌失败2包装材料为合格供应商 每批检查铝盖质量 验证铝盖火菌设备212高对包装材料供应商进行审计验证铝盖火菌烘箱3126低58轧L盖轧L盖质量不合格接触空气 微粒污染 微生物污染2检查时限间隔出 现轧盖不合格2轧盖人员每小时检查轧盖质量 灯检人员发现轧盖不合格品有增 多趋势

37、马上通知轧盖人员调试28中轧盖机设备确认2112低59操作参数（隧道 传送速度、灭菌 温度）不当微生物污染3工艺参数（隧道 传送速度、火菌 温度）不当2控制工艺参数212高验证工艺参数（隧道传 送速度、火菌温度）3126低编号步骤Sub-子步骤风险影响S原因P控制措施D起始RPN风 险 水 平验证/确认活动实施后预判风 险 水 平SPDRPN60目检-不合格品剔除不合格产品 混入成品3目检光照强度不 够1检测目检光照强度26低验证目检光照 可见异物、外观 验证3126低61西林瓶贴 标签&打印标签缺失西林瓶未贴 标签西林瓶未经 标识3设备性能/设 计不当2设置标签传感器212高确认设备

38、能够贴 标签于每个西林瓶（OQ确认传感器性能（OQ2124低62标签信息 （批号、有 效期）不清晰 或错误西林瓶标识 不当缺乏生产批 次的可跟踪 性3设备性能不 当2批次生产前进行目检以 确认批号及有效期在线控制212高验证生产工艺2112低63包装盒铝盖准备使用其他产 品的包装盒 或说明书 西林瓶或说 明书缺失 包装盒或含 物损坏产品标识不 当缺乏病患所 需信息产品 缺失3设备性能/设 计不当 使用错误包 装盒或 说明书的人 为失误2包装操作开始时进行目检包装工艺中进行在线控制包装盒及说明书条形码 阅读器：100%检测探测 包装盒、说明书及西林瓶 的传感器212高确认将西林瓶及 说明书放置于

39、包 装盒中的包装线 性能（OQ 确认互锁激活（OQ验证生产工艺3126低425关键设备425.1纯化水编号步骤Sub-子步骤风险影响S原因P控制措施D起始RPN风 险 水 平验证/确认活动实施后预判风 险 水 平SPDRPN64设计材质不适于 纯水与材质相互 作用或材质 有利于微生 物活动而导 致的水污染3制备及配送 系统的设计 不当1规程规定取样方案39中确认与水接触组件使用恰当材质（IQ）确认水质量（0Q 及季节性波动（PQ3113低65安装中存在 盲管生物膜滋生 导致的水污 染3制备及配送 系统的设计 不当1规程规定取样方案39中确认制备中心及 回路中不存在死 体积（IQ）确认排水系统的

40、 安装及管道坡度（IQ）确认水质量（0Q 及季节性波动（PQ3113低66水与非控制 环境接触颗粒或微生 物引起的水 污染3制备及配送 系统的设计 不当1规程规定取样方案39中确认每个储罐通 气阀均装有绝对 过滤器确认水质量（0Q 及季节性波动（PQ3113低编号步骤Sub-子步骤风险影响S原因P控制措施D起始RPN风 险 水 平验证/确认活动实施后预判风 险 水 平SPDRPN67工艺 参数流里流量不足生物膜滋生 导致的水污 染3制备及配送 系统的设计 不当工艺参数不 当3女装流量计和压力计 控制系统/警报激活 规程规定取样方案212高确认关键仪表的 校准（IQ）确认控制系统性 能及警报激活

41、（OQ确认水质量（0Q 及季节性波动（PQ3216低68温度水温不当生物膜滋生 导致的水污 染3制备及配送 系统的设计 不当工艺参数不 当3温度检测仪表到位 控制系统监测温度 规程规定取样方案212高确认关键仪表的 校准（IQ）确认控制系统性 能及警报激活（0Q确认水质量（0Q 及季节性波动（PQ3216低69消毒 工艺消毒工艺不 当消毒温度不当消毒效率低， 微生物水污 染3消毒工艺设 计不当工艺参数不 当3消毒规程系统装有UV灯 规程规定取样方案212高确认UV灯的安装（IQ）确认水质量（0Q 及季节性波动（PQ3113低425.2注射用水编号步骤Sub-子步骤风险影响S原因PCo ntro

42、l控制措施D起始RPN风 险 水 平验证活动实施后预判风 险 水 平SPDRPN707172设计材质不适于 注射用水与材质相 互作用或 材质有利 于微生物 活动而导 致的水污 染3制备及配 送系统的 设计不当1规程规定取样方案39中确认与水接触组 件适当物料的使 用（IQ） 确认水质量（0Q 及季节性波动（PQ3113低安装中存在 盲管生物膜滋 生导致的 水污染3制备及配 送系统的 设计不当1规程规定取样方案39中确认制备中心及 回路中不存在死 体积（IQ）确认排水系统的安装及管道坡度（IQ）确认水质量（0Q 及季节性波动（PQ3113低水与非控制 环境接触颗粒或微 生物引起 的水污染3制备及配 送系统的 设计不当2规程规定取样方