糖和苷类药物的分析ppt课件

1、一、药物构造与性质一、药物构造与性质葡萄糖葡萄糖 单糖单糖 蔗糖蔗糖乳糖乳糖 双糖双糖淀粉淀粉多糖多糖赋形剂和矫味剂赋形剂和矫味剂糖糖医学上的糖类医学上的糖类 葡萄糖属单糖，是人体能量的主要来源之一。葡萄糖属单糖，是人体能量的主要来源之一。 乳糖半乳糖乳糖半乳糖- -葡萄糖葡萄糖 蔗糖葡萄糖蔗糖葡萄糖- -果糖果糖 乳糖、蔗糖属双糖，淀粉属多糖，它们常乳糖、蔗糖属双糖，淀粉属多糖，它们常被用作药物制剂的赋形剂或矫味剂。被用作药物制剂的赋形剂或矫味剂。 分类分类 糖类就其化学构造来看，属于多羟糖类就其化学构造来看，属于多羟基醚或羟基酮以及它们的多缩聚体基醚或羟基酮以及它们的多缩聚体. . 依其能

2、否能水解及水解产生简单糖分依其能否能水解及水解产生简单糖分子多少，可分为：子多少，可分为：1 1 单糖类：单糖类： a a、戊糖：、戊糖：5 5个个C C原子原子 b b、己糖：、己糖：6 6个个C C原子原子 c c、醛糖、醛糖 d d、酮糖、酮糖2 2 双糖类：乳糖，蔗糖双糖类：乳糖，蔗糖3 3 多糖类：淀粉，纤维素多糖类：淀粉，纤维素 葡萄糖为醛糖，具有复原葡萄糖为醛糖，具有复原性；葡萄糖还有多个不对性；葡萄糖还有多个不对称碳原子，具有旋光性，称碳原子，具有旋光性，为右旋体。为右旋体。CH2OHOHOHOHOH葡萄糖葡萄糖glucose无色结晶或白色结晶性无色结晶或白色结晶性或颗粒性粉末

3、；无嗅，或颗粒性粉末；无嗅，味甜味甜 OCO HHC H2O HOO HO H123456* 有机化合物的构造中含有手性碳原子，具有旋光景象。利用测定药物的旋光度进展定性、杂质检查和定量的分析方法，称为旋光度测定法。 手性碳原子，是指和四个不同的原子或基团衔接的碳原子，常用“号予以标注CH3CHCH2CH3Cl物质的化学构造不同，旋光性也不同： 一样条件下，有的旋转的角度大，有的旋转角度小；有的呈左旋“-表示，有的呈右旋“+表示； 有些物质无手性碳原子，无旋光性。 溶液的浓度越大，其旋光度也越大。 在一定的浓度范围内，药物溶液的浓度和旋光度呈线性关系。 测比旋度时，要求在一定浓度的溶液中进展。

4、 溶剂对旋光度的影响比较复杂，随溶剂与药物而有所不同：有些溶剂对药物无影响，有的溶剂影响旋光的方向及旋光度的大小。 测定药物的旋光度和比旋度时，应注明溶剂的称号。 光线经过液层的厚度越厚，旋光度越大 DtLC =除另有规定外，中国药典除另有规定外，中国药典2019年版采用年版采用1dm长的测定管长的测定管 波长越短，旋光度越大。 中国药典2019年版采用钠光谱的D线589.3nm测定旋光度。普通情况下，温度的影响不是很大，对于大多数的普通情况下，温度的影响不是很大，对于大多数的物质，在黄色钠光的情况下，温度每升高物质，在黄色钠光的情况下，温度每升高11，比，比旋度约减少千分之一。旋度约减少千分

5、之一。 .温度温度OHOOHOHOHOOOHOHOHHO蔗糖蔗糖sucrose无色结晶或白色结晶性的松散无色结晶或白色结晶性的松散粉末；无嗅，味甜粉末；无嗅，味甜 OOHOHOHOHOOHOOHOHOH乳糖乳糖sucrose白色的结晶性颗粒或粉白色的结晶性颗粒或粉末；无嗅，味微甜。末；无嗅，味微甜。 1. 1. 溶解性：单糖、双糖均易溶于水，微溶于溶解性：单糖、双糖均易溶于水，微溶于乙醇，不溶于氯仿或乙醚等有机溶剂；多糖在乙醇，不溶于氯仿或乙醚等有机溶剂；多糖在冷水或乙醇中均不溶解。冷水或乙醇中均不溶解。2. 2. 旋光性：单糖和双分子中有不对称碳原子，旋光性：单糖和双分子中有不对称碳原子，均

6、具有一定的比旋度，可用于鉴别、纯度检查均具有一定的比旋度，可用于鉴别、纯度检查及含量测定。及含量测定。3. 3. 复原性：单糖或含有半缩醛基的双糖分子复原性：单糖或含有半缩醛基的双糖分子构造中，均有醛基或酮基，都具有复原性。单构造中，均有醛基或酮基，都具有复原性。单糖于水溶液中主要呈半缩醛的环状构造。糖于水溶液中主要呈半缩醛的环状构造。1灼烧实验灼烧实验糖类糖类直火熄灭并产生焦糖臭味直火熄灭并产生焦糖臭味普通用于蔗糖的鉴别普通用于蔗糖的鉴别蔗糖的灼烧鉴别：取本品，用直火加热，先熔融膨蔗糖的灼烧鉴别：取本品，用直火加热，先熔融膨胀，后熄灭并发生焦糖臭，遗留多量的炭。胀，后熄灭并发生焦糖臭，遗留多

7、量的炭。2Fehling反响反响Fehling反响是在反响是在Fehling试剂碱性酒石酸铜试液试剂碱性酒石酸铜试液中，具复原性的糖与铜离子发生氧化中，具复原性的糖与铜离子发生氧化-复原反响，生复原反响，生成红色的氧化亚铜沉淀。成红色的氧化亚铜沉淀。3红外光谱法红外光谱法(4)比旋度蔗糖：不得少于蔗糖：不得少于+6610%水溶液水溶液乳糖：乳糖：+52.0 + 52.610%水溶液，并水溶液，并100ml中加氨试液中加氨试液0.2ml葡萄糖：葡萄糖：+52.5 + 5310%水溶液，并水溶液，并100ml中加氨试液中加氨试液0.2ml三、杂质检查三、杂质检查 一葡萄糖的检查一葡萄糖的检查能够引

8、入的杂质能够引入的杂质葡葡萄萄糖糖麦麦芽芽糖糖糊糊精精淀淀粉粉 HHH葡萄糖的制备工艺葡萄糖的制备工艺59761061211、溶液的廓清度与颜色、溶液的廓清度与颜色 检查水中不溶性杂质或有色杂质检查水中不溶性杂质或有色杂质2、蛋白质灵敏度法、蛋白质灵敏度法 原料植物引入原料植物引入不得发生沉淀不得发生沉淀 磺磺基基水水杨杨酸酸蛋蛋白白质质检查原理检查原理3、乙醇溶液的廓清度、乙醇溶液的廓清度 检查乙醇中不溶性杂质，如糊检查乙醇中不溶性杂质，如糊 精、蛋白质、脂肪等精、蛋白质、脂肪等 葡萄糖在葡萄糖在90%沸乙醇中能完全溶解沸乙醇中能完全溶解4、亚硫酸盐与可溶性淀粉、亚硫酸盐与可溶性淀粉2I可可

9、溶溶性性淀淀粉粉亚亚硫硫酸酸盐盐蓝蓝色色褪褪色色淀淀粉粉络络合合物物碘碘还还原原 II2检查原理检查原理应应即即显显黄黄色色碘碘试试液液solSOH2方法方法二葡萄糖注射液中二葡萄糖注射液中5-羟甲基糠醛羟甲基糠醛 的检查的检查 OCHOHOH2C32. 0284 nmA规规定定引入途径引入途径 高温消毒时分解产生高温消毒时分解产生检查原理检查原理 杂质有杂质有UV吸收特征吸收特征 葡萄糖易分解产生葡萄糖易分解产生5-羟甲基糠醛，其本身羟甲基糠醛，其本身是无色的，是无色的， 它可再分解为乙酰丙酸与甲酸它可再分解为乙酰丙酸与甲酸或聚合，其聚合物为一种有色物质。葡萄或聚合，其聚合物为一种有色物质。

10、葡萄糖遇强热使溶液变黄，至少有一部分颜色糖遇强热使溶液变黄，至少有一部分颜色是由于葡萄糖的分解产物是由于葡萄糖的分解产物5-羟甲基糠醛的羟甲基糠醛的聚合物作用所致；而且葡萄糖注射液的色聚合物作用所致；而且葡萄糖注射液的色泽深浅与泽深浅与5-羟甲基糠醛产生的量成正比。羟甲基糠醛产生的量成正比。第九章 糖、苷类药物分析 三、杂质检查 二葡萄糖注射液的检查项 1pH值：应为3.25.5 25-羟甲基糠醛： 5-HMF5-HMF的聚合物有色葡萄糖的特殊检查工程葡萄糖的特殊检查工程【课堂活动】能否可以用【课堂活动】能否可以用5羟甲基糠醛的构成速羟甲基糠醛的构成速度来检查葡萄糖的分解速度？度来检查葡萄糖的

11、分解速度？ 葡萄糖易分解产生葡萄糖易分解产生5-5-羟甲基糠醛，羟甲基糠醛，5-5-羟甲基糠醛再分羟甲基糠醛再分解为乙酰丙酸与甲酸或聚合，其聚合物为一种有色物质。解为乙酰丙酸与甲酸或聚合，其聚合物为一种有色物质。5-5-羟甲基糠醛的量可以反映葡萄糖的分解速度。因此，可羟甲基糠醛的量可以反映葡萄糖的分解速度。因此，可以用以用55羟甲基糠醛的构成速度来检查葡萄糖的分解速度羟甲基糠醛的构成速度来检查葡萄糖的分解速度. . 三乳糖中蛋白质的检查三乳糖中蛋白质的检查 原料乳汁引入原料乳汁引入 检查方法检查方法 灵敏度法灵敏度法规定规定 5内不得有内不得有 白白色色絮絮状状蛋蛋白白质质 23)NO(Hg检

12、查原理检查原理四蔗糖的检查四蔗糖的检查 1. 复原糖复原糖 原料甘蔗或甜菜引入原料甘蔗或甜菜引入 检查原理检查原理2IKI碱性酒石酸铜还原糖6423222OSNaNaI2OSNa2I 规定规定 硫代硫酸钠的耗费量硫代硫酸钠的耗费量2. 钙盐的检查钙盐的检查 消费中引入消费中引入 检查原检查原理理 422OCaCCa草草酸酸铵铵氨试液氨试液( (一一) 葡萄糖原料：旋光法葡萄糖原料：旋光法 旋光度：直线偏振光经过光学活性化合物旋光度：直线偏振光经过光学活性化合物液体或溶液时，能引起旋光景象，使偏振光平液体或溶液时，能引起旋光景象，使偏振光平面向左或右旋转，旋转的度数称旋光度。面向左或右旋转，旋转

13、的度数称旋光度。 比旋度：偏振光透过比旋度：偏振光透过1dm1dm且且1ml1ml中含旋光物中含旋光物质质1g1g的溶液，在一定波长一定温度下测得的旋的溶液，在一定波长一定温度下测得的旋光度称比旋度。光度称比旋度。葡萄糖葡萄糖 手性碳原子，具旋光性。手性碳原子，具旋光性。鉴别鉴别含量测定含量测定纯度纯度a=aCLa=aCLa a：旋光度；：旋光度；aa：比旋度：比旋度ChP2019ChP2019采用钠光谱的采用钠光谱的D D线线589.3nm589.3nmCLD=aa20测定旋光度，除另有规定外，测定温度测定旋光度，除另有规定外，测定温度20，测定管长度，测定管长度1dm，物质浓度以，物质浓度

14、以Cg/ml表示，那么：表示，那么：假设物质浓度用假设物质浓度用%浓度浓度g/100ml表示，表示，以以C/100代入，那么：代入，那么：CLD=aa20即即 20100DLCaa=假设知被测物质的比旋度假设知被测物质的比旋度a,根据丈量根据丈量得到的比旋度得到的比旋度a,由上式即可计算出被测物由上式即可计算出被测物质的百分浓度。质的百分浓度。 中国药典2019年版规定用读数至0.01并经检定的旋光计。 常用的旋光仪：WZZ-1型型旋光仪旋光仪WZZ-2型型旋光仪旋光仪圆盘旋光仪圆盘旋光仪WZZ-3自动旋光仪自动旋光仪晶轴晶轴目镜aa光源 起偏镜 偏振光 盛液管 旋转后的 检偏镜 经过检偏镜

15、偏振光 的偏振光 药用葡萄糖有药用葡萄糖有、两种互变异构体，在水溶液中平两种互变异构体，在水溶液中平衡形状：衡形状： CCOHHCHHOCOHHCHCH2OHOHHOCCOHHCHHOCOHHCOHHCH2OHOCCOHHCHHOCOHHCHCH2OHHHOO%364.11320占葡萄糖=DDaa%024.075.5220占葡萄糖醛式=DDa%647.1920占葡萄糖=DDaH二葡萄糖注射液的含量测定二葡萄糖注射液的含量测定样品浓度与旋光度的关系样品浓度与旋光度的关系 式中式中为比旋度；为比旋度；l l为测定管长度，为测定管长度，dmdm； 为测得的旋光度；为测得的旋光度； C1C1为每为每1

16、00ml100ml溶液中含有葡萄糖溶液中含有葡萄糖的分量，的分量，g g按枯燥品或无水物按枯燥品或无水物计算计算 C C为每为每100ml100ml溶液中含溶液中含有无水葡萄糖的分量，有无水葡萄糖的分量，g g按枯燥品或无水物按枯燥品或无水物计算计算 198.17为含水葡萄糖的分子量，为含水葡萄糖的分子量，180.16为无水葡萄糖的分子量。为无水葡萄糖的分子量。 由上式可计算出由上式可计算出100ml100ml供试供试品溶液中含一分子结晶水品溶液中含一分子结晶水葡萄葡萄(C6H12O6H2O)(C6H12O6H2O)的质的质量量(g)(g)。 【实例分析】【实例分析】 精细量取本品适量约相当于

17、葡萄糖精细量取本品适量约相当于葡萄糖20g20g，置，置100ml100ml量瓶中，加氨试液量瓶中，加氨试液0.2ml0.2ml10%10%或或10%10%以下规格的本品可直接取样测以下规格的本品可直接取样测定，用水稀释至刻度，摇匀，静置定，用水稀释至刻度，摇匀，静置1010分分钟依法测定旋光度，与钟依法测定旋光度，与2.08522.0852相乘，即得相乘，即得供试品中含有供试品中含有C6H1206H20C6H1206H20的分量的分量(g)(g)。 由于例中葡萄糖注射液的浓度为由于例中葡萄糖注射液的浓度为20%，测定时需稀释，新配置的葡萄糖溶液由于测定时需稀释，新配置的葡萄糖溶液由于变旋未达

18、平衡，所测旋光度不稳定，所以变旋未达平衡，所测旋光度不稳定，所以要参与少量的氨试液，可使变旋加速而到要参与少量的氨试液，可使变旋加速而到达平衡。达平衡。三葡萄糖氯化钠注射液含量测定三葡萄糖氯化钠注射液含量测定 1、葡萄糖、葡萄糖 旋光度法旋光度法 2、氯化钠、氯化钠 银量法银量法 吸附指示剂法吸附指示剂法糊精溶液糊精溶液硼砂溶液硼砂溶液 葡萄糖葡萄糖 取本品，照葡萄糖注射液项下的方法取本品，照葡萄糖注射液项下的方法测定，即得。测定，即得。 氯化钠氯化钠 精细量取本品精细量取本品20ml20ml，加水，加水30ml30ml，加，加2 2 糊精溶液糊精溶液5ml 5ml 、2.5 2.5 硼砂溶液

19、硼砂溶液 2ml 2ml与荧光与荧光黄指示液黄指示液5 58 8滴，用硝酸银滴定液滴，用硝酸银滴定液(0.1mol/L)(0.1mol/L)滴定。每滴定。每1ml1ml的硝酸银滴定液的硝酸银滴定液(0.1mol/L)(0.1mol/L)相当于相当于5.844mg 5.844mg 的的NaClNaCl。 吸附指示剂的变色原理：吸附指示剂的变色原理： 化学计量点后，沉淀外表荷电形状发生变化学计量点后，沉淀外表荷电形状发生变化，指示剂在沉淀外表静电吸附导致其构造变化，指示剂在沉淀外表静电吸附导致其构造变化，进而导致颜色变化，指示滴定终点。化，进而导致颜色变化，指示滴定终点。AgClCl- + FI-

20、AgClAg+ FI-Ag +滴定开场前：滴定开场前：Cl-Cl-Cl-Cl-Cl-Cl-SP前：前：AgClCl-Cl-Cl-Cl-SP及及SP后：后：AgClAg+Ag+Ag+Ag+滴定前滴定前滴定中滴定中滴定终点滴定终点荧光黄变色过程荧光黄变色过程糊精溶液糊精溶液 可构成维护胶体，使氯可构成维护胶体，使氯 化银沉淀呈胶体形状，那么具有较化银沉淀呈胶体形状，那么具有较大大 的外表，有利于对指示剂的吸附，的外表，有利于对指示剂的吸附， 有利于滴定终点的察看有利于滴定终点的察看 硼砂溶液硼砂溶液 调调pH为为7，促使荧光黄，促使荧光黄 电离，增大荧光黄阴离子浓度，可电离，增大荧光黄阴离子浓度，

21、可 使终点敏锐使终点敏锐【课堂活动】葡萄糖的供试的液体或固体【课堂活动】葡萄糖的供试的液体或固体物质的溶液出现浑浊或含有混悬的小粒时，物质的溶液出现浑浊或含有混悬的小粒时，对测定旋光度有影响吗？如何处置？对测定旋光度有影响吗？如何处置？ 葡萄糖的供试的液体或固体物质的溶液出葡萄糖的供试的液体或固体物质的溶液出现浑浊或含有混悬的小粒，偏振光经过这样光现浑浊或含有混悬的小粒，偏振光经过这样光路时，会影响旋光度的测定，应于测定前过滤。路时，会影响旋光度的测定，应于测定前过滤。四、折光率法四、折光率法 折光率与溶液浓度折光率与溶液浓度W/V的关系的关系 用下式表示：用下式表示： FnnC0=n ：折光

22、率：折光率n0：同温度时水的折光率：同温度时水的折光率20为为1.3330F ：经反复实验测得的折光率因数：经反复实验测得的折光率因数C ：溶液的百分浓度：溶液的百分浓度%，W/Vn=n0+FCrinsinsin=sini：光线入射角的正弦sinr：光线折射角的正弦只需求得折射因数F，从溶液的折光率和水溶液的折光率即可计算出溶液的浓度。本法可用于葡萄糖的快速测定，但测定结果较旋光法偏高。折光仪折光仪:阿贝氏折光计阿贝氏折光计测定前用棱镜或水进展校正。测定前用棱镜或水进展校正。 20时水的折光率为时水的折光率为1.3330 25时水的折光率为时水的折光率为1.3325 40时水的折光率为时水的折

23、光率为1.3305 1、含义：、含义： 糖类和有羟基的非糖有机化合糖类和有羟基的非糖有机化合物缩合成环状缩醛构造的化合物，物缩合成环状缩醛构造的化合物，其水解产生糖其水解产生糖+非糖类化合物苷元非糖类化合物苷元或称配基或称配基 2、分类：按苷元的构造分为： 1 氰苷类如苦杏仁苷 2 恩苷类如大黄酚 3 黄酮苷类如芦丁 4甾体强心苷类如洋地黄毒苷 5皂苷类如甘草皂苷 3、 构成天然苷类的糖 (1) 葡萄糖； (2) 其他的五碳糖、六碳糖； (3) 特殊的去氧糖类洋地黄毒苷 CH3H3CHOHOHHOOOOOH3CHOOH3COHOCH3HOHO洋地黄毒苷洋地黄毒苷(Digitoxin) CH3H

24、3CHOHOHHOOOOH3CHOOH3COHOCH3OAcOOHHOHOHOHOO毛花苷毛花苷C(Lanatoside C) CH3HOCHOHOHHOOOH3CH3COOOHHOHOOHO毒毛花苷毒毛花苷K(-Strophanthin-K) CH3HO CHOHOHHOOH3CH OH OOOH铃兰毒苷铃兰毒苷(Convallatoxin) 4、性质 1 味苦，中性有的呈酸性，也有呈碱性，称生物碱苷 2 多为白色结晶，易溶于水，不溶于甲醇、乙醇，难溶于非极性溶剂中。强心苷类难溶于水，可溶于乙醇及氯仿。 5、 鉴别1 天然产的苷类:均呈左旋性，无复原性。但当苷在碱性或酸性下水解后,生成苷元和

25、糖类,后者多为右旋且具有复原性。 鉴别方法： 天然苷：左旋性，无复原性 已水解苷：右旋，有复原性2Keller-Kiliani反响反响 -去氧糖的反响去氧糖的反响 如如 洋地黄毒苷洋地黄毒苷 地高辛地高辛两液层界面显两液层界面显 棕色棕色FeCl3 42SOHHAcgsols醋醋酸酸层层显显蓝蓝色色后后 h1靛蓝色靛蓝色3Kedde反响反响 不饱和内酯的反响不饱和内酯的反响 如如 去乙酰毛花苷去乙酰毛花苷 二二硝硝基基苯苯甲甲酸酸乙乙醇醇solS醇制醇制KOH红紫色红紫色4纸色谱纸色谱 地高辛地高辛1、洋地黄毒苷、洋地黄毒苷 洋地黄皂苷洋地黄皂苷 灵敏度法灵敏度法2、地高辛、地高辛 洋地黄毒苷

26、洋地黄毒苷 7、 含量测定 ChP2019对洋地黄毒苷采用比色法、荧光法或色谱法测定。 1比色法： 洋地黄毒苷原料、洋地黄毒苷注射液采用碱性三硝基苯酚显色后，于485nm处比色测定。 2荧光法： 洋地黄毒苷片剂含量测定、含量均匀度检查、溶出度采用荧光法测定。是利用洋地黄毒苷+VC+H2O2+HCl产生荧光激发波长360nm，发射波长485nm。A.A.重金属重金属B.B.亚硫酸盐亚硫酸盐C.C.可溶性淀粉可溶性淀粉D.D.铁盐铁盐E.E.砷盐砷盐 (BC)A.A.促进变旋平衡促进变旋平衡 B.B.促使葡萄糖溶解促使葡萄糖溶解 C.C.调理调理pH pH D.D.防止葡萄糖水解防止葡萄糖水解 E

27、.E.防止葡萄糖氧化防止葡萄糖氧化 (A) 3.葡萄糖酸钙中蔗糖或复原糖类检查用葡萄糖酸钙中蔗糖或复原糖类检查用的试剂是的试剂是 A、碱性焦性没食子酸试液、碱性焦性没食子酸试液 B、碱性亚硝基铁氰化钠试液、碱性亚硝基铁氰化钠试液 C、碱性、碱性-萘酚试液萘酚试液 D、碱性碘化汞钾试液、碱性碘化汞钾试液 E、碱性酒石酸铜试液、碱性酒石酸铜试液 4.蔗糖加硫酸煮沸后，用氢氧化钠试液中和，蔗糖加硫酸煮沸后，用氢氧化钠试液中和，再加何种试液，再加何种试液， 产生红色沉淀产生红色沉淀 A、过氧化氢试液、过氧化氢试液 B、硝酸银试液、硝酸银试液 C、碱性酒石酸铜试液、碱性酒石酸铜试液 D、亚硫酸钠试液、亚硫酸钠试液 E、硫代乙酰胺试液、硫代乙酰胺试液 5.葡萄糖中存在的特殊杂质为葡萄糖中存在的特殊杂质为 A、糊精、糊精 B、氯化物、氯化物 C、砷盐、砷盐 D、酒精、酒精 E、盐酸、盐酸 6.取乳糖取乳糖5.0g，加热水，加热水25ml溶解，放冷，加溶解，放冷，加硝酸汞试液硝酸汞试液5ml，5分钟内不得产生白色絮分钟内不得产生白色絮状沉淀，这是检查状沉淀，这是检查 A. 氯化物氯化物 B. 溶液廓清度溶液廓清度 C. 淀粉淀粉 D. 蛋白质类杂质蛋白质类杂质 E. 溶液颜色溶液颜色 7.葡萄糖注射液的含量测定方法为葡萄糖注射液的含量测定方法为