2021年基因治疗行业研究分析报告

1、2021年基因治疗行业研究分析报告 名词解释名词解释-0909 基因治疗行业综述基因治疗行业综述-1010分子机制分子机制-1111途径与分类途径与分类-1212里程碑事件里程碑事件-1313市场规模市场规模-1414价值链价值链-1515 基因治疗全球上市产品及价格数据基因治疗全球上市产品及价格数据-1616 基因治疗行业驱动因素基因治疗行业驱动因素-2020罕见病的治疗需求强烈罕见病的治疗需求强烈-2121基因治疗研发优势独特基因治疗研发优势独特-2222 基因治疗行业相关政策分析基因治疗行业相关政策分析-2424 基因治疗行业发展趋势基因治疗行业发展趋势-2525支付与报销受海外启发支付

2、与报销受海外启发-2626临床试验规模继续扩大临床试验规模继续扩大-2727应用于基因治疗中的应用于基因治疗中的AAAAV V载体优化载体优化-2828基因治疗基因治疗C CD DM MO O服务兴起服务兴起-2929 中国基因治疗行业推荐企业中国基因治疗行业推荐企业-3030复星凯特复星凯特-3131博雅辑因博雅辑因-3333药明康德药明康德-3535 中国基因治疗行业投资风险中国基因治疗行业投资风险-3737目录目录C CO ON NT TE EN NT TS SH HD DR R：同源性定向修复N NH HE EJ J：非同源末端连接罕见病：罕见病：在欧盟地区，发病率低于5/10,000

3、的疾病为罕见病；在美国是患病人数低于200,000人、发病率低于7.5/10,000的疾病为罕见病；在日本则是患病人数低于50,000人、发病率低于4/10,000的疾病为罕见病核酸酶：核酸酶：在核酸分解的第一步中，作用于水解核苷酸之间的磷酸二酯键，属于水解酶罕见病：罕见病：根据世界卫生组织的定义，罕见病为患病人数占总人口的0.65-1的疾病。世界各国根据自己国家的具体情况，对罕见病的认定标准存在一定的差异。常见的罕见病包括血友病、白化病、特发性肺动脉高压病、肢端肥大症等C CA AR R- -T T：Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy

4、，嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，指通过基因工程获取携带识别肿瘤抗原特异性受体的T细胞，输回患者体内，杀伤恶性肿瘤细胞的疗法。CAR-T细胞可以直接识别肿瘤相关抗原，准确定位到肿瘤靶点并长期表达，有效增强T细胞的肿瘤杀伤效应。CAR-T疗法在白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等血液瘤或肝癌、乳腺癌、卵巢癌等癌症治疗中疗效明显M MA A：上市授权G GT TM MP P：基因治疗药品，用于指所有类型的基因治疗和基因工程细胞治疗H HT TA A：卫生技术评估名词解释名词解释T TE ER RM MS S基因治疗是指通过操作遗传物质来干预疾病的发生、发展或进程，基因治疗有望从根本上治愈一些现有的常规疗法不

5、能解决的疾病基因治疗产品正被研究用于治疗包括癌症、遗传病和传染病在内的疾病，分为体内与体外两种途径，按技术特点可分为五类产品基因治疗可针对多种临床适应症和组织靶标，包括神经肌肉疾病，遗传性失明和癌症等，同时基因治疗可为开发其他疾病的治疗方法奠定基础0101基因治疗行业综述基因治疗行业综述来源：FDA，CBER，头豹研究院编辑整理基因治疗行业综述基因治疗行业综述分子机制分子机制基因治疗是指通过操作遗传物质来干预疾病的发生、发展或进程，基因治疗有望从根本上治愈一些现有的常规疗法不能解决的疾病基因治疗的三种分子机制基因治疗的三种分子机制基因治疗（基因治疗（G Ge en ne e T Th he e

6、r ra ap py y）是一种改变人的基因来治疗或治）是一种改变人的基因来治疗或治愈疾病的技术，旨在改变或操纵基因的表达，或改变活细胞愈疾病的技术，旨在改变或操纵基因的表达，或改变活细胞的生物学特性，以供治疗之用。的生物学特性，以供治疗之用。基因治疗有望从根本上治愈一些现有的常规疗法不能解决的基因治疗有望从根本上治愈一些现有的常规疗法不能解决的疾病。疾病。基因治疗主要通过以下三种机制发挥作用：1.基因替换：将致病基因替换为该基因的健康拷贝。2.基因抑制：使无法正常工作的致病基因失活。3.基因导入：将一种新的或经过修饰的基因引入人体，以帮助治疗疾病。介绍介绍正常功能片段正常功能片段抑制片段抑制

7、片段T T基因导入基因导入基因抑制基因抑制H HD DR RN NH HE EJ JN NH HE EJ J基因替换基因替换正常细胞正常细胞插入片段插入片段缺陷片段缺陷片段导入片段导入片段异常细胞异常细胞来源：FDA， CBER，头豹研究院编辑整理基因治疗行业综述基因治疗行业综述途径与分类途径与分类基因治疗产品正被研究用于治疗包括癌症、遗传病和传染病在内的疾病，分为体内与体外两种途径，按技术特点可分为五类产品基因治疗产品途径基因治疗产品途径介绍介绍D DN NA AAAAAV V脂质纳米颗粒脂质纳米颗粒R RN NA A蛋白质蛋白质慢病毒慢病毒通过物理、化学或病通过物理、化学或病毒的方法将目标

8、核酸毒的方法将目标核酸酶递送至细胞酶递送至细胞通过载体，直接递送通过载体，直接递送至患者体内至患者体内提取提取改造与培养改造与培养后回输后回输基因治疗产品正被研究用于治疗包括癌症、遗传病和传染病在内的疾基因治疗产品正被研究用于治疗包括癌症、遗传病和传染病在内的疾病。病。基因治疗有体内与体外两种途径，基因治疗产品按技术特点包括以下五种：1 1. .质粒质粒D DN NA A：环状DNA分子可以通过基因工程将治疗基因携带到人类细胞中。2 2. .病毒载体：病毒载体：病毒具有将遗传物质传递到细胞中的自然能力，因此一些基因治疗产品是从病毒中衍生出来的。一旦病毒被改造以消除它们引起传染病的能力，这些经过

9、修饰的病毒就可以被用作载体(载体)，将治疗基因携带到人类细胞中。3 3. .细菌载体：细菌载体：细菌可以被修饰以防止它们引起传染病，然后作为载体(载体)将治疗基因携带到人体组织中。4 4. .人类基因编辑技术：人类基因编辑技术：基因编辑的目的是破坏有害基因或修复突变基因。5 5. .患者源性细胞基因治疗产品：患者源性细胞基因治疗产品：细胞从病人身上移除，基因改造(通常使用病毒载体)，然后返回给病人。体外体外体内体内来源：Nature，头豹研究院编辑整理基因治疗行业综述基因治疗行业综述里程碑事件里程碑事件基因治疗可针对多种临床适应症和组织靶标，包括神经肌肉疾病，遗传性失明和癌症等，同时基因治疗可

10、为开发其他疾病的治疗方法奠定基础基因治疗里程碑事件基因治疗里程碑事件基因和细胞疗法领域在过往几年中出现复兴，一批疗法获批。这包括第一种基于寡核苷酸的疗法（基因和细胞疗法领域在过往几年中出现复兴，一批疗法获批。这包括第一种基于寡核苷酸的疗法（S Sp pi in nr ra az za a，E Ex xo on nd dy ys s 5151，V Vy yo on nd dy ys s 5353）、三种细胞疗法（）、三种细胞疗法（K Ky ym mr ri ia ah h，Y Ye es sc ca ar rt ta a，T Te es sc ca ar rt tu us s）和两种体内基因疗法

11、（）和两种体内基因疗法（L Lu ux xt tu ur rn na a和和Z Zo ol lg ge en ns sm ma a）。这些疗法可针对多种临床适应症和组织靶标，包括神经肌肉疾病，遗传性失明和癌症。）。这些疗法可针对多种临床适应症和组织靶标，包括神经肌肉疾病，遗传性失明和癌症。尽管这些批准的疗法改变了患病患者的生活，但它们在更广泛的领域证明中提供了更广泛的影响，并为基因治疗可为开发其他疾病的治疗方法奠定基础。尽管这些批准的疗法改变了患病患者的生活，但它们在更广泛的领域证明中提供了更广泛的影响，并为基因治疗可为开发其他疾病的治疗方法奠定基础。例如，Luxturna和Zolgensma

12、分别将体内AAV基因成功转移到人的视网膜和中枢神经系统中，从而分别治疗了莱伯先天性黑朦病和脊髓性肌萎缩症与杜氏肌营养不良症。同样，将慢病毒和逆转录病毒基因转移到T细胞的早期技术发展已导致过继性细胞免疫疗法的发展，现已扩展到造血干细胞的修饰。针对镰状细胞病和地中海贫血等遗传性疾病的治疗方法已在欧盟获批，亦正在美国进行审查。基于寡核苷酸基于寡核苷酸的疗法的疗法C CA AR R- -T T疗法疗法基于基于AAAAV V递送递送的转基因的转基因基因编辑基因编辑万能供体细胞万能供体细胞疗法疗法个体化疗法个体化疗法常规性疾病常规性疾病治疗治疗S Sp pi in nr ra az za aE Ex xo

13、 on nd dy ys s 5151V Vy yo on nd dy ys s 5353Y Ye es sc ca ar rt ta aK Ky ym mr ri ia ah hL Lu ux xt tu ur rn na aZ Zo ol lg ge en ns sm ma a体内：体内：E ED DI IT T- -101101体外：体外：C CT TX X001001愿景愿景异体细胞产品异体细胞产品（改造的（改造的i iP PS SC Cs s）异体异体T T细胞细胞 基因组注释与功基因组注释与功能基因组学能基因组学 B Ba as se e E Ed di it ti in ng g

14、与与P Pr ri im me e E Ed di it ti in ng g 监管与审批监管与审批 表观基因组编辑表观基因组编辑未上市的研究性疗法未上市的研究性疗法所面临的挑战所面临的挑战已上市基因治疗产品已上市基因治疗产品4545. .6 65959. .0 07373. .3 38888. .5 5104104. .8 84 4. .8 87 7. .4 41010. .2 21313. .1 11616. .1 15050. .4 46666. .4 48383. .5 5101101. .6 6120120. .8 820212021E E20222022E E20232023E E

15、20242024E E20252025E E肿瘤肿瘤罕见病罕见病单位：单位： 人民币十亿元人民币十亿元 基因治疗行业综述基因治疗行业综述市场规模市场规模对基因治疗未来潜在市场规模进行预测，2021年-2025年，中国基因治疗行业市场规模将从504亿元人民币增长至1,208亿元人民币，年复合增长率24.4%中国基因治疗市场规模中国基因治疗市场规模产品研发、市场和商业化途径对未来的基因治疗商业化具有重大的影响，因此如何发现与借鉴商业模式，更为精准地针对常见病开展基因治疗将成为评估市场潜力的重要因素。目前，除今又生和安科瑞之外，中国仅Spinraza获批上市。复星凯特的益基利仑赛和药明巨诺的瑞基仑赛

16、已提交上市申请。传奇生物与强生的西达基奥仑赛正处于临床II期。此外，中国开展的基因治疗临床试验约20个，适应症主要为血友病与地中海贫血等罕见病及黑色素瘤等肿瘤疾病。今又生作为首款基因治疗产品上市之际，基因治疗行业尚未今又生作为首款基因治疗产品上市之际，基因治疗行业尚未成熟。成熟。本文仅针对基因治疗未来潜在市场规模进行预测，本文仅针对基因治疗未来潜在市场规模进行预测，20212021年年- -20252025年，中国基因治疗行业市场规模将从年，中国基因治疗行业市场规模将从504504亿元亿元人民币增长至人民币增长至1 1, ,208208亿元人民币，年复合增长率亿元人民币，年复合增长率2424.

17、 .4 4% %。G GA AG GR R：2424. .4 4% %来源：案头研究，头豹研究院编辑整理基因治疗行业综述基因治疗行业综述价值链价值链中国基因治疗行业尚未形成完善产业链，多数基因治疗产品应用于实验室开发与临床前与临床项目申报等，放眼全球，病毒载体出现供需缺口，基因治疗企业将侧重于采用和实施创新技术放大工艺中国基因治疗行业价值链中国基因治疗行业价值链中上游：制备与供应中上游：制备与供应中下游：开发与应用中下游：开发与应用AAAAV V慢病毒慢病毒质粒质粒（1 1）菌库构建菌库构建发酵、菌体收获发酵、菌体收获质粒纯化质粒纯化放行检测放行检测原材料原材料/ /载体载体/ /目标成分的目

18、标成分的培养与纯化等培养与纯化等产品开发与应用产品开发与应用患者获益患者获益脊髓性肌肉萎缩症脊髓性肌肉萎缩症- -地中海贫血地中海贫血重症肌无力重症肌无力血友病血友病IIII型先天性黑蒙症型先天性黑蒙症遗传性视网膜疾病遗传性视网膜疾病血液瘤与实体瘤血液瘤与实体瘤病毒载体病毒载体质粒质粒D DN NA A人类基因编辑技术人类基因编辑技术细菌载体细菌载体患者源性细胞基因治患者源性细胞基因治疗产品疗产品行业需解决的问题：如何提升特异性产率与回收率，填补供需缺口，从而助推商业化生产行业需解决的问题：如何提升特异性产率与回收率，填补供需缺口，从而助推商业化生产法规与要求：基因细胞治疗产品、疫苗产品在不同

19、的开发阶段，法规对产品的定位和质量管理要求均不同法规与要求：基因细胞治疗产品、疫苗产品在不同的开发阶段，法规对产品的定位和质量管理要求均不同悬浮培养悬浮培养贴壁培养贴壁培养层析过滤器、纯化仪层析过滤器、纯化仪生产设备应用生产设备应用技术提升技术提升生物反应器生物反应器细胞工厂细胞工厂瞬时表达瞬时表达（1）：所示流程为质粒临床级GMP生产Gendicine被认为是第一款商品化的基因治疗药物，随着递送系统在基因疗法中应用的逐渐成熟，基因治疗药物转化的壁垒被逐步攻破，基因治疗产品陆续获批截至2021年3月，全球获批基因治疗产品20余种，市场价格高昂，但为罕见和遗传性疾病以及无法治愈疾病的治疗带来了巨

20、大希望0202基因治疗全球上市产品及价基因治疗全球上市产品及价格数据格数据20032003商品名：商品名：V Vi it tr ra av ve en ne e批准国家批准国家/ /机构：机构：F FD DA A商品名：商品名：N Ne eo ov va as sc cu ul lg ge en n批准国家批准国家/ /机构：机构：R Ru ussssi ia a19981998200720072012201220112011商品名：商品名：G Ge ed di ic ci in ne e批准国家批准国家/ /机构：机构：S SF FD DA A商品名：商品名：R Re ex xi in n-

21、 -G G批准国家批准国家/ /机构：机构：B BF FA AD D商品名：商品名：G Gl ly yb be er ra a批准国家批准国家/ /机构：机构：E EM MA A20152015商品名：商品名：K Ky yn na am mr ro o批准国家批准国家/ /机构：机构：F FD DA A20132013商品名：商品名：I Im ml ly yg gi ic c批准国家批准国家/ /机构：机构：F FD DA A20162016商品名：商品名：Z Za al lm mo ox xi is s批准国家批准国家/ /机构：机构：E EM MA A20162016商品名：商品名：S S

22、p pi in nr ra az za a批准国家批准国家/ /机构：机构：F FD DA A商品名：商品名：S St tr ri im mv ve elilis s批准国家批准国家/ /机构：机构：E EM MA A2016201620192019商品名：商品名：Z Zo ol lg ge en ns sm ma a批准国家批准国家/ /机构：机构：F FD DA A20192019商品名：商品名：C Co olllla at te eg ge en ne e批准国家批准国家/ /机构：机构：M MH HL LW W商品名：商品名：O On np pa attttr ro o批准国家批准国家

23、/ /机构：机构：F FD DA A20192019201920192018201820182018商品名：商品名：Z Zy yn nt te eg gl lo o批准国家批准国家/ /机构：机构：E EM MA A商品名：商品名：W Wa ay yliliv vr ra a批准国家批准国家/ /机构：机构：E EM MA A商品名：商品名：T Te eg gs se ed di i批准国家批准国家/ /机构：机构：E EM MA A20172017商品名：商品名：L Lu ux xt tu ur ra a批准国家批准国家/ /机构：机构：F FD DA A20172017商品名：商品名：K

24、Ky ym mr ri ia ah h批准国家批准国家/ /机构：机构：F FD DA A20172017商品名：商品名：I In nv vo ossssa a批准国家批准国家/ /机构：机构：M MF FD DS S20172017商品名：商品名：Y Ye es sc ca ar rt ta a批准国家批准国家/ /机构：机构：F FD DA A商品名：商品名：E Ex xo on nd dy ys s5151批准国家批准国家/ /机构：机构：F FD DA A20162016注：已撤回注：已撤回来源：Forntiers，头豹研究院编辑整理基因治疗全球上市产品及价格数据（基因治疗全球上市产品

25、及价格数据（1/31/3）Gendicine被认为是第一款商品化的基因治疗药物，随着递送系统在基因疗法中应用的逐渐成熟，基因治疗药物转化的壁垒被逐步攻破，基因治疗产品陆续获批全球获批上市的细胞与基因产品，全球获批上市的细胞与基因产品，1998-1998-今今商品商品/ /通用名通用名Z Zy yn nt te eg gl lo oZ Zo ol lg ge en ns sm ma aW Wa ay yliliv vr ra aC Co olllla at te eg ge en ne eO On np pa attttr ro oT Te eg gs se ed di iL Lu ux xt

26、tu ur rn na aY Ye es sc ca ar rt ta aK Ky ym mr ri ia ah hI In nv vo ossssa a适应症地中海贫血脊髓型肌萎缩家族性乳糜微粒血症综合征严重肢体缺血淀粉样变性淀粉样变性视网膜营养不良大B细胞淋巴瘤B细胞前体急性淋巴细胞白血病和大B细胞淋巴瘤膝关节炎治疗领域罕见病罕见病罕见病心血管疾病罕见病罕见病罕见病罕见病罕见病骨关节炎厂商获批日期2019-062019-052019-052019-032018-082018-072017-122017-102017-082017-07给药途径体外体内体内体内体内体内体内体外体外体外费用15

27、7157. .5 5万欧元万欧元/ /疗程疗程212212. .5 5万美元万美元/ /疗程疗程- -6060. .0 0万日元万日元/ /针针3434. .5 5万美元万美元/ /2 2 m mg g/ /m ml l3 3. .4 4万美元万美元/ /月月4242. .5 5万美元万美元/ /单只眼睛单只眼睛3737. .3 3万美元万美元/ /疗程疗程4747. .5 5万美元万美元/ /疗程疗程- -基因治疗全球上市产品及价格数据（基因治疗全球上市产品及价格数据（2/32/3）截至2021年3月，全球获批基因治疗产品20余种，市场价格高昂，但为罕见和遗传性疾病以及无法治愈疾病的治疗带来

28、了巨大希望细胞与基因产品梳理，细胞与基因产品梳理，2003-2003-今今来源：Forntiers，头豹研究院编辑整理商品商品/ /通用名通用名S Sp pi in nr ra az za aE Ex xo on nd dy ys s 5151Z Za al lm mo ox xi is sS St tr ri im mv ve elilis sI Im ml ly yg gi ic cK Ky yn na am mr ro oG Gl ly yb be er ra aN Ne eo ov va as sc cu ul lg ge en nR Re ex xi in n- -G GG Ge e

29、n nd di ic ci in ne e适应症脊髓型肌萎缩杜氏肌营养不良症恢复免疫系统HSCT移植重症联合免疫缺陷黑色素瘤纯合子家族性高胆固醇血症家族性脂蛋白脂肪酶缺乏症和胰腺炎发作动脉粥样硬化性外周动脉疾病软组织肉瘤，骨肉瘤和胰腺癌头颈癌治疗领域罕见病罕见病免疫疾病罕见病癌症罕见病罕见病心血管疾病罕见病癌症厂商E Ep pe ei iu us sB Bi io ot te ec ch hn no ol lg gi ie es s获批日期2016-122016-092016-082016-052015-102013-012012-102011-122007-122003-10给药途径体外体内

30、体外体外体内体内体内体内体内体内费用1212. .5 5万美元万美元/ /针针1 1, ,678678美元美元/ /2 2m ml l/ /瓶瓶1616. .4 4万欧万欧元元/ /疗程疗程6464. .8 8万美元万美元/ /疗程疗程6 6. .5 5万美元万美元/ /疗程疗程6 6, ,910910美元美元/ /2 2m ml l/ /瓶瓶120120万美元万美元/ /人人6 6, ,600600美元美元/ /疗程疗程5050万美元万美元/ /疗程疗程387387美元美元/ /针针基因治疗全球上市产品及价格数据（基因治疗全球上市产品及价格数据（3 3/ /3 3）截至2021年3月，全球获

31、批基因治疗产品20余种，市场价格高昂，但为罕见和遗传性疾病以及无法治愈疾病的治疗带来了巨大希望来源：Forntiers，头豹研究院编辑整理细胞与基因产品梳理，细胞与基因产品梳理，20032003- -今（续）今（续）罕见病患病总人数超过了艾滋病与癌症，但是超过90%的罕见病缺乏有效的治疗手段，基因治疗有望解决这一困境核酸序列的设计与合成相较小分子靶向药和单抗药物难度更小，在开发出一个安全、高效的递送系统之后，基因治疗产品的开发难度反而更低、研发成功率更高0303基因治疗行业驱动因素基因治疗行业驱动因素来源：NMPA，FDA，SFC，Chinaicf，头豹研究院编辑整理基因治疗行业驱动因素基因治

32、疗行业驱动因素罕见病的治疗需求强烈罕见病的治疗需求强烈罕见病患病总人数超过了艾滋病与癌症，但是超过90%的罕见病缺乏有效的治疗手段，基因治疗有望解决这一困境基于基于2020, ,804804名罕见病患者的罕见疾病种类分布及人数，名罕见病患者的罕见疾病种类分布及人数，20192019（1 1）绝大多数的罕见病由遗传基因导致。绝大多数的罕见病由遗传基因导致。罕见病种类多达罕见病种类多达7 7, ,000000余种，总人数估计余种，总人数估计达达3 3. .5 5亿人，超过了艾滋病与癌症的数量。亿人，超过了艾滋病与癌症的数量。但是，罕见病出现的但是，罕见病出现的“确诊难、没有药确诊难、没有药”困境尚

33、未解决，现阶段超过困境尚未解决，现阶段超过9090% %的罕见的罕见病缺乏有效治疗手段。病缺乏有效治疗手段。罕见病治疗是国际难题，罕见病有效治疗方法稀缺，罕见病治疗是国际难题，罕见病有效治疗方法稀缺，而且大多耗费巨大，这给患者和家庭带来沉重的经济而且大多耗费巨大，这给患者和家庭带来沉重的经济和和 心理压力，并最终导心理压力，并最终导致更大的社会成本。致更大的社会成本。国家层面对于健康中国的建设直接推动罕见病的防治，进而驱动基因治疗行国家层面对于健康中国的建设直接推动罕见病的防治，进而驱动基因治疗行业发展。业发展。20152015年，中国罕见病患病总人数约为年，中国罕见病患病总人数约为1 1,

34、,680680万人，而到万人，而到20202020年，中国罕见病年，中国罕见病患者约患者约2 2, ,000000万人。基因治疗为罕见和遗传性疾病以及无法治愈疾病的治疗带万人。基因治疗为罕见和遗传性疾病以及无法治愈疾病的治疗带来了巨大希望。来了巨大希望。分析师观点分析师观点7507509789781 1, ,0060061 1, ,0300301 1, ,0820821 1, ,1671671 1, ,5005001 1, ,9749742 2, ,3973973 3, ,193193多发性硬化多发性硬化马方综合征马方综合征先天性肾上腺皮质增生症先天性肾上腺皮质增生症硬皮病（系统性硬化症）硬皮

35、病（系统性硬化症）脊髓性肌萎缩脊髓性肌萎缩结节性硬化症结节性硬化症进行性肌营养不良进行性肌营养不良血友病血友病重症肌无力重症肌无力苯丙酮尿症苯丙酮尿症患病数患病数单位：单位： 例例 已有相关的基因治疗研究已有相关的基因治疗研究/ /产品产品（1）：患病率前10的种类，不完全统计来源：财通证券，CNRS，头豹研究院编辑整理基因治疗行业驱动因素基因治疗行业驱动因素基因治疗研发优势独特基因治疗研发优势独特核酸序列的设计与合成相较小分子靶向药和单抗药物难度更小，在开发出一个安全、高效的递送系统之后，基因治疗产品的开发难度反而更低、研发成功率更高基因疗法与传统治疗药物对比基因疗法与传统治疗药物对比基因治

36、疗研发的三大共性步骤包括：1.核酸序列的设计与合成2.将目标序列递送至细胞中（体内或体外）3.工业化生产核酸序列的设计与合成相较小分子靶向药和单抗药物核酸序列的设计与合成相较小分子靶向药和单抗药物难度更小。难度更小。病毒载体的大规模生产具有一定难度但并非不能实现且未来可以通过优化载体来规避。非病毒载体工艺的工业化级别放大也相对容易。因此，在开发出一个安全、高效的递送系统之后，基因此，在开发出一个安全、高效的递送系统之后，基因治疗产品的开发难度反而更低、研发成功率更高。因治疗产品的开发难度反而更低、研发成功率更高。以siRNA领域领先公司Alnylam为例，Alnylam公司的研发项目从1期临床

37、进展到3期临床试验结果积极的成功率达到54.6%，远远高于新药开发的行业平均值。远远高于新药开发的行业平均值。分析师观点分析师观点分子量分子量小小大大中中小分子药物小分子药物抗体药物抗体药物基因治疗（核酸药物）基因治疗（核酸药物）作用位点作用位点胞内、胞外与膜上胞内、胞外与膜上胞外、膜上胞外、膜上胞内胞内靶点个数靶点个数多多少少多多作用方式作用方式静电力吸附静电力吸附蛋白相互作用蛋白相互作用碱基互补配对碱基互补配对特异性特异性弱弱强强强强半衰期半衰期短短短短长长先导分子研发难度先导分子研发难度大大小小小小给药途径给药途径口服口服静脉或皮下注射静脉或皮下注射静脉或皮下注射等静脉或皮下注射等中国政

38、府在伦理性及保障性等角度发布相关政策推动行业发展，同时，因加速创新药物研发已经成为全球共识，在政策推动下，基因治疗发现、临床应用和商业化持续深入0404基因治疗行业相关政策分析基因治疗行业相关政策分析来源：中国政府，头豹研究院编辑整理基因治疗行业相关政策分析基因治疗行业相关政策分析中国政府在伦理性及保障性等角度发布相关政策推动行业发展，同时，因加速创新药物研发已经成为全球共识，在政策推动下，基因治疗发现、临床应用和商业化持续深入中国基因治疗行业相关政策，中国基因治疗行业相关政策，20032003- -20212021文件文件/ /事件事件日期日期主体主体态度态度涉及人的生命科涉及人的生命科学和

39、医学研究伦理学和医学研究伦理审查办法（征求意审查办法（征求意见稿）见稿）2021-03卫健委所有涉及人的生命科学和医学研究活动均应当接受伦理审查人用基因治疗制人用基因治疗制品总论（公示稿）品总论（公示稿）2019-06国家药典委员会生产过程中使用的菌毒种和动物细胞基质应符合“生物制品生产检定生物制品生产检定用菌毒种管理规程用菌毒种管理规程”和“生物制品生产检定用动物细胞基质制备及检生物制品生产检定用动物细胞基质制备及检定规程定规程”的相关要求。使用的原材料和辅料应符合“生物制品生产用生物制品生产用原材料及辅料质量控制规程原材料及辅料质量控制规程”的相关要求等中华人民共和国中华人民共和国人类遗传

40、资源管理人类遗传资源管理条例条例2019-05国务院国务院科学技术行政部门和省、自治区、直辖市人民政府科学技术行政部门应当会同本级人民政府有关部门对利用人类遗传资源开展科学研究、发展生物医药产业统筹规划，合理布局，加强创新体系建设，促进生物科技和产业创新、协调发展促进生物科技和产业创新、协调发展生物技术研究开生物技术研究开发安全管理办法发安全管理办法2017-07科技部中国禁止以生殖为目的对人类配子、合子和胚胎进行基因操作涉及人的生物医涉及人的生物医学研究伦理审查办学研究伦理审查办法法2016-12原卫生部涉及人的生物医学研究应当符合知情同意、控制风险等伦理原则。涉及人的生物医学研究的医疗卫生

41、机构是涉及人的生物医学研究伦理审查工作的管理责任主体，应当设立伦理委员会，并采取有效措施保障伦理委员会独立开展伦理审查工作人胚胎干细胞研人胚胎干细胞研究伦理指导原则究伦理指导原则2003-12原卫生部；科技部利用体外受精、体细胞核移植、单性复制技术或遗传修饰获得的囊胚，其体外培养期限自受精或核移植开始不得超过14 d中国政府陆续发布人类生命科学与伦理相关文中国政府陆续发布人类生命科学与伦理相关文件不仅表明中国在医学研究伦理审查与监督管件不仅表明中国在医学研究伦理审查与监督管理方面的问题的态度，同时通过保障体系鼓励理方面的问题的态度，同时通过保障体系鼓励罕见病治疗及基因治疗等领域发展。政策推动罕

42、见病治疗及基因治疗等领域发展。政策推动下，基因治疗发现、临床应用和商业化将持续下，基因治疗发现、临床应用和商业化将持续深入。深入。伦理性方面：伦理性方面：2021年3月16日，国家卫健委官方网站发布涉及人的生命科学和医学研究伦理审查办法（征求意见稿）。在新修订的征求意见稿中，所有涉及人的生命科学和医学研究活动均应当接受伦理审查。保障性方面：保障性方面：美国1983年通过了孤儿药法案，强制要求保险公司的承保范围包含各种罕见病。中国于中国于20192019年发布罕见病诊疗指年发布罕见病诊疗指南（南（20192019年版），公布第一批罕见病目录，年版），公布第一批罕见病目录，积极探索进一步提升罕见病

43、保障水平的可行路积极探索进一步提升罕见病保障水平的可行路径，努力构建具有中国特色的罕见病医疗保障径，努力构建具有中国特色的罕见病医疗保障模式。模式。在欧洲、美国与加拿大市场，除已退市的产品外，获得上市授权（MA）的基因治疗产品已进入国家支付体系，在复杂的市场化挑战中给予中国一定的启发由于加速审评审批的政策利好及高患者基数，在中国开展的基因治疗临床试验数量已为全球第二，未来中国对基因治疗产品临床试验和后续商业化吸引力将持续提升AAV由于抗AAV中和抗体的普遍而受限，未来技术上将通过衣壳修饰、表面偶联及封装等方式工程化AAV系统以解决AAV局限性可提供从临床前研究到商业化生产的一体化服务的CDMO

44、机构可为药企缩小研发投入，并且帮助解决研产瓶颈，成为市场化结构优化的必然趋势0505基因治疗行业发展趋势基因治疗行业发展趋势来源：ELSEVIER，头豹研究院编辑整理基因治疗行业发展趋势基因治疗行业发展趋势支付与报销受海外启发支付与报销受海外启发在欧洲、美国与加拿大市场，除已退市的产品外，获得上市授权（MA）的基因治疗产品已进入国家支付体系，在复杂的市场化挑战中给予中国一定的启发欧洲五国、美国及加拿大对于已获上市的基因治疗产品的支付策略欧洲五国、美国及加拿大对于已获上市的基因治疗产品的支付策略在欧洲、美国与加拿大市场，除已退市的产品外，获得上市授权（在欧洲、美国与加拿大市场，除已退市的产品外，

45、获得上市授权（M MA A）的基因治疗产品已进入国家支付体系。）的基因治疗产品已进入国家支付体系。截至2020年，已有9个基因治疗产品在欧洲获得上市授权，有5个在美国，有2个在加拿大。海外（如加拿大）已经率先对先进的治疗产品进行监管审查，以便与医疗保健利益相关者合作评估产品，并建立新的监管途径。同时，海外基因治疗企业也在积极寻找与保险机构的合作，寻找按价值支付的模式。同时，海外基因治疗企业也在积极寻找与保险机构的合作，寻找按价值支付的模式。如诺华Kymriah与 Medicaid（免费社会保险）、Medicare达成协议就CAR-T产品采取“按疗效付费”，Anthem等公司就Spinraza、

46、Zolgensma等药物采取分期付款的方式等。基因治疗产品定价虽然遵循经济和市场规律，但定价仍然昂贵。因此，基因治疗药物市场准入复杂化的挑战可能会发生在不同国家中，包括不同国家所面临不同的报销挑战。所以对基因治疗产品定价虽然遵循经济和市场规律，但定价仍然昂贵。因此，基因治疗药物市场准入复杂化的挑战可能会发生在不同国家中，包括不同国家所面临不同的报销挑战。所以对于参与中国基因治疗药物开发监管和使用的相关方有一定启发意义。于参与中国基因治疗药物开发监管和使用的相关方有一定启发意义。产品产品/ /国家国家欧洲欧洲美国美国加拿大加拿大M MA A日期日期支付方支付方M MA A日期日期支付方支付方M

47、MA A日期日期支付方支付方法国法国德国德国英国英国意大利意大利西班牙西班牙G Gl ly yb be er ra a20122012不报销不报销报销报销- - - - - - - -I Im ml ly yg gi ic c20152015- -不报销不报销报销报销报销报销- -20152015报销报销- - -S St tr ri im mv ve elilis s20162016- - -报销报销报销报销- - - - - -K Ky ym ma ar ri ia ah h20182018报销报销报销报销报销报销报销报销报销报销20172017报销报销20182018报销报销（1 1）Y

48、 Ye es sc ca ar ra at ta a20182018报销报销报销报销报销报销报销报销报销报销20172017报销报销20192019预期报销预期报销（2 2）L Lu ux xt tu ur rn na a20182018报销报销报销报销报销报销- - -20172017报销报销- - -Z Zy yn nt te eg gl lo o20192019- -报销报销- - - - - - - -Z Za al lm mo ox xi is s20162016不报销不报销报销报销- -报销报销- - - - - -Z Zo ol lg ge en ns sm ma a202020

49、20- -预期报销预期报销- - - -20192019报销报销- - -（1）：由国家HTA机构在大幅降价的条件下推荐（2）：在安大略省和魁北克得到报销药物被撤回被国家拒绝由国家支付HAT机构推荐，但目前不报销来源：Clinical Trails，DTT，头豹研究院编辑整理基因治疗行业发展趋势基因治疗行业发展趋势临床试验规模继续扩大临床试验规模继续扩大由于加速审评审批的政策利好及高患者基数，在中国开展的基因治疗临床试验数量已为全球第二，未来中国对基因治疗产品临床试验和后续商业化吸引力将持续提升基因治疗临床试验数量，基因治疗临床试验数量，20202020. .0202截至截至20202020年

50、年2 2月，在中国开展的基因治疗临床试验数月，在中国开展的基因治疗临床试验数量已为全球第二。量已为全球第二。未来，中国对基因治疗产品临床试验和后续商业化吸未来，中国对基因治疗产品临床试验和后续商业化吸引力将持续提升，原因有二：引力将持续提升，原因有二：政策利好：政策利好：在中国政府加速审评审批流程的推动下，获得良好疗效的项目研究将会迅速推进至注册临床研究，从而令中国成为热门注册地。患者基数：患者基数：中国罕见病患者约2,000万人，而患有遗传疾病的人数达5,700万，较美国患有遗传疾病的人数高出4倍以上。同时，中国基因治疗的临床研究规模不断扩大，将继续帮助中国顶尖的肿瘤和遗传疾病治疗中心成为收

51、集本土诊治证据的首个接触点，积累基因治疗实践经验，形成良性循环。分析师观点分析师观点中国中国1 1, ,041041加拿大加拿大431431美国美国3 3, ,907907欧洲欧洲2 2, ,046046俄罗斯俄罗斯132132中东中东327327澳大利亚澳大利亚230230东南亚东南亚145145日本日本120120单位：单位： 项项 来源：ACS Nano，头豹研究院编辑整理基因治疗行业发展趋势基因治疗行业发展趋势应用于基因治疗中的应用于基因治疗中的AAAAV V载体优化载体优化AAV由于抗AAV中和抗体的普遍而受限，未来技术上将通过衣壳修饰、表面偶联及封装等方式工程化AAV系统以解决AA

52、V局限性工程化工程化AAAAV V三种技术设计路径三种技术设计路径腺相关病毒（腺相关病毒（AAAAV V） 因其较低的免疫原性和位点特异性整合能力因其较低的免疫原性和位点特异性整合能力被认为具有更好的安全性。其在基因治疗方面的发展势头越来越被认为具有更好的安全性。其在基因治疗方面的发展势头越来越大，越来越多的临床试验将其用于各种治疗。大，越来越多的临床试验将其用于各种治疗。截至目前，FDA批准的基于AAV的基因疗法包括Sparktherapeutics的Luxturna和Avexis的药物Zolgensma，分别用于治疗遗传性视网膜疾病和脊髓性肌萎缩症。然而，抗然而，抗AAAAV V的中和抗体

53、在大多数人群中普遍存在，这限制了的中和抗体在大多数人群中普遍存在，这限制了AAAAV V的系统应用。的系统应用。因此，未来基因治疗行业内研究重点集中在工程化的因此，未来基因治疗行业内研究重点集中在工程化的AAAAV V，通过，通过对其衣壳进行分子修饰、与小分子和聚合物偶联和络合以及包装对其衣壳进行分子修饰、与小分子和聚合物偶联和络合以及包装在各种人工和天然载体（包括囊泡、水凝胶和聚合物）中，解决在各种人工和天然载体（包括囊泡、水凝胶和聚合物）中，解决天然天然AAAAV V局限性，同时用于提高安全性、疗效和多模式治疗。局限性，同时用于提高安全性、疗效和多模式治疗。分析师观点分析师观点衣壳修饰衣壳

54、修饰嵌合体衣壳嵌合体衣壳M Mo os sa ai ic c衣壳衣壳血清型血清型X X血清型血清型Y Y转运转运封装封装脂质体脂质体细胞外囊泡细胞外囊泡水凝胶水凝胶表面偶联表面偶联探针共轭探针共轭聚合物络合聚合物络合结合磁性颗粒结合磁性颗粒聚合体共轭聚合体共轭来源：Frost & Sullivan，头豹研究院编辑整理基因治疗行业发展趋势基因治疗行业发展趋势基因治疗基因治疗C CD DM MO O服务兴起服务兴起可提供从临床前研究到商业化生产的一体化服务的CDMO机构可为药企缩小研发投入，并且帮助解决研产瓶颈，成为市场化结构优化的必然趋势基因治疗研发成本与基因治疗基因治疗研发成本与基因治疗C C

55、D DM MO O服务流程服务流程基因治疗领域基因治疗领域C CD DM MO O机构所提供的外包服务将兴起。机构所提供的外包服务将兴起。一方面，中国细胞和基因疗法热度显现，龙头企业纷纷布局，小型企业大量涌现，但基因治疗研发生产的瓶颈始终存在。一方面，中国细胞和基因疗法热度显现，龙头企业纷纷布局，小型企业大量涌现，但基因治疗研发生产的瓶颈始终存在。药企不仅尚未积累足够的细胞治疗研发经验，同时也没有配套的生产厂房，因此在基因疗法和细胞疗法研发领域，对于利用专业的CDMO团队以降低成本的需求很高。而CDMO不仅具备定制研发能力，同时具备生产能力，能够提供从临床前研究到商业化生产的一体化服务，可明显

56、缩小研发投入。另一方面，C CD DM MO O作为一种新型研发生产外包模式，可提供的服务包括载体选择与优化服务、载体构建和病毒包装服务、质量检测服务、临床阶段小规模生产服务以及后期商业化生作为一种新型研发生产外包模式，可提供的服务包括载体选择与优化服务、载体构建和病毒包装服务、质量检测服务、临床阶段小规模生产服务以及后期商业化生产服务，作为研发生产所遇痛点的解决方案，成为行业市场结构优化的必然结果。产服务，作为研发生产所遇痛点的解决方案，成为行业市场结构优化的必然结果。发现阶段发现阶段临床前阶段临床前阶段临床阶段临床阶段生产阶段生产阶段载体研发载体研发载体选择与构建载体选择与构建稳定细胞株研

57、发与构建稳定细胞株研发与构建载体生产载体生产细胞筛选、扩增细胞基质相容性检测靶细胞采集与培养发现阶段发现阶段临床前阶段临床前阶段临床阶段临床阶段生产阶段生产阶段载体研发载体研发载体选择与构建载体选择与构建稳定细胞株研发与构建稳定细胞株研发与构建载体生产载体生产细胞筛选、扩增细胞基质相容性检测靶细胞采集与培养研发研发投入投入外包外包流程流程约约9 9- -1111亿美元亿美元约约8 8- -1212亿美元亿美元复星凯特博雅辑因药明康德0606中国基因治疗行业推荐企业中国基因治疗行业推荐企业与投资风险与投资风险来源：复星凯特企业官网，头豹研究院编辑整理中国基因治疗行业推荐企业中国基因治疗行业推荐企

58、业复星凯特（复星凯特（1 1/ /2 2）复星凯特生物科技有限公司为复星医药集团与美国Kite Pharma的合营企业，引进Kite的YESCARTA（FKC876）作为新药上市申请获国家药品监督管理局正式受理复星凯特生物科技有限公司复星凯特生物科技有限公司为复星医药集团与美国为复星医药集团与美国K Ki it te e P Ph ha ar rm ma a（吉利德旗下（吉利德旗下公司）的合营企业，公司）的合营企业，20172017年年4 4月于中国上海注册成立。月于中国上海注册成立。复星凯特主要是在中国对复星凯特主要是在中国对T TC CR R产品进行研发、生产并使其商业化。致力于将产品进行

59、研发、生产并使其商业化。致力于将国际最先进的细胞治疗技术产品在中国快速落地，规范化地研发及生产细胞国际最先进的细胞治疗技术产品在中国快速落地，规范化地研发及生产细胞治疗产品，并推动其注册上市，造福肿瘤病患。目前，复星凯特正在全面推治疗产品，并推动其注册上市，造福肿瘤病患。目前，复星凯特正在全面推进建成符合最新进建成符合最新G GM MP P标准和全封闭细胞生产先进工艺流程的洁净实验室。标准和全封闭细胞生产先进工艺流程的洁净实验室。企业介绍企业介绍企业名称：企业名称：成立时间：成立时间：总部地址：总部地址：对应行业：对应行业：复星凯特复星凯特20172017年年上海市上海市肿瘤免疫细胞治疗产品的

60、研发肿瘤免疫细胞治疗产品的研发企业发展里程碑事件企业发展里程碑事件复星凯特生物科技有限公司复星凯特生物科技有限公司4月，复星医药与美国Kite Pharma合营成立复星凯特生物科技有限公司，引进全球首款获批治疗特定非霍奇金淋巴瘤的CAR-T细胞药物YESCARTA（FKC876）；12月，临床样品GMP制备基地落成5月，FKC876完成技术转移工艺验证及可比性研究，递交注册临床试验申请；8月，获得IND批件，开展临床试验；10月，通过中国人类遗传资源办公室审批1月，复星凯特首个产业化生产基地落户上海天慈国际药业；3月开工建设；10月竣工验收；12月正式启用；3月，研发中心落成，专注CAR-T/