原发性肝癌中丙型肝炎病毒感染及其基因型

1、原发性肝癌中丙型肝炎病毒感染及其基因型扛一(-434断,弛jI干j西南建国型广东学1997年第18卷第7期原发性肝癌中丙型肝炎病毒感染及其基因型广州市第人民匮m(smo6o)唐小平袁小珍吴婉芬一一一7弘/矗口.摘要应用醇联免疫法(EI)厦聚合醇链反应技术(PcR)对98例原发性肝癌惠者血清丙型肝炎病毒抗体f抗一HCV)和丙型肝史病毒楮糖橱酸(HCVaNA)进行检测,并对HCV感染者应用多引物分型RPCR击进行基因分型结果显示HcV总的感染率为16.3%(16倒),明显高于慢性肝史组的91%厦健康对J!组的5%(P均<0.05),其中688%(11倒)为与HBV双重感染,312%(5例)为

2、HCV单一感染.对以上HCV感染者进行基因分型.结果型占93.8%.1I/型混合感染占62%研究表明广州地区原发性肝癌的发生与Hcv感染有关,但与HCV,HBV重叠感染的关系较与HCV单一感染的关系更大Hcv一型感染在HCV相关肝癌的发生中起主导作用.关键词原发一【生肝癌丙型肝更藕毒丙型肝变病毒基固型自建立丙型肝炎病毒(HCV)感染特异性诊断方法来,HCV感染与各种慢性肝病,特别是与原发性肝癌的关系日益受到美注.我们对广州地区98倒原发性肝癌患者血清抗一HCv及HCVRNA进行检测.并比较其与慢性肝炎及健康对照组的检测结果,对HCV感染者进行基因分型,以期了解HCV感染在肝癌发生中的作用及其基

3、因型分布.1材料与方法11研究对象11.1原发性肝癌组:为我院近年来收治的住烷患者,部分病例来自广州市其它医院,共98倒.其中男87例,女11例,年龄2884岁,平均523岁.经临床表现,甲胎蛋白,B超及or等检查明确诊断其中25例经死后肝穿病理检查佐证诊断1.12对照组:艟机抽取同期住院的慢性病毒性肝炎328例作为疾病对照,男290例.女38侧,年齿窜2778岁,平均362岁.67例健康成人作为正常对照,男例,女7例,年龄2573岁,平均34.5岁1.2检测方法12.1HCV血清标志物检测:血清抗一HCv检测用第二代酶联免疫(A)试剂,由上海科华公司提供HCVRNA用逆转录聚合酶链反应(RT

4、PcR)基固检测:奉课递为广东省重点科技攻关项耳室整体或局部室壁在静息或运动时的功能状况,能了解室壁收缩的协调性,且在评价LM方面与导管法有同样的准确性一何作祥等is以冠脉造影作对照,报告ERNA运动试验LVEF及局部EF对一般年龄组CItD诊断的敏感性为90%一8o%,特异性为90%本资料以心肌8PECT为参照试验.通过敉正公式计算,在105例检测者中cHD患病率为39.9%时.运动负荷LVEF厦Iis诊断中老年人CHD的敏感性为95.8%.特异性为85.9%,阳性预测值g1.9%,胡性预测值96:8%.本结果与上述参照试验对cHD的诊断效艉及何氏报道_j均接近,提示核索运动负荷LVEF及I

5、is对诊断中老年人CHD也具有很明显的意义.我1丁认为若此二项阳性,则CD可能性很大,怛仍须结合柱床作进一步检查才能明确诊断;若阴性,则基本上可排腺cD的存在.本研究对中老年人CItD的阳性预测值相对较低.这可能与A法本身的某些缺陷和本文难以彻底排除少数告对结果造成不良影响的隐匿性高血压性一脏病心肌病及小冠脉等病变存在有关.率资料随机选择检测对象,105例中按CItD79年标准患病率为51.4%,但最后经接素诊蜥患病率仅为399%.说明年标准巳不能瘸足目前埘CHD断的需要无症状CHD人中10例ttolmr诊断心肌缺血,缺血时间10分钟以上8倒,最长达1317分钟,但其中仅2倒(分别缺血8分钟和

6、1317分钟)运动试验s哪和ERNA阳性,1倒单独ERNA阳性,提示对诊断无症状CD而言.Holmr阳性结果只能仅供参考,应作进一步检查,以明确诊断.4参考文献1潘中允主编.临床棱医学.北京:原子能出版社,1994,t96-222.2陈国伟.郑宗锷主编现代心脏内科学长沙:湖南科学技术出版社.1994,300.3钱学贤主编现代冠心病监护治疗学,北京:人民军医出版社.1993.284.4洪明冕主编,临床科学研究设计测量评价广州:中山太学出版社,1994.17.5何怍祥.刘蕴忠,寇文镕.等核索心室造影功能影像估价冠心病.中华棱医学杂志.992.12(2):77一东医学1997年第1B卷第7期试剂,由

7、华美公司提供.Amv一逆转录酶及laq酶为美国Promea公司产品.1.22HCV基因分型:用多引物分型PCI1法将HCV分成I,型,具体方法见文献-.1.23统计学处理:采用检验进行分析.2结果2.1原发性肝癌患者HCV感染状况:98例肝癌患者中共检出血清抗一HCV和/或HCgItNA16例,HcV的总感染率为163%.这些病例中11例(688%)为与I-IBV重叠感染,5例(31.2%)为HCV单一感染.HCV的总感染率,重叠HCV的感染率均显着高于慢性肝建组及健康对照组(P均(O.05),而HCV单一感染率则与两对照组无显着差异(P>O.05).见附表.附表肝癌患者与慢性肝炎及正常

8、对照组ttCV麝染状况比较22Hcv基因分型:16倒HCV感染的肝癌患者,经型特异引物分型P【检测,显示HeYII型感染l5例,占938%;HCVlI/型混台感染1例.占62%未发现I,型感染3讨论原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一,乙型肝炎病毒(珀lv)感染是其发生的最主要原因.但近年来随着丙型肝炎病毒特异性抗体及基因检测方法的建立,原发性肝癌与HCV感染的关系也越来越受到人们的关注肝癌患者中HCV感染率各地报道不一,国外报道抗一HCV的阳性率达到50%75%J国内报道明显低于国外,北京为38.5%J,成都为27%,沈阳为16%k7,上海为12.5%c副.我们对广州地区8例原发性肝癌患者血清

9、抗一HC和Hc,NA进行检测,结果显示HCV总的感染率为16.3%,明显高于慢性肝炎组的91%与健康列照组的4.5%.说明了HCV感染确与原发性肝癌的发生有关.支持HCV参与肝细胞癌发生的观点由于在HCV感染的病例中,多数(6B8%)为与ttBV重叠感染,而HCV单一感染只占少数(32.2%),且重叠感染率明显高于两对照组,HCV单一感染率则与埘照组接近.提示在肝癌患者中ttCV台井HBV感染鞍Icv单独感染多见,Iv,ItBV双重感染鞍Hcv单独感染可能更易罹患肝细胞癌.推测HCV与I.tBV435可能存在相同的感染逾径,或者是在慢性己型肝炎,肝硬化的基础上因反复使用血制品而重叠感染丙肝病毒

10、,两者在致癌过程中具有协同教应.随着HCV分子生物学研究的迅速发展,HCV新分离株的不断涌出及其核苷酸序列的阐明,可将HCV分成不同的基因型.近年来文献报道不同HCV基因型感染在地理分布,临床特征,对干扰索疗效,预后转必等方面有较大差异.Ymn,等应用分型PcR法时临床上不同程度的丙肝患者进行血清HCV基因分型结果发现慢性迁延性肝炎,慢性活动性肝炎,肝硬化及肝癌患者HCVlI型感染和型感染的构成比分刷为45%,66%,79%,76%和掰%,18%,4%,7%,即瞄着病情的加重,型感染的构成比逐渐增加,堡感染的构成比则逐渐下降,认为型感染更易导致丙肝慢性化,肝硬化及癌变我们对l6例HCN相关性肝

11、癌的分型结果显示型感染l5倒/皿型重叠感染1倒.垒部病例均与HeYlI型感染有关,支持以上观点说明型感染在广州地区Hcv相关性肝癌的发生起生导作用,今后本地区霄肝及相关性肝癌的病因防治应着重针对型感染来开展.4参考文献1唐小平.晃魄芬,囊小珍,等.丙型肝炎病毒基因分型及其与疾病程度,感染途径和干扰索疗效的关系中华微生物学和免疫学杂志,1蛳,J7(2):92.2T日胍hK,砧T.Kos,eta1.HeifisCandhel:tilisBinthee嘟0fI.et0oeuk删inJaF哪l圆0pIlati0I.O蚰cReB,1991.51:28423L矗AS.oc,0邺1M,eto0fprevalence0f丑II曲ody协he.irisCninretms-testudiesoI1storeds啪.tfepamlgy,1991,14:754.4Bmi】【J,B舢JM,cfe【X,et唧既眦0fan一6b0tohe叫CvinBinS自hpatientstll|eI砸.toeelllularcaIcirLandhelfieeintisIneet.1989;2-l0o4.5杜绍财,陶其敏,孙炎.等.积PcR检测丙型肝炎病毒.北京医科大学,199l,23:429.6蒋明尊,曾维政,楚人俊,等.肝细胞癌患者血清丙型肝炎病毒抗体和丙型肝炎瘸毒