急性冠脉综合征患者负荷量阿托伐他汀对择期经皮冠脉介入术诱导的炎症反应与心肌损伤的影响

1、急性冠脉综合征患者负荷量阿托伐他汀对择期经皮冠脉介入术诱导的炎症反应与心肌损伤的影响         11-04-01 09:47:00     编辑：studa20             作者：朱记法 马虹 李怡 王礼春 何建桂 柳俊【摘要】  【目的】 探讨我国急性冠脉综合征患者择期冠脉介入术(PCI)术前给予负荷量阿托伐他汀对术后炎症因子与

2、心肌损伤标志物的影响。【方法】 入选2008年11月至2009年7月在我院行择期冠脉介入术的急性冠脉综合征连续病例85例，随机分为实验组和对照组，分别为42例和43例。实验组在阿托伐他汀20 mg/d基础上，术前8 h再给予负荷量阿托伐他汀80 mg，对照组仅给予阿托伐他汀20 mg/d。分别在术前、术后6 h及术后24 h检测炎症因子单核细胞趋化因子-1(MCP-1)及可溶性CD40配体(SCD40L)，术前及术后24 h检测心肌损伤标记物CK-MB。【结果】 实验组内比较，MCP-1在PCI术前与术后6 h，24 h差别无显著性，P > 0.05，SCD40L水平在PCI术后24 h

3、较术前及术后6 h均明显降低，P值分别为0.019，0.011，CK-MB在PCI术前与术后24 h差别无统计学意义，P > 0.05;对照组内比较，MCP-1与SCD40L在PCI术前与术后6 h，24 h的差别均无统计学意义，P > 0.05，CK-MB水平在PCI术后24 h较术前明显升高，P < 0.001;实验组与对照组间比较，术前及术后6 h两组间MCP-1及SCD40L无差异，术后24 h实验组MCP-1及SCD40L较对照组明显下降，P值分别为0.028，0.036。CK-MB两组术前差别无统计学意义，术后24 h实验组较对照组明显降低，P = 0.009。【

4、结论】 急性冠脉综合征患者择期PCI术前8 h给予负荷量阿托伐他汀80 mg能够降低术后24 h的炎症因子MCP-1及SCD40L水平，并能减轻心肌损伤。 【关键词】  经皮冠脉介入治疗; 炎症; 阿托伐他汀Abstract： 【Objective】 To investigate the effects of loading-dose atorvastatin on inflammation and myocardial damage in acute coronary syndrome patients undergoing selected percutaneous corona

5、ry intervention (PCI). 【Methods】 Eighty-five acute coronary syndrome patients underwent selected PCI were enrolled. All patients were given atorvastatin 20 mg/d， while study group received loading-dose atorvastatin 80 mg before 8 hours of PCI， monocytes chemotactic factor-1 (MCP-1) and soluble CD40

6、ligand (SCD40L) were measured respectively at pre-PCI as well as 6 hours and 24 hours after PCI. CK-MB was measured at pre-PCI and 24 hours after PCI. 【Results】 In study group， the MCP-1 levels measured at pre-PCI as well as 6 hours and 24 hours after PCI were not statistically different. The SCD40L

7、 level measured after 24 hours of PCI was lower than that of measured at pre-PCI and 6 hours after PCI， P < 0.05. The CK-MB levels measured at pre-PCI and 24 hours after PCI were not statistically different. In control group， The MCP-1 and SCD40L levels measured at pre-PCI as well as 6 hours and

8、24 hours after PCI were similar. The CK-MB level after 24 hours of PCI was higher than that of measured at pre-PCI， P < 0.001. As compared with control group， the MCP-1 and SCD40L levels in study group were similar at pre-PCI and 6 hours after PCI， but significantly decreased at 24 hours after PC

9、I. The CK-MB in study group was significantly decreased than that in control group at 24 hours after PCI. 【Conclusion】 经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention， PCI)在开通病变冠脉，恢复心肌血供的同时也可引起心肌损伤，有研究表明约70%稳定型心绞痛伴有成功的择期PCI术后心肌损伤标志物肌钙蛋白T的升高1。炎症因子在冠脉介入治疗引起心肌损伤的过程中起了重要的作用，研究表明PCI术后，基质金属蛋白酶(matrix metall

10、 oproteinases，MMP)等炎症因子均有升高，且与心肌损伤标志物的升高相关2-4。他汀类药物不但有降脂作用，还有调节PCI术后炎症反应及心肌损伤的作用，临床研究表明，无论在PCI术前早期应用，还是术前强化应用他汀类药物都可以减轻术后的炎症反应及心肌损伤5。但现有的临床研究多是以西方冠心病患者为研究对象，目前我国急性冠脉综合征患者PCI术前应用他汀类药物的研究未见报道。本文将研究我国急性冠脉综合征患者PCI术前强化阿托伐他汀治疗对术后炎症因子和心肌损伤标志物的影响。1 材料与方法1.1 病例收集与分组入选对象为2008年11月至2009年7月在我院心脏监护室收治并行择期冠脉介入术的急性

11、冠脉综合征连续患者，排除标准为： 急性冠脉综合征发病7 d以内; 年龄大于80岁;中重度肝功能或肾功能异常; 合并感染。85例患者随机分为实验组和对照组，实验组42例，在常规每天阿托伐他汀20 mg基础上，术前8 h再给予负荷量阿托伐他汀80 mg;对照组43例，常规每天给予阿托伐他汀20 mg。1.2 标本采集与检测所有患者分别在术前，术后6 h，术后24 h采集血液，EDTA抗凝，2 000 r/min(r = 15 cm)离心5 min后收集血浆标本，-80 冰箱保存。1.2.1 MCP-1和SCD40L检测血浆单核细胞趋化因子-1(MCP-1)及可溶性CD40配体(SCD40L)检测采

12、用武汉博士得公司生产的ELISA试剂盒应用双抗夹心法检测，检测过程按照试剂盒内说明书进行。取待检血浆0.1 mL加入反应孔中，加盖37 温育90 min，甩去孔内液体，分别加入生物素化的抗人MCP-1抗体及抗人SCD40L抗体工作液0.1 mL，加盖37 温育60 min，0.01 mmol/L PBS洗涤3次，加入亲和素-过氧化物酶复合物0.1 mL，加盖37 温育30 min，0.01 mmol/L PBS洗涤5次，加入0.09 mL TMB显色液，37 避光温育15 min，加入0.1 mL TMB终止液，液体由蓝色转为黄色。用酶标仪在450 nm测定OD值，通过标准曲线得到待检血浆中M

13、CP-1及SCD40L浓度。1.2.2 心肌损伤标志物CK-MB测定试剂由罗氏公司生产，检测过程按照试剂盒内说明书进行。取15 L 血浆，与生物素化的CK-MB单克隆抗体，钌标记的CK-MB特异性单克隆抗体复合物三者共同在37 温育4 min，三者结合形成三明治结构样复合物;再加入抗生物素包被微粒，37 温育4 min，通过生物素-抗生物素结合使三明治结构样复合物固定与微粒表面;将经两次温育后的混合物经罗氏公司Elecsys-2010分析仪检测，通过电化学发光法测定CK-MB浓度。1.3 统计学分析所有计数资料采用均数 ± 标准差表示，计量资料以频数表示，用SPSS 11.0版统计软

14、件包进行统计处理，对正态分布的计数资料采用t检验进行统计学分析，非正态分布的计数资料采用秩和检验进行统计学分析，计量资料采用卡方检验进行统计学分析，以P < 0.05为差异有统计学意义。2 结 果2.1 两组间一般资料比较两组间年龄，性别，血脂，吸烟等一般资料见表1，差异均无统计学意义，P > 0.05。2.2 两组间MCP-1比较实验组内比较，MCP-1在 PCI术前，术后6 h及术后24 h逐渐下降，但差别无统计学意义，P值均大于0.05;对照组内比较，MCP-1水平在术后有升高，但差别无统计学意义，P值均大于 0.05;实验组与对照组间比较，MCP-1在PCI术前与术后6 h差别无统计学意义，P值均大于 0.05，术后24 h实验组MCP-1较对照组明显降低，P = 0.028。MCP-1(pg/mL)数据见表2，本组数据采用t检验进行统计学分析。2.3 两组间sCD40L比