银杏达莫临床应用研究进展

1、银杏达莫临床应用研究进展【关键词】 银杏达莫 临床应用 银杏达莫注射液为国产第四代银杏叶提取物并在此基础上加入双嘧达莫的复合制剂, 其主要有效成分为:银杏黄酮甙24%、银杏苦内酯3.1%、白果内酯2.9%、双密达莫10%。银杏叶提取物具有多方面，随着现代医学对银杏达莫药理作用的研究深入，银杏达莫在临床治疗中的应用越来越广泛。1 治疗脑梗死脑梗死为各类脑血管疾病之首约占75%，致残率极高，严重威胁着患者的健康与生存，多年来人们一直在探索对本病的理想疗法。急性脑梗死后，细胞内钙超载，大量兴奋性氨基酸增加，激活自由基连锁反应。血栓素A2含量增加，使血管痉挛和血管内凝血半暗区缺血严重，使梗死区扩大，其

2、急性期治疗目的是挽救半暗区濒死的脑细胞，防止梗死区扩大。研究结果1显示银杏达莫注射液对治疗缺血性脑血管病病人的神经功能恢复有很好的疗效，总有效率明显优于对照组，治疗组的血液流变学指标于治疗前后有明显改善，且优于对照组。PAF是迄今发现的最有效的血小板聚集诱导剂，与急性脑梗死的产生与发展密切相关。而银杏内酯目前被认为是最有临床应用前景的天然PAF受体拮抗剂。双嘧达莫可抑制血小板的第一相聚集和第二相聚集，因而具有抗血栓形成作用，与银杏内酯联合应用能协同改善脑组织供血流量。而银杏黄酮苷是氧自由基的捕捉剂和清除剂，参与清除超氧阴离子，抑制脂质氧化反应，从而起到保护脑细胞的作用。总之，银杏达莫具有多方面

3、生物效能：（1）拮抗血小板活性因子（PAF），抑制血小板的活化与聚集，降低血黏度。（2）清除氧自由基，防止自由基对神经细胞的损伤，抑制自由基诱导的神经细胞凋亡。（3）特异性拮抗NMDA复体，对抗兴奋性氨基酸的毒性作用。（4）改善微循环，增强红细胞变形能力，降低血液黏滞度。（5）刺激前列环素和内皮舒张因子，抑制细胞内钙超载。（6）抑制血小板的第一相和第二相聚集，抗血栓形成。由此可见，银杏达莫注射液疗效优于复方丹参制剂，用药期间无毒副作用，为治疗脑梗塞的理想用药，值得临床推广应用。2 治疗冠心病银杏达莫为复方制剂，临床药理研究表明，黄酮苷类对豚鼠后肢及离体大鼠后肢的血管灌注实验中可见血管扩张，且黄

4、酮苷类可增加豚鼠离体心脏冠脉血流量，可使皮肤血流量增加，血液黏稠度下降，红细胞凝集度下降。黄酮苷类可促进心肌功能恢复，能维持血清和心肌组织的超氧岐化酶接近正常水平，组织纤溶酶原激活物的消耗减少，可改善心肌超微结构的病理变化，明显改善心肌缺血。据研究，黄酮苷具有抗动脉粥样硬化、对体内血小板聚集有一定的抑制作用。作用机制可能为:（1）抑制血小板、上皮细胞和红细胞摄取腺苷，治疗浓度（0.5 g/dl1.9 g/dl）时抑制作用成剂量依赖性。局部腺苷浓度增高，作用于血小板的A2受体，刺激腺苷酸环化酶，使血小板内环磷酸腺苷（cAMP）增多。通过这一途径，血小板活化因子（PAF）、胶原和二磷酸腺苷（ADP

5、）等刺激引起的血小板聚集受到抑制。（2）抑制各种组织中的磷酸二酯酶（PDE），治疗浓度抑制环磷酸鸟苷磷酸二酯酶（cGMP-PDE），对cAMP-PDA的抑制作用弱，因而强化内皮舒张因子（EDRF）引起的cGMP浓度增高。（3）抑制血栓环烷素A 2（TXA2）的形成，TXA 2 是血小板活性的强力激动剂。（4）增强内源性PGI2的作用。研究本品对猫冠脉结扎所致心肌缺血有明显防治作用，并能缩小心肌梗死范围。在本观察中可见银杏达莫辅助治疗冠心病有一定的疗效2，可减少心绞痛发生的次数，对心率无明显影响。血压有所降低，并能降低全血及血浆黏稠度。在治疗过程中无明显毒副反应发生，故应用银杏达莫辅助治疗冠心病

6、是安全、有效的。3 治疗突发性耳聋突发性耳聋是一种突然发生而原因不明的感音神经性聋，是因内耳听毛细胞、血管纹、螺旋神经节、听神经或听觉中枢的器质性病变，阻碍声音的感受与分析或影响声音讯息的传递，而引起的听力减退或听力丧失。其发病原因不明，但多与微循环障碍、感染、自身免疫等有关。由于该病有起病突然，部分病例可自行缓解等类似脑血管意外的特点，提示其病理改变可能与脑血管功能障碍有关。内耳的主要血供来自迷路动脉，它是单一的末梢动脉，无侧支循环，遇有血管痉挛、栓塞、血栓形成、动脉硬化、血液凝固性增高、动脉血压波动以及病毒血症等因素均可导致内耳微循环障碍。新近研究证明与氧自由基关系密切。氧自由基具有强的细

7、胞毒性作用。正常情况下，氧自由基在体内被自由基清除（超氧化物歧化酶等）。经研究发现，突发性耳聋患者氧化功能下降，因此，内耳的缺血、缺氧及微循环障碍是导致突发性耳聋的一项重要的病理生理基础。内耳缺血可由迷路动脉的痉挛，血液黏滞度增高，血小板粘附性及凝集性增高甚至血栓或栓塞形成诸多因素造成，由于内耳缺血、缺氧及微循环障碍，氧自由基增多或自由基清除酶活性降低，加重内耳毛细胞损害。如治疗不及时，可导致终身感音神经性耳聋及耳鸣。银杏达莫的主要成分是银杏黄酮、银杏苦内酯、白果内酯和双嘧达莫。这些化合物具有解除血管痉挛，扩张血管，提高红细胞变形能力，降低血液黏滞度及抗血小板凝集的功能，其解痉作用可对抗组胺和

8、胆碱引起的平滑肌痉挛。因此，银杏达莫具有多方面的治疗功效，能对抗血管痉挛，扩张脑血管，降低血液黏度，改善微循环。所以使用银杏达莫静脉点滴可显著改善内耳缺血状态，防止缺血时氧自由基及血小板活化因子对组织细胞破坏，提高缺血组织对氧的利用率，改善组织细胞代谢。本组观察银杏达莫治疗突聋总有效率为82.5%3，明显高于对照组。银杏达莫治疗突聋效果显著，副作用小，是治疗突聋的又一种可供选择的药物之一。4 治疗糖尿病周围神经病变（DPND）DPND发生机制相当复杂，为多种因素共同作用的结果，高血糖、高脂血症、高凝状态，PAS阳性物质沉积导致毛细血管基底膜增厚、微循环障碍等均可引起神经组织缺血缺氧，营养障碍，

9、加上多醇旁路，山梨醇聚集细胞内，神经纤维退行性变化和脱髓鞘改变，还有自由基等都有一定影响，因此，被认为是一种多因素所致的疾患，目前对DPND缺乏有效治疗方法，临床许多治疗措施的应用都在观察之中。本组病例在有效降血糖治疗的基础上，用加用达莫治疗糖尿病周围神经病变。在杨森4等人研究结果显示，银杏达莫治疗DPND对改善其自觉症状的肢体疼痛、麻木发凉、感觉减退或过敏的总有效率分别为78.6%、75.0%和71.4%，与对照组的53.6%、50.0%和57.1%比较差异有非常显著性（P0.01），提示银杏达莫对改善DPND患者临床症状有明显效果。神经传导速度测定结果提示治疗组治疗后运动和感觉神经传导速度

10、改善总有效率为53.6%与对照组21.4%比较差异有非常显著性（P0.01）。说明银杏达莫不仅能改善DPND患者临床症状而且能改善其神经传导速度。治疗期未发现明显副作用及肝肾损害。国内外对银杏叶提取物研究成果显示银杏叶含有黄酮类、酚类、生物碱和长链醇等活性成份，主要有调节血管活性、清除自由基、拮抗血小板活化因子和保护神经元等药理作用，临床用于心脏血管疾病与外周血管疾病的治疗。银杏达莫注射液经动物实验和临床应用证实具有调节血管张力、清除自由基、抑制毛细血管的高渗透性、改善机体代谢及末梢血液循环障碍、治疗糖尿病周围神经病变的作用，由于本项研究观察时间较短，临床 疗效有待于进一步观察和总结。5 治疗

11、慢性肺心病慢性肺心病患者长期存在反复肺部感染和缺氧情况。反复肺部感染会使血管内皮细胞受损，激活凝血因子，使血小板聚集，全血黏度增加，同时使纤维蛋白原增加，不但使血液黏度增加，而且使红细胞聚集率增加;而长期缺氧可刺激肾小球旁细胞释放促红细胞生成素，刺激骨髓使红细胞生成增多，导致继发性红细胞增多，红细胞比容、血液黏度及血流阻力增高，其血液流变学呈现“浓、黏、聚、缓”的特点。研究证明，慢性肺心病患者血浆组织型纤溶酶原激活物和抗凝物质减少，而纤溶酶原抑制物、纤维蛋白原和纤维蛋白降解产物的增加，可使凝血功能增强、纤溶活力降低 。血液在凝固过程中，纤维蛋白原可进一步降解直至形成最小的碎片D-二聚体，D-二

12、聚体的增高不仅反映继发性纤溶亢进的存在，而且间接反映凝血酶活性增强，对慢性肺心病高凝状态的判断、疗效观察具有重要价值。现代药理学研究表明，银杏达莫注射液具有调整血管活性，清除自由基，扩张冠状动脉，降低心肌耗氧量，拮抗血小板活化因子，改善血液流变学，抑制血栓形成等作用 。针对其作用特点，本研究在治疗慢性肺心病急性加重期患者时，加用银杏达莫注射液治疗14 d后，结果显示:患者的临床疗效、血液流变学和血气各项指标均有明显改善5，与对照组比较差异有显著性（P0.05或P0.01），说明银杏达莫注射液具有明显降黏解聚、改善肺循环障碍、减轻肺动脉高压，从而改善心肺功能，缓解病情作用。银杏达莫还可以治疗颈性眩晕，具有扩张脑血管，改善脑血流作用效果显著，并且无明显不良反应，值得临床推广应用。综上所述，银杏达莫应用于急危症中用途广、疗效好、副作用少、经济，安全，取得了许多西药不能替代的作用。【参考文献】 1史为玲.银杏达莫注射液治疗脑梗死疗效观察J.中华中西医杂志,2005,6(21):45-46.2李祝慈.银杏达莫佐治冠心病疗效观察J.