出血性疾病概述 ppt课件

1、出血性疾病概述出血性疾病概述概概 述述 血管遭到损伤时，血液可自血管外流或渗出。此时，机体经过一系列生理性反响使出血停顿，这一过程即为止血 止血过程有多种要素参与，并包含一系列复杂的生理、生化反响 因先天性或遗传性及获得性要素：导致血管、血小板、凝血、抗凝及纤维蛋白溶解等止血机制的缺陷或异常而引起的以自发性出血或血管损伤后过度出血为特征的疾病，称为出血性疾病。皮肤、粘膜出血l 正常止血机制正常止血机制l 正常凝血机制正常凝血机制l 抗凝血及纤维蛋白溶解机制抗凝血及纤维蛋白溶解机制l 出血性疾病分类出血性疾病分类l 出血性疾病诊断出血性疾病诊断l 出血性疾病防治出血性疾病防治正常止血机制正常止血

2、机制二、血小板要素血管受损时，血小板黏附：血小板膜糖蛋白b(GPb)作为受体，经过vWF的桥梁，血小板黏附于受损内皮下胶原纤维，构成血小板血栓，机械性修复受损血管血小板聚集：血小板膜糖蛋白b/a(GPb/a)，经过纤维蛋白原相互衔接而致血小板聚集血小板释放反响：聚集后的血小板活化，分泌或释放一系列活性物质，如血栓烷A2(TXA2)、5-HT等 参与止血过程正常止血机制正常止血机制三、凝血要素三、凝血要素血管内皮损伤，启动外源及内源性凝血途径，在磷脂等参与，血管内皮损伤，启动外源及内源性凝血途径，在磷脂等参与，经过一系列酶解反响构成纤维蛋白血栓经过一系列酶解反响构成纤维蛋白血栓血栓填塞于血管损伤

3、部位，停顿出血血栓填塞于血管损伤部位，停顿出血凝血过程中构成的凝血酶等还具有多种促进凝血及止血的重凝血过程中构成的凝血酶等还具有多种促进凝血及止血的重要作用。要作用。正常止血机制正常止血机制止血机制及各相关要素表示图止血机制及各相关要素表示图凝血机制凝血机制l 血液凝固是无活性的凝血因子酶原被有序、逐级放大激活，转变为有蛋白降解活性的凝血因子的过程“瀑布学说的系列酶促反响。凝血的最终产物是血浆中的纤维蛋白原转变为纤维蛋白l l 一、凝血因一、凝血因子：子：、Ca2+ )Ca2+ )、X X 、PKPK、HMWKHMWK凝血机制凝血机制二、凝血过程：二、凝血过程：1 1、凝血活酶生成、凝血活酶生

4、成外源性凝血途径：血管损伤时，内皮细胞表达外源性凝血途径：血管损伤时，内皮细胞表达TFTF并释入血流。并释入血流。TFTF与与FF或或FaFa在在Ca2+Ca2+存在的条件下，构成存在的条件下，构成TF/FTF/F或或TF/FaTF/Fa复合物，两者均可激活复合物，两者均可激活FXFX。内源性凝血途径：血管损伤时，内皮完好性破坏，内皮下胶内源性凝血途径：血管损伤时，内皮完好性破坏，内皮下胶原暴露，原暴露，FF与带负电荷的胶原接触而激活，转变为与带负电荷的胶原接触而激活，转变为FaFa。FaFa激活激活FF。在。在Ca2+Ca2+存在，存在，FaFa激活激活FaFa。FaFa、FF：C C及及磷

5、脂在磷脂在Ca2+Ca2+的参与构成复合物，激活的参与构成复合物，激活FXFX 激活激活FXFX后后纤维蛋白构成是共同途径纤维蛋白构成是共同途径( (经典途径经典途径) )。在。在Ca2+Ca2+存在，存在，FXaFXa、FVFV与磷脂构成复合物，此即凝血活酶与磷脂构成复合物，此即凝血活酶凝血机制凝血机制二、凝血过程二、凝血过程2 2、凝血酶生成、凝血酶生成血浆中无活性的凝血酶原在凝血活酶的作用下，转变为凝血血浆中无活性的凝血酶原在凝血活酶的作用下，转变为凝血酶酶( (蛋白分解活性极强蛋白分解活性极强) )。凝血酶构成是凝血连锁反响中的。凝血酶构成是凝血连锁反响中的关键关键凝血酶的多种作用：凝

6、血酶的多种作用： 反响性加速凝血酶原向凝血酶的转变，作用远强于凝血反响性加速凝血酶原向凝血酶的转变，作用远强于凝血活酶；活酶； 诱导血小板的不可逆聚集，加速其活化及释放反响；诱导血小板的不可逆聚集，加速其活化及释放反响； 激活激活FF； 激活激活FIFI，加速稳定性纤维蛋白构成，加速稳定性纤维蛋白构成; ; 激活纤溶酶原，加强纤维蛋白溶解纤溶活性。激活纤溶酶原，加强纤维蛋白溶解纤溶活性。凝血机制凝血机制二、凝血过程二、凝血过程3 3、纤维蛋白生成、纤维蛋白生成在凝血酶作用下，纤维蛋白原依次裂解，释出肽在凝血酶作用下，纤维蛋白原依次裂解，释出肽A A、肽、肽B B，构成纤维蛋白单体，单体自动聚合

7、，构成不稳定性纤维构成纤维蛋白单体，单体自动聚合，构成不稳定性纤维蛋白，再经蛋白，再经FIaFIa的作用，构成稳定性交联纤维蛋白的作用，构成稳定性交联纤维蛋白凝血机制凝血机制血液凝固过程表示图血液凝固过程表示图经典凝血反响方式经典凝血反响方式新的凝血反响方式新的凝血反响方式抗凝血及纤维蛋白溶解机制抗凝血及纤维蛋白溶解机制一、抗凝血系统的组成及作用一、抗凝血系统的组成及作用 1 1、抗凝血酶、抗凝血酶AT)AT)：人体内最重要的抗凝物质，灭活因子：人体内最重要的抗凝物质，灭活因子aa和凝血酶，和凝血酶，aa、aa、aa，活性与肝素亲密相关，活性与肝素亲密相关 2 2、蛋白、蛋白C C系统：系统：

8、 PC APC APC-PS PC APC APC-PS 灭活因子灭活因子、 PS PS 激活激活PLGPLG纤溶酶原纤溶酶原 3 3、组织因子途径抑制物、组织因子途径抑制物(TFPI) (TFPI) 对抗因子对抗因子aa、TF/a (Ca2+ ) TF/a (Ca2+ ) 4 4、肝素、肝素 抗抗FXaFXa及凝血酶，作用与及凝血酶，作用与ATAT相关：肝素与相关：肝素与ATAT结合，结合，致致ATAT构型变化，活性中心暴露，变构的构型变化，活性中心暴露，变构的ATAT与因子与因子XaXa或凝血酶或凝血酶以以1:11:1结合成复合物，致灭活。结合成复合物，致灭活。凝血酶：TMl 纤维蛋白溶解

9、系统(纤溶)l 组成l 纤溶酶原(PLG)l 组织型纤溶酶原活化剂t-PAl 尿激酶型纤溶酶原活化剂u-PAl 纤溶酶相关抑制物l 纤溶系统激活l 内源性途径l 外源性途径l 出血性疾病分类出血性疾病分类按病因及发病机制，将出血性疾病分为以下类型血管壁异常血小板异常凝血异常抗凝及纤维蛋白溶解异常复合性止血机制异常血管壁异常先天性或遗传性 遗传性毛细血管扩张症；家族性单纯性紫癜；先天性结缔组织病获得性 感染:如败血症 过敏:如过敏性紫癜 化学物质及药物:如药物性紫癜 营养不良 代谢及内分泌妨碍:如糖尿病， 其他:如结缔组织病，动脉硬化，机械性紫癜，体位性紫 癜等.血小板异常血小板数量异常血小板减

10、少 血小板生成减少：如再生妨碍性贫血、白血病、化疗及放疗后的骨髓抑制；血小板破坏过多：发病多与免疫反响有关，如原发性血小板减少性紫癜(ITP)； 血小板耗费过度：如弥散性血管内凝血(DIC)；血小板分布异常：如脾功能亢进等血小板增多 原发性：原发性出血性血小板增多症 继发性：如脾切除术后等血小板质量异常遗传性：血小板无力症，宏大血小板综合征，血小板病。获得性：可由抗血小板药物、感染、尿毒症、异常球蛋白血症等引起。凝血异常先天性或遗传性血友病A、B及遗传性F缺乏症遗传性凝血酶原、 F、缺乏症，遗传性纤维蛋白原缺乏及减少症，遗传性FIII缺乏及减少症获得性肝病性凝血妨碍VitK缺乏症尿毒症性凝血妨

11、碍等抗凝及纤维蛋白溶解异常主要为获得性疾病肝素运用过量香豆素类药物过量及敌鼠钠中毒抗因子、抗体构成蛇咬伤、水蛭咬伤溶栓药物过量复合性止血机制异常先天性或遗传性：血管性血友病(vWD)获得性：弥散性血管内凝血(DIC)临床表现l出血情况l 血管性、血小板性与凝血妨碍性三种出血性疾病的出血表现见表常见出血性疾病的临床鉴别。l相关疾病体征l 贫血，肝、脾、淋巴结肿大，黄疸，蜘蛛痣，腹水等；皮肤异常扩张的毛细血管团等。l普通体征l 心率、呼吸、血压、末梢循环形状等。 常见出血性疾病的临床鉴别 血管性 血小板性 凝血妨碍性l 性别 女性多见 女性多见 多为男性l 家族史 较少见 稀有 多见l 紫癜 常见

12、 多见 稀有l 大片瘀斑 稀有 多见 可见l 血肿 稀有 可见 常见l 关节腔出血 稀有 稀有 多见l 内脏 偶见 常见 常见l 眼底 稀有 常见 少见l 月经 少见 多见 少见l 手术外伤 少见 可见 多见实验室检查挑选实验见下表血管壁异常 BT、毛细血管脆性实验血小板异常 血小板计数、血块收缩实验、 BT、毛细血管脆性实验凝血异常 Fg PT APTT TT 确诊实验血管壁异常 毛细血管镜、vWF、ET-1内皮素1血小板异常 形状、功能、PF3 PAIg血小板相关抗体 、TXB2血栓素2等凝血异常 凝血活酶生成阶段：、TF 凝血酶生成阶段： 、 F1+2凝血酶原碎片1+2) 纤维蛋白原生成阶段： 抗凝异常 AT、 PC 、 F:C抗体纤溶异常 3P、 FDP、 D-D 、PLG、t-PA等诊断步骤能否为出血性疾病初步鉴别是血管性、血小板性或凝血妨碍性判别是质或量异常判别是先天性、遗传性或获得性进展基因及分子生