利培酮联合氟伏沙明治疗抽动障碍29例疗效分析

1、利培酮联合氟伏沙明治疗抽动障碍29例疗效分析                 作者：常双海 寇建华 杜亚松【关键词】 抽动障碍；利培酮；氟伏沙明【摘要】 目的 探讨利培酮联合氟伏沙明治疗抽动障碍的疗效及安全性。 方法 将29例抽动障碍患儿随机分为利培酮联合氟伏沙明治疗组15例及利培酮治疗组14例，观察治疗8w，采用耶鲁抽动症严重程度量表及副反应量表评定临床疗效和不良反应。 结果 耶鲁抽动症严重程度量表评定，治疗4、8w末两组运动抽动和发

2、声抽动的五个要素评分均较治疗前有显著或极显著性下降（P0.05或0.01）；治疗4w末研究组损伤因子、总分均较对照组下降显著（P0.01）；治疗8w末频率、干扰度要素及运动、发声、损伤因子和总分评分均显著低于照组（P0.01），两组不良反应发生率均较低，且程度较轻。结论 利培酮联合氟伏沙明治疗抽动障碍起效快，疗效增加，安全性高，依从性好。【关键词】 抽动障碍；利培酮；氟伏沙明Curative effects of risperidone plus fluvoxamine in 29 patients with tic disorders【Abstract】 Objective To explo

3、re curative effects and safety of risperidone combining with fluvoxamine in the treatment of tic disorders. Methods 29 patients with tic disorders were randomly treated with risperidone plus fluvoxamine(n=15) and risperidone (n=14) for 8 weeks. Curative effects and adverse reactions were assessed wi

4、th the Yale Global Tic Severity Scale(YGTSS) and the Treatment Emergent Symptom Scale(TESS) respectively. Results At the ends of the 4th and 8th week,5 essence scores of motor tics and laryngeal tic decreased significantly or very significantly for both two groups (P0.05 or 0.01 ). At the end of 4th

5、 week, damage factor score and total score decreased more significantly in the research group than did in the control group (P0.01). At the end of 8th week, essence scores of frequency and interference, factor scores of motor, laryngeal and damage and total score were significantly lower in the rese

6、arch than in the control(P0.01).Incidence of adverse reactions were lower and milder for both 2 groups. Conclusion Risperidone plus fluvoxamine takes effects faster, increases curative effects and has higher safety and better compliance in the treatme 【Keywords】 Tic disorders；risperidone；fluvoxamine

7、抽动障碍是儿童少年时期常见的一种神经精神疾病，主要表现为不自主的、反复的、快速的、无目的的一个或多个部位肌肉运动性抽动或（和）发声性抽动，可伴有多动、注意力不集中、学习困难、强迫性动作和思维及其他行为症状。在学龄前儿童中，5%的儿童有抽动症状1，且发病后症状控制缓慢，易导致患儿学习、生活和社会交往困难，给家庭带来很大的心理负担。近年来，对抽动症的研究很多，我们应用利培酮联合氟伏沙明治疗抽动障碍，取得了较好的疗效，现将结果报告如下。1 对象与方法1.1 对象 选取2002年3月2005年5月在我院门诊和住院治疗的29例抽动障碍患儿为研究对象。入组标准：（1）符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版（

8、CCMD3）多发性抽动症诊断标准；（2）入组前停用其它抗精神病药物，清洗1w；（3）耶鲁抽动症严重程度量表（YGTSS）评分总分25分；（4）排除脑器质性疾病、代谢疾病、药物作用、癔病及精神分裂症者。将入组病例随机分为利培酮联合氟伏沙明治疗组（研究组）15例和单用利培酮治疗组（对照组）14例。研究组：男14例，女1例；年龄815a，平均10.8±2.3a；病程12.5a，平均1.3±0.9a。对照组：男12例，女2例；年龄815a，平均10.2±1.9a；病程0.92.3a，平均1.1±0.8a。两组上述资料经统计学检验差异无显著性(P0.05)。1.2

9、 方法1.2.1 给药方法 利培酮（商品名维思通，西安杨森股份有限公司），氟伏沙明（商品名兰释，Solvay Pharmaceuticals B.V.Weesp,荷兰）。两组利培酮起始剂量均为0.5mgd-1，每5d增加0.5mgd-1，研究组最大剂量为3mgd-1，对照组最大剂量为3.5mgd-1；研究组氟伏沙明起始剂量为25mgd1，35d增加25mgd1，最大剂量为150mgd-1。疗程均为8w。治疗中出现焦虑、震颤等不良反应时可联用小剂量氯硝西泮、安坦、心得安等。1.2.2 疗效评定 于治疗前及治疗第4、8w末采用YGTSS评定临床疗效，副反应量表（TESS）评定不良反应，并同时检查血

10、、尿常规，肝、肾功能及心电图等。YGTSS抽动和发音的评估范围由程度、部位数、频率、干扰度及复杂度五要素组成，评估运动和发声，每要素的评分05分表示，0分表示无影响，5分表示严重影响；综合损伤050分，每等级10分，0分表示无综合损伤，50分表示严重综合损伤2。治疗8w末以YGTSS减分率判定临床疗效，减分率75%为痊愈，50%为显进，25%?(此 资 料 转 贴 于 ) 米?5%为无效。1.3 统计方法 所有数据应用SPSS10.0统计软件包处理，采用t检验、2检验。2 结果2.1 临床疗效 研究组：痊愈5例，显进7例，好转3例，显效率为80%，总有效率为100%；对照组：痊愈2例，显进5例

11、，好转5例，无效2例，显效率为50%，总有效率为85.7%。研究组显效率显著优于对照组，差异有显著性（2=4.23，P0.05）。2.2 两组治疗前后YGTSS量表的运动抽动评分比较见表1，发声抽动各要素的评分比较见表2，运动抽动、发声抽动、综合损伤程度及总分评分比较见表3。由表1、表2可知，两组运动抽动及发声抽动YGTSS评分，治疗4、8w末研究组频率、干扰度要素评分与治疗前比较均有极显著下降（P0.01），治疗8w末两组间评分比较差异均有极显著性（P0.01）。两组其它要素评分治疗4w末与治疗前比较均有显著下降（P0.05），8w末与治疗前比较均有极显著下降（P0.01），同期两组间评分比

12、较差异均无显著性（P0.05）。 表3显示，两组YGTSS评分，治疗4w末运动、发声、损伤因子及总分评分与治疗前比较均有显著表1 两组治疗前后运动抽动YGTSS评分比较表2 两组治疗前后发声抽动YGTSS评分比较(注：与治疗前比较*P0.05，*P0.01；两组间比较P0.01下降（P0.05），治疗8w末均有极显著下降（P0.01）。两组间比较治疗4w末损伤因子及总分评分比较差异均有极显著性（P0.01），8w末运动、发声、损伤因子及总分评分比较差异均有极显著性（P0.01）。2.3 不良反应 两组不良反应发生率均较低，且程度较轻，多在治疗34w时出现，主要为锥外系反应、焦虑、视物模糊、口干

13、、便秘等。实验室检查两组均未见异常。治疗8w末TESS评定研究组神经系统反应因子分低于对照组，差异有显著性（P0.05），其余各因子评分差异均无显著性（P0.05）。3 讨论有研究认为3中脑、中脑边缘的多巴胺通路失衡致边缘系统抑制障碍是抽动障碍的神经生化基础，纹状体内多巴胺能的超神经支配是该病病因。既往多采用氟哌啶醇等药物治疗，不良反应明显，影响了患儿的学习和生活。近年来，应用利培酮治疗的研究越来越多，疗效优于传统药物46。但在临床中发现抽动障碍的患儿伴有强迫障碍和情绪障碍，强迫障碍发生率为3050%，比一般人群高约10倍7，也有认为抽动障碍属强迫谱系，故我们联合氟伏沙明治疗抽动障碍。本研究显

14、示，治疗4w末YGTSS评定研究组损伤因子、总分均较对照组下降显著（P0.01）。治疗8w末频率、干扰度要素及运动、发声、损伤因子和总分评分均显著低于照组（P0.01），显效率显著优于对照组（2=4.23，P0.05）。提示利培酮联合氟伏沙明治疗抽动障碍起效快、疗效显著，优于单用利培酮治疗。本研究还显示，两组不良反应发生率均较低，且程度较轻，治疗8w末TESS评定研究组神经系统反应因子分低于对照组，差异有显著性（P0.05)，其它因子评分差异均无显著性（P0.05）。可能为氟伏沙明抑制5羟色胺（5HT）回收，协同利培酮阻断黑质纹状体通路的突触前膜上的5HT2A受体，导致多巴胺脱抑制性释放，抵消

15、了对突触后膜D2受体的阻断效应，减少了锥体外系反应等的发生4。综上所述，利培酮联合氟伏沙明治疗抽动障碍疗效显著优于单用利培酮治疗，安全性高，依从性好，有待临床大样本进一步验证。参考文献1 杜亚松.儿童心理卫生保健M.上海：上海科学技术文献出版社，1999：2102 刘智胜.小儿多发性抽动症M.北京：人民卫生出版社，2002：2742803 赵后峰，褚英.利培酮治疗14例Tourette 综合症J.中国心理卫生杂志，2003，17（1）：304 姚芳传，王克威.精神科查房手册M.南京：江苏科学技术出版社，2003：339342，3723735 Bruggeman R，Linden C，Buitelaar JK，et al. Risperidone versus pimozide in Toureyyes disorder: a comparative doubleblind parallel group studyJ.J Clin Psychiatry，2001，62：506 Jorge L. Risperidone in adolescents with schizophrenia: an open p