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文档简介

1、药物选择更注重高效低耐药近十几年来,慢性乙肝抗病毒治疗取得了很大进展。目前,国内外抗乙肝病毒的药物分为两大类,即核苷(酸)类药物和干扰素。核苷(酸)类药物包括:拉米夫定、替比夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替诺福韦酯,干扰素包括普通干扰素 和聚乙二醇干扰素 。通过长期临床实践,这些抗病毒药物的长期疗效和安全性逐渐被认识。药物优缺点逐渐明晰核苷(酸)类药物口服方便,抑制乙肝病毒复制的作用强,副作用小。自从 1999 年第一个核苷(酸)类药物拉米夫定上市以来,慢性乙肝、肝硬化患者的抗病毒治疗发生了根本改变。经过治疗,可以抑制病毒复制,使肝功能恢复正常,肝组织炎症及纤维化得到明显改善,降低了肝硬化及其并

2、发症、肝细胞肝癌的发生。核苷(酸)类药物相当于为乙肝病毒设置了一道 “屏障”,耐药基因屏障高的药物,耐药发生率低。恩替卡韦和替诺福韦酯属于高耐药基因屏障药物,且副作用小,目前被欧美、亚太及中国指南推荐为慢性乙肝、肝硬化抗病毒治疗的首选用药。恩替卡韦耐药率低, 5 年耐药率仅有 1.2%;替 ?Z 福韦酯 2014 年在中国上市,至今未发现病毒耐药。替诺福韦酯是妊娠 B 级药物,在医生根据患者具体情况评估风险受益比的基础上,可以考虑用于孕妇。由于拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定的耐药率较高,目前均不作为首选药物。替比夫定在少数患者可引起肌酸激酶升高、肌炎或横纹肌溶解,阿德福韦酯对肾脏和骨骼代谢有潜

3、在的副作用。虽然核苷(酸)类药物服用方便,抑制病毒能力强,但在 HBeAg 血清学转换(俗称“大三阳”转“小三阳” )和降低 HBsAg 浓度方面作用并不理想,且疗程长。干扰素疗程相对固定, 容易停药, 在 HBeAg 血清学转换和降 HBsAg 方面具有优势,但是皮下注射不方便,副作用多,有导致肝功能衰竭等并发症的可能,失代偿期肝硬化患者禁用,代偿期肝硬化患者也要慎用。明确推荐一线抗病毒药物我国 2015 年发布的慢性乙型肝炎防治指南明确提出,对初治慢性乙肝及肝硬化患者,优先推荐恩替卡韦、替诺福韦酯或聚乙二醇干扰素。为了最大限度地长期抑制病毒复制,一定要选择高效、低耐药的药物,即恩替卡韦或替

4、诺福韦酯。 指南同时还提出, 对部分患者要追求 “临床治愈” ,即停止治疗后 HBV DNA持续阴性、 HBsAg 消失、肝功能正常和肝脏组织学改善。要想实现这一理想目标,有时需两种药物联合治疗。而在 2005 年指南中, 干扰素、 拉米夫定、 阿德福韦酯、恩替卡韦被统称为一线药物,并不推荐哪一类或哪一种为首选。 2010 年指南提出,如果条件允许,尽可能选择高效低耐药的药物,但也没有具体推荐。总之,现在可选择的药物多了,药物的选择也更加明确了。随着循证医学证据的积累、对抗病毒治疗认识的不断深入,指南的更新也将与时俱进。最后提醒广大患者朋友,一定要到正规医院找专科医师进行咨询和诊治,不要自行选择、更改或停用抗病毒药物。目前,慢性乙肝、肝硬化还很难被彻底治愈,核

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