2.β-内酰胺类抗生素

1、商洛职业技术学院教案课程名称药理学专业班级08级三年临床、药学授课教师王生杰授课类型讲授学 时2 章节题目 第三十六章 抗生素第一节 内酰胺类抗生素目的与要求1.掌握青霉素的作用、临床应用、不良反应及注意事项。2.掌握头孢菌素类的分类、作用特点、临床应用及不良反应。3.熟悉半合成青霉素的作用特点及临床应用。4.了解其他-内酰胺类抗生素作用特点及临床应用。5.了解-内酰胺酶抑制剂及其复方制剂的作用特点。重点与难点1.青霉素G抗菌谱、抗菌机理、耐药性、用途、过敏反应及其防治。2. 各代头孢菌素的在抗菌作用、临床应用及不良反应特点。方法与手段 讲授，CAI使用教材及参考书 王开贞、于肯明：药理学，人

2、民卫生出版社，2009.7.六版 王迎新、于天贵：药理学，人民卫生出版社，2003.2.一版 教 案 续 页教 学 内 容辅助手段 时间分配 第三十六章 抗生素 第一节 内酰胺类抗生素 化学结构中含有-内酰胺环的抗生素，称为-内酰胺类抗生素。 包括：青霉素类、头孢菌素类、新型-内酰胺类等。属于繁殖期杀菌剂。 一、青霉素类：天然青霉素； 半合成青霉素。 （一）天然青霉素： 青霉素G (penicillin G，苄青霉素)【来源】 天然青霉素：从青霉菌培养液中提得的有机酸，含G、K、X、F和双氢F。青霉素G产量高,临床常用。【理化性质】 1.粉针剂稳定，常温下数年有效；水溶液不稳定，常温24小时5

3、0水解，水解产物青霉噻唑、青霉烯酸，可致过敏反应，故临用时配制。 2.与酸、碱、醇、重金属离子、加热，青霉素被水解。 3.抗菌效价：以国际单位（u）表示 1u = 0.6g钠盐； 1mg钠盐 = 1667 u ； 1u = 0.625g钾盐； 1mg钾盐 = 1595 u ； 【体内过程】 1.吸收：不耐酸，口服无效。i.m吸收快而完全，15-30min血药浓度达峰值，t1/2 0.5-1h，作用维持4-6h； 2.分布：脑膜炎时，药物进入脑脊液，达有效浓度； 3.排泄：90原形肾小管分泌排泄，与丙磺舒合用，相互竞争排泌系统，可提高青霉素血药浓度，延长作用时间。 【抗菌作用】 属于繁殖期杀菌药

4、。对青霉素敏感的细菌有： G+菌、G-球菌、螺旋体，放线菌。 G+ 球菌：肺炎球菌、敏感葡萄球菌、链球菌； G+ 杆菌：白喉杆菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌、产气夹膜杆菌等；G- 球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌；螺旋体：梅毒、钩端、回归热螺旋体；放线菌。 【杀菌特点】 1.对阳性菌作用强（细胞壁粘肽含量65-96%，菌体内压26-30大气压）；对阴性菌作用弱（粘肽含量10%）； 2.对繁殖期细菌有杀菌作用，对静止期细菌无作用； 3.对人体细胞几乎无毒。【抗菌机制】为繁殖期杀菌药。（1）青霉素、头孢菌素 PBPs 抑制粘肽合成酶 抑制细胞壁合成 细胞壁缺损水分渗入胞浆内菌体膨胀破裂死亡。属繁殖期杀菌药。

5、G- 杆菌，细胞壁外膜为脂蛋白，青霉素不能透过，故不敏感。 (2)触发细菌的自溶酶活性。【细菌耐药性机制】 (1)细菌产生-内酰胺酶（青霉素酶），破坏青霉素内酰胺环。 (2)耐药菌使靶位PBPs结构改变，对青霉素的亲和力降低。 (3)细胞膜通透性。（4）自溶酶缺乏。【临床应用】1.G+ 球菌感染： （1）链球菌感染：咽炎、扁桃体炎、中耳炎、蜂窝组织炎、败血症、 心内膜炎（草绿色链球菌）、猩红热等常作首选药。 （2）肺炎球菌感染：大叶性肺炎、中耳炎、急慢性气管炎、脓胸等呼吸系统感染。 （3）敏感葡萄球菌感染：疖、痈、脓肿、骨髓炎、败血症等（多已耐药）。 2. G+ 杆菌感染：破伤风、白喉、气性坏

6、疽等，但不能对抗外毒素，须合用抗毒素。 3. G- 球菌感染：脑膜炎（罕见耐药）、淋病（多已耐药）。4.螺旋体病：梅毒、钩端螺旋体病、回归热。5.放线菌感染：需大剂量，长疗程。【不良反应】 1.过敏反应（2%）：皮肤过敏（1-2%）、血清病样反应（荨麻疹、淋巴结肿大）多见；过敏性休克，5-10/10万，死亡率10%。 表现：呼吸困难，循环衰竭，（面色苍白、冷汗、发绀、BP）；中枢症状（昏迷、惊厥、意识丧失）。 原因：青霉噻唑、青霉烯酸青霉噻唑蛋白、青霉烯酸蛋白。 （1）过敏性休克预防措施： 询问过敏史，有过敏史者禁用； 皮试（初用、停药24小时以上、更换批号），阳性禁用； 严格掌握适应症； 避

7、免局部使用和饥饿时注射； 临用时配制； 注射后观察30分钟； 备好抢救药品，Ad、糖皮质激素、H1受体阻断剂。 （2）过敏性休克抢救原则： 立即皮下或肌注1肾上腺素0.5-1ml，严重者，稀释后推注；人工呼吸、吸氧；必要时给呼吸兴奋药； 必要时，加用氢化可的松和H1受体阻断药； 血压持续不升者，应用升血药静脉滴注间羟胺； 必要时，气管切开。 2.局部刺激： 3.青霉素脑病：青霉素大剂量静脉推注，引起腱反射增高，肌肉痉挛、抽搐、昏迷。 4.赫氏反应：青霉素用于治疗梅毒或钩端螺旋体病时，可使症状加剧的现象。表现为全身不适、寒战、发热、咽痛、胁痛、心跳加快等。 （二）半合成青霉素： 在中间体6氨基青

8、霉烷酸（6-APA）侧链上加入不同基团。A.天然青霉素存在问题： 抗菌谱窄； 不耐酸，口服无效； 不耐酶，易被水解； 过敏反应发生率高。B.半合成青霉素特点： 分别具有耐酸、耐酶、广谱； 与青霉素间有交叉过敏反应。 C.常用半合成青霉素： 耐酸青霉素； 耐酶青霉素； 广谱青霉素； 抗绿脓杆菌广谱青霉素； 抗G- 菌青霉素。 1.耐酸青霉素： 青霉素V（苯氧甲青霉素）： 耐酸，可口服； 不耐酶； 抗菌作用不及青霉素G, 用于轻度感染。 2.耐酶青霉素： 苯唑西林（新青霉素）、氯唑西林、氟氯西林、双氯西林 耐酸，口服吸收好；严重时可注射给药。耐酶，对耐药金葡菌有效；抗菌作用青霉素G；用于：耐药金葡

9、菌感染。 3.广谱青霉素：氨苄西林 广谱：抗G+ 菌青霉素G；抗G- 菌较强；对绿脓杆菌无效。 耐酸，口服有效； 不耐酶； 主要用于：伤寒、副伤寒、尿路、呼吸道、胆道感染，脑膜炎、败血症等。 阿莫西林 抗菌相似氨苄，抗肺炎球菌、变形杆菌氨苄； 耐酸，口服吸收率氨苄1-2倍， 主要用于：支气管炎、肺炎治疗及消化性溃疡。 4.抗绿脓杆菌广谱青霉素 羧苄西林不耐酶、不耐酶。 广谱：相似氨苄，但抗绿脓杆菌强， 主要用于：绿脓杆菌感染。 单用易耐药，常与庆大霉素配伍，不混同静注 其它抗绿脓杆菌药物有：磺苄西林、替卡西林、阿洛西林、哌拉西林、美洛西林。 5.抗G- 菌青霉素：美西林 主要抗G- 菌，对大肠

10、杆菌作用突出；对G+ 菌几无作用。 对G- 菌产生的-内酰胺酶稳定； 主要用于：尿路感染。 二、头孢菌素类【共同特点】 广谱、杀菌； 对内酰胺酶稳定； 过敏反应少； 抗菌机制、耐药机制与青霉素相似。 【常用药物】1.第一代：头孢噻吩（先）、头孢噻啶（先）、头孢氨苄（先）、头孢唑啉（先）、头孢拉啶、头孢羟氨苄。2.第二代：头孢孟多、头孢呋辛、头孢克洛等。3.第三代：头孢噻肟、头孢曲松、头孢他定、头孢哌酮。 4.第四代：头孢吡污、头孢吡罗。 【各代药物作用特点】G+ 菌： 一代二代三代；G- 菌： 三代二代一代； 耐酶性： 三代二代一代； 肾毒性： 一代二代三代； 抗绿脓杆菌：三、四大强；一、二代

11、无效。 【用途】 第一代用于：抗药金葡菌感染； 呼吸道、尿路感染、败血症； 外科手术感染。 第二代用于：呼吸道、胆道、尿路、皮肤软组织感染、败血症、腹膜炎。 第三代用于：尿路感染、危及生命的败血症、脑膜炎、肺炎、绿脓杆菌感染。 第四代用于：对第三代药物产生抗药性者。 【不良反应】 1.过敏反应：与青霉素有交叉过敏。青霉素过敏者慎用。应皮试。 2.肾损害：一代肾毒性大，肾功能不良者禁用。 3.二重感染、低凝血酶原血症。 三、其它-内酰胺类 1.炭青霉烯类： 亚胺培南（亚氨硫霉素） 抗菌谱广，对酶稳定；不耐酸，不能口服； 易被“肾脱氢肽酶”灭活，需与“肾脱氢肽酶”抑制剂西司他丁合用； 用于：尿路、

12、皮肤软组织、呼吸道、妇产科感染、骨髓炎、腹腔炎。亚胺培南西司他丁复方制剂 2.头霉素类： 头孢西丁、头孢美唑 抗菌谱广：对G- 菌作用较强；对G+ 菌头孢噻吩；对厌氧菌有效。 对G-菌产生的-内酰胺酶稳定。 用于：下呼吸道、泌尿道、胆道、腹腔、软组织感染。 3氧头孢烯类： 拉氧头孢、氟氧头孢 抗菌谱广，对G+、G- 菌及厌氧菌作用强； 对多种-内酰胺酶稳定。 用于：呼吸道、泌尿道、胆道、子宫感染及胸膜炎、腹膜炎、脑膜炎。 4.单环-内酰胺类： 氨曲南 对G- 菌：包括绿脓杆菌作用强大；耐酶；与青霉素无交叉过敏反应。 用于：青霉素过敏者；作氨基苷类的代用品，用于下呼吸道、尿路感染、脑膜炎、败血症。 【附】-内酰胺酶抑制剂： 1克拉维酸（棒酸）： 抗菌谱广、毒性低，抗菌活性低； 抑制-内酰胺酶，与青霉素合用，增强抗菌作用， 用于：产-内酰胺酶的金葡菌、表皮葡萄球菌及肠球菌感染。 2、舒巴坦（青霉烷砜）：不可逆性抑制-内酰胺酶，抗菌作用略强于克拉维酸；与-内酰胺类抗生素合用。 3、三唑巴坦：不可逆性抑制-内酰胺酶，抑酶作用优于克拉维酸和舒巴坦。 小结：教 案 末 页教学小结1.青霉素的作用、临床应用、不良反应及注意事项。2. 半合成青霉素的作用特点及临床应用。3. 头孢菌素类的分类、作用特点、临床应