心肌肌钙蛋白I临床应用进展解读

1、心肌肌钙蛋白I临床应用进展张再勤心肌肌钙蛋白l（Cardiac Troponin I,cTnl作为心肌损伤标志物，在临床上已应用了多年。由于其高度的心肌特异性，对于心肌损伤的高度敏感性及较长的窗口期,cTnl已被临床医生及检验人员广泛接受，已取代CK-MB,不仅成为判断心肌损伤, 特别是诊断急性心梗的金标准” 1而且已成为判断冠脉综合征病人处于心肌损 伤风险的最合适的标志物。肌钙蛋白的升高还作为有力的证据可支持临床医生及早 做出抗血栓、抗血小板凝集及介入性治疗的决定。本文将叙述cTnl的临床应用的最新进展。一.cTnl作为疾病的检测指标1. 急性心肌梗死（Acute Myocardial ln

2、farction, AMl的首选指标。心肌梗死是冠状动脉闭塞，血流中断,部分心肌因严重的持续性缺血而发生局部 坏死。临床上典型的症状是剧烈而持久的胸骨后疼痛，伴有发热，心肌损伤性蛋白升 高及进行性心电图变化。可发生心律失常、休克及心律衰竭而导致死亡。心梗常见的原因是由于供应心肌的冠状动脉内长有粥样化硬块，硬块的破裂、 脱落导致血管狭窄，以致闭塞,使之供血的那部分心肌组织细胞缺血而坏死。但在血 管的完全闭塞到心肌组织的不可逆坏死有一段时间间隔，如可争取时间，重新开通闭塞的血管，就可使心肌不坏死，或将梗死的心肌面积限制在最小范围内。从而有效地 降低死亡率。由于cTnl的心脏特异性，及其在心脏受损后

3、的快速及长时期升高，可作 为一种诊断心肌损伤性疾病，特别是诊断心肌梗死的首选标志物2。2. 不稳定性心绞痛最佳血液指标不稳定性心绞痛（Unstable angina, UA是一组介于稳定性心绞痛和急性心肌梗死 之间的急性冠状动脉缺血综合征。粥样化硬块破裂诱发非闭塞性血栓形成是其主要 的发病机制，而病变血管的痉挛性收缩也起着重要的作用。这些病理机制若引起病变血管的一过性堵塞，或血栓性物质造成冠状动脉小分支的栓塞，就可能引起心肌细 胞的缺血性损伤，并可能与不稳定性心绞痛患者的不良预后有关。因此，对于cTnl检测阳性的不稳定性心绞痛病人，应进行积极的治疗。近年来的一些临床研究报告指 出,cTnl血液

4、浓度的监测能为微小心肌损伤 （Minor myocardial damage, MMD提供最 敏感和最特异的诊断指标3。二.cTnl急性冠脉综合征病人（ACS的预后标志物急性冠脉综合征是动脉粥样硬化斑块脱落，血小板聚集,形成血栓,导致心肌缺血 和心肌坏死等临床病理生理改变引起的一系列临床症状。它包括不稳定性心绞痛和 急性心梗等各种因冠脉狭窄、阻塞引起心肌缺血以至梗死的综合症状。cTnl不仅有助于早期诊断ACS, cTnl对是否近期存在心梗发生的风险估计优于 CK-MB,同时cTnl检测对CK-MB正常的患者是否可能发生并发症具有预测价值。研究 表明cTnl正常的患者ACS的发生率较低，无需进一

5、步做运动试验心电图检查4。 cTnl的检测对急性心肌缺血病人的危险分层也是一种有力的指标。它包含在美国 ACS/HAH有关非ST-段抬高冠脉综合征（NSTE ACS检测的导则中。病人休息时 有胸痛，但没有ST段升高，这无论对诊断还是对危险分层都是一种挑战，即使在临床 表现或血管造影术都很肯定时也是这样6。因为心肌坏死的程度是一个重要的预 后指标7,所以早期识别高风险病人与确切诊断心梗同样重要。它不仅影响最初的 病情分类，也影响用药和治疗措施的选择8。在一项通过CK-MB,肌红蛋白，cTnl对胸痛进行评估研究的数据分析中9,调查 人员调查了高危险度和低危险度胸痛病人24小时及30天的临床观察与独

6、立的cTnl升高的关系。无论临床表现如何，cTnl和CK-MB同时高于正常值的病人24小 时及30天死亡和心梗的几率最高。而在高危险度和低危险度病人中，单是cTnl升 高的病人比单是CK-MB升高的病人具有更高的危险度。24小时及30天CK-MB 升高的病人发生死亡或心梗的几率低于 cTnl升高的病人。在cTnl和CK-MB均为 阴性的病人中时,24小时及30天发生死亡或心梗的几率则没有大的差别。在许多有关非ST-段升高心肌缺血病人的研究中，观察到发病后不同间隙时间的 死亡危险或非致死心梗的发生情况。有研究10监测到cTnl升高与30天和5个月 死亡率的密切相关性。一项最近的研究表明，各种不同

7、时间段的长期观察，有助于与肌钙蛋白升高有关 的危险性精确度的评估11。强调了在ST段不升高的情况下，肌钙蛋白检测心肌梗 死的价值，同时强调了在这情况下对危险度的预测价值。三.cTnl作为疾病治疗的监测指标最近,已证明cTnl可作为辅助手段判断病人的抗血栓、抗血凝或介入性治疗效 果。1.溶栓治疗效果的判断静脉注入溶栓药物是近年来常用的急性心肌梗死治疗方法，在治疗后判断是否 出现冠脉血管再灌通也成为临床医生最关注的问题之一。梗塞开通后 ，血流进入病 变部位，将游离的cTnT或cTnl冲洗入血液而出现第一个峰；此后可观察到第二个较 小的峰。检测cTnl可以对这类溶栓药物的作用进行判断12。监测AMl

8、病人的溶栓后再灌注情况，胸痛缓解,ST段改变恢复正常以及再灌心 律失常是冠脉再通的指标，然而这三项指标仅表现于15%的患者。基于外周血CK、 CK-MB酶活性变化曲线，对于再灌注的效果只可作粗略的回顾性评价。成功监测接 受溶栓治疗患者的再灌注，可以使一部分溶栓失败的病人受益于进一步的介入治 疗。Apple等对25例AMI患者溶栓前后cTnl、CK-MB及Mb的变化进行了观察, 并与冠状动脉造影结果相对应，发现冠状动脉再通者cTnI、CK-MB及Mb值于溶栓 90min后均显升高,而冠脉依旧栓塞者该指标升高不明显。并且发现如果以溶栓后 90min与溶栓前cTnl差值为指标，可于溶栓90min内较

9、好地反映再通情况，敏感性优 于 CK-MB 及 Mb13。2.肌钙蛋白和低分子量肝素（LMWH治疗ACS效果的关系在包括非ST-段升高的ACS高危险度及CK-MB阴性病人参加一项研究项中 14,病人在入院24小时内cTnl有升高与48小时及14天的不良预后有着密切的关 系。在这项研究中 用enoxaparin治疗有效果，因为对14天的病人的观察表明，最终 不良结果(死亡，心梗或急性血管再造降低了近一半。而对于cTnl阴性病人则没有如此的效果。3.肌钙蛋白检测和血小板糖蛋白(GPIIb/IIIa受体阻断治疗效果的关系。研究数据表明小分子GP IIb/IIIa抑制剂,tirofiban,能够降低非

10、ST-段升高急性冠 脉综合症病人死亡或心梗的发生15,。用tirofiban治疗肌钙蛋白I和肌钙蛋白T阳 性病人具有明显的效果16。对肌钙蛋白I阳性的病人用tirofiban治疗的死亡或心 梗发生率明显降低，而对于肌钙蛋白I阴性病人则没有这种明显效果。有关肌钙蛋白研究的数据17,以求更好地确定肌钙蛋白状况与治疗在死亡或心 梗结果方面的相互关系。没有一项研究显示GP IIb/IIIa颉抗剂对肌钙蛋白阴性的病人有治疗效果。而对肌钙蛋白阳性病人有明显的治疗效果。这些研究揭示了如何使 用一个生化危险度指标通过指导优化抗栓治疗来达到提高治疗效果的目的。参考文献1. McLaurin MD, Apple

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