硫酸镁对轻度子痫前期疗效的随机对照临床试验

1、文章编号 : 1007-6611(2007 08-0727-03硫酸镁对轻度子痫前期疗效的随机对照临床试验王 林 , 陈必良 , 辛晓燕 , 杨 红 , 张俊茹 , 张 敏 (第四军医大学西京医院妇 产科 , 西安 710032摘要 : 目的 本试验拟研究该药可否控制轻度子痫前期的病情发展。 方法 选入的轻 度子痫前 期患者共 403例 , 随机 分 组。实验组给予硫酸镁治疗 , 共 199例 ; 对照 组有 204例 , 给予 安慰 剂。患者 若出现 重度 子痫前 期及 子痫 的症状 和体 征、 或 HEL LP 综合征的临床表现 , 则 认为有病情的加重。 结果 两组入选病例的临床 特征相

2、似。硫 酸镁组有 30例 (15. 1% 、 对 照组有 35例 (17. 2% 发展为重度子 痫前期 (RR=0. 88; 95%CI0. 56-1. 37; 2=0 322; P >0. 5 。两组 病例的剖宫 产率、 产 后出血量 , 以及新生儿 Apg ar 评分均无显著性差异。 结论 硫酸镁对轻度子痫前 期的病情进 展没有显 著的影响 ; 其应用 似 不会提高剖宫产率 , 对母婴亦没有不利的效应。关键词 : 子痫 ; 随机对照试验 ; 子痫前期 ; 硫酸镁中图分类号 : R714. 245 文献标识码 : AA randomized controlled trial:effec

3、t of magnesium sulfate on mild preeclampsia in womenWA NG L in, Chen Bi liang, X IN Xiao yan, et al (Dep t of Obstetrics and Gy naecology , X ij ing H osp ital , Four th M ilitary M edical University , Xi an 710032, ChinaAbstract: O bj ective T o ex plo re w hether magnesium sulfate prevents disease

4、 progr ession in women w ith mild pr eeclampsia. M ethods T otal 403women w ith mild preeclampsia w ere randomly divided into tw o groups:ex perimental gr oup treated with intra venous mag nesium sulfate (n =199 and control group treated with placebo (n =204 . T he following outcomes w er e consider

5、ed to hav e disease progression if w omen developed signs or symptoms of severe preeclampsia, eclampsia, or laboratory abnormalities of full or partial HELL P syndrome. Results Clinical character istics were similar in two groups. T hirty women (15. 1% in ex perimental group and 35(17. 2% in control

6、 g roup developed severe pr eeclampsia(RR =0. 88; 95%CI 0. 56-1. 37; 2=0 322; P >0. 5. T her e w as no significant difference in rates of cesarean deliver y, postpartum hemor rhage and neonatal outcome betw een tw o groups. Conclusion M agnesium sulfate have no significant effect on disease pr og

7、ression in women wit h mild preeclampsia, and it could not incr ease rates of cesarean delivery and do harm to mot her or baby.Key words: eclampsia; randomized controlled tr ial; preeclampsia; magnesium sulfate硫酸镁是治疗妊娠期高血压疾病的常用药物。 大量的观察报告表明 , 该药对预防和治疗子痫的发 生有明确的疗效 , 但对分娩方式、 产后出血以及新 生儿窒息的影响仍有不同的观点 1。既

8、往研究的 对象多为重度子痫前期或子痫患者 , 而国内外对预 防性使用硫酸镁能否控制轻度子痫前期的病情发 展尚不明确 1, 尤其是缺乏论证强度高的临床试验 研究。我 们依 据 妊娠 期 高血 压 疾 病新 的 分 类方 法 1, 2, 应用随机对照试验 (RCT 观察硫酸镁对轻 度子痫前期患者的疗效 , 并就可能出现的并发症作 一探讨 , 以期对临床的应用有指导意义。1 对象和方法1. 1 研究对象1. 1. 1 病例来源 选取 2002-092006-12在 西京医院住院待产或治疗的孕产妇 , 入选的病例包 括足月或未足月妊娠的患者。子 痫前期的诊断依 1, 的第 6版全国统编教材 2。1.

9、1. 2 纳入标准 参加试验的孕妇均未临产 ; 胎 儿存活 , 无异常临床表现 ; 血压 140/90mmHg, 并 有蛋白尿 ( 1+ , 均至少有 2次阳性结果。两组 病例在产前均无其他妊娠合并症、 并发症。1. 1. 3 排除标准 对硫酸镁过敏者 ; 少尿、 肝肾功 能异常或以溶血、 肝酶升高及血小板减少为特点的 妊娠期高血压疾病的严重并发症 (H ELLP 实验室 指标全部或部分异常者 ; 重症肌无力者 ; 有慢性高 血压者 , 或既往血压 160/110m mHg , 但应用降压 药治疗者 ; 产时或产后发现有子痫前期者。双胎及 多胎妊娠者。1. 1. 4 剔除标准 依从性差 , 不

10、按试验方案完成 试验者 ; 用药过程中 , 自行增加或换用其他药物者 ; 血压 160/110m mHg , 蛋白尿 2. 0g/24h 的患 者 ; 血压 150/100mmHg, 蛋白尿 2. 0g /24h, 有 # 727 #山西医科大学学报 (J Shanx i M ed U niv 2007年 8月 , 38(8的患者 ; 胎儿宫内窘迫需紧急处理或终止妊娠者。 1. 2 研究方法 本试验方案得到西京医院专家委 员会的批准。连续入选的病例由 专人按随机数字 表分组 , 各级主管医师对患者的实际分 组不知情 , 亦不参加后期的统计学处理。两 组试验的医嘱均 为 药物治疗方案 %, 具体

11、用药由专人安排 ; 所有药 物的配 制由专任 护士完成 , 配药 者不参加 护理操 作 , 以保证盲法的实施。 25%的硫酸镁液由西京医 院药剂科配发。试验组首次负荷剂量为 25%硫酸 镁 20ml 加入 10%葡萄糖液 20m l 中 , 缓慢 (大于 5 min 静脉注入 ; 继之 25%硫酸镁 60ml 加入 5%葡 萄糖液 500ml 中静脉滴注 , 滴速 1. 5g/h 。此后每 天静脉给予 15g 硫酸镁 ; 因病情或进入产程的早晚 不同 , 用药时间 3-10d 不等。对照组则给予相对 应量的生理盐水加入葡萄糖液中推注 或滴入。两 组均在产后 24h 停药。两组均予休息、 加强营

12、养及 相同的镇静剂治疗 , 但不应用降压药物。每日测血 压 4次 , 记录出入量、 水 肿及腱反射情 况。入院病 人每 周查血尿 常规及 肝肾功 , 并在产 后第 1天复 查。若病情加重或实验室检测有相应异常 , 表现为 重度子痫前期 者 , 则按剔除标准暴露其 分组情况 , 退出试验 , 而给予降压药、 硫酸镁等标准治疗方案。 产时及产后出血以 及新生儿 Apg ar 评分由医师评 估。1. 3 统计学分析 设定 =0. 05、 不超过 0. 2, 估 算试验样本量 ; 对不同组别计量资料的均衡性分析 采用非配对 t 检验 ; 试验组与对照组的计数资料采 用 2检验 , P <0. 0

13、5有统计学意义。2 结果预估 20%的轻度子痫前期有病情加重 , 按 = 0 05及 =0. 2的设定值 , 估计检出 10%的病情进 展率共需病 例 396人。本试 验按纳入、 排除标准 , 有 403例选入。依随机数字表分组 , 试验组有 199例 , 对照组有 204例。两 组行均衡性检验 , 各项参 数无显著性差异 (表 1, P >0. 05 , 可比性较好。此 后 , 两组各有 1名患者因转院而失访 , 最后共有 401例参 加 了 试 验。在 试 验 期 间 , 试 验 组 有 30例 (15 1% , 对照组有 35例 (17. 2% 发展成重度子 痫 前 期 (RR =

14、0. 88; 95%CI 0. 56-1. 37; 2= 0 322; P >0. 5 , 两组无显著性差异 ; 但均无子痫或 H ELLP 综合征发 生。其他评估的 临床指标 , 亦无 差异 (表 2, P >0. 05 。试验表明 , 对轻度子痫前期 有显著的疗效。但用药不会增加剖宫产 率及产后 出血量 , 对新生儿亦无明确的抑制作用。本试验对 参与评估的医 师构成进行了分析。高年 资医师系 指主治医师以上医生 , 低年资医师为 3年以内的住 院医生。两组医师年资构成的均衡性良好 (表 3, P >0. 05 , 不会因评估水平的差异造成测量结果的 信息偏倚。表 1 两组

15、的一般资料Tab 1 General situation of women in two groups试验组(n =199对照组 (n =204 年龄 (岁 27. 3&2. 826. 9&3. 4体重 (kg 69. 5&9. 370. 8&8. 9孕产次 0. 9&1. 10. 9&1. 5收缩压 (mmHg 150&10. 4152&12. 2舒张压 (mmHg 104&9. 8106&10. 2入选时孕周 <34周 例 (% 57(28. 6 63(30. 8 34周 例 (% 142(71. 4 1

16、41(69. 2 妊娠终止时孕周 (周 36. 3&3. 837. 4&2. 9用药疗程 (d 7. 0&1. 96. 9&2. 0 两组相比较 , P >0. 05表 2 两组试验结果的比较Tab 2 Comparison of primary and secondary outcomes in two groups试验组 (n =198 对 照组 (n =203 剖宫产 例 (% 80(40. 4 88(43. 3产后出血 (ml 400&200400&200 Apg ar 1min 评分 7. 9&1. 57. 8&1

17、. 3 5min 评分 8. 7&1. 18. 8&0. 8 两组相比较 , P >0. 05表 3 两组评估医生的比较 例 (%Tab 3 Comparison of evaluation from different doctors be tween two groups cases(%试验组 (n =198 对 照组 (n =203 高年资医师 158(79. 8 164(80. 8 低年资医师 40(20. 2 39(19. 2 两组相比较 , P >0. 053 讨论硫酸镁是治疗妊娠 期高血压疾病的 常用解痉 药 , 大量的研究报道证实它对子痫前期的病情发

18、展 ,#728#山西医科大学学报 (J Shanx i M ed U niv 2007年 8月 , 38(8子痫前期的患者 3-5。对于能否控 制轻度患者的 病情发展 尚不明 确 1, 因 此需要 进行 临床试 验研 究。镁离子阻止病情发展的确切原因不明 , 一般认 为与其作用于中枢神经系统及血管内皮系统有关。 子痫前期是一个内皮细胞功能失调的疾病 , 而镁离 子对一些内皮细胞有保护作用。此外 , 胎盘血栓形 成在子痫前期的病理改变中很常见 , 可能在本病的 发生中有重要意义。血浆酶原激活因 子抑制剂 (PAIT 能阻止血浆酶原对血凝块的分解 , 而镁离 子可分解 PAIT 以降 低胎 盘的

19、血栓形 成 6。因 而 , 缓解了病情的发展。我们推测 , 镁离子的整体 效应可能会影响轻度子痫前期向重度或子痫的发 展。本试验的目标之一是明确预 防性应用硫酸镁 对轻度子痫前期的疗效如何。试验结果 表明镁离子不能阻止 轻度子痫前期 患者的病情发展 , 无明确的预防或控制效应。此类 患者应保证充分的 睡眠休息 , 予以适当 的镇静、 降 压治疗 , 并密切检测母胎状况 , 而 无需给予硫酸镁 治疗。若病情发展为重度子痫前期 , 再给予常规解 痉治疗 , 以减 少患者的 用药及可 能出现的 毒性反 应。我们的结果与既往的研究相符 1, 均提示有不 到 20%的轻度子痫前期发展为重度患者 ; 但没

20、有子 痫或 HELLP 综合征发生。这与住院后给予严密的 观察 , 适当而及时的治疗有关 , 而 与是否应用硫酸 镁无关。硫酸镁的使用有一定的风险 , 有明确的药物毒 副作用。作为子宫收缩抑制剂 , 该药的应用存在着 是否会增加剖宫产率、 产 后出血量等问 题。此外 , 新生儿抑制与否亦常被关注 7。本研究结果表明 , 两组的剖宫产率及产后出血量无显著 性差异。此 外 , 新生儿评分结果提示硫酸镁的应用未对新生儿 有不利的影 响。这 些结 果源自 轻症 病例 , 较 为少 见 , 有临床参考价值。本试验根据临床流行病学原理设计 , 采用随机 分组、 双盲对照 , 有严格的纳入、 排除及剔 除标

21、准 , 对可能影响疗 效的因素进行了均衡性检 验。试验 结果表明 :对于轻 度子痫前期患者 , 应用 硫酸镁预 防或阻滞病情的发展没有显著的疗效。我们认为 , 该 RCT 试验的论证强度高 , 结果较可靠 , 有一定的 临床意义。参考文献 :1 Gary C, Normal FG, Kenneth JL, et al . Williams Obstetrics M .21st ed. Beijing:M cGraw hill Education (Asia Co. and S cience Press, 2002:603.2 乐杰 . 妇产科学 M . 6版 . 北京 :人民卫生出版社 , 2

22、003:99. 3 W itlin AG, Friedman SA, Sibai BM. T he effect of magnesi um sulfate therapy on the duration of l abor i n w omen w i th mild preeclampsia at term:A randomized, double blind, placebo con trolled trialJ. Am J Obstet Gynecol, 1997, 176:623-627. 4 Coetzee EJ, Dommisse J, Anthony J. A ran domized controlled trial of intravenous magnesium sulfate versus placebo in the man agement of women w ith s