抗C1q抗体对狼疮肾炎患者的诊断意义

1、抗C1q抗体对狼疮肾炎患者的诊断意义        【摘要】     目的 探讨抗C1q抗体与系统性红斑狼疮(System lupus erythematosus ，SLE)活动性的关系以及在狼疮肾(lupus nephritis ,LN)患者血清的表达及临床意义。 方法 采用酶联免疫吸附试验对33例LN患者血清进行检测，并与43例无肾炎临床表现的SLE患者作为对照组。同时将76例SLE患者按SLEDAI评分分为SLEDAI10分组和SLEDAI<10分组两组

2、，进行抗C1q抗体与SLE活动度相关性的分析。 结果 LN患者血清中抗C1q抗体浓度及阳性率显著高于SLE对照组(P<0.01)。同时SLEDAI10分组，抗C1q抗体浓度及阳性率显著高于SLEDAI<10分组 (P<0.01)。相关性分析表明血清中抗C1q抗体与SLEDAI评分呈正相关。分别以LN和SLEDAI作为因变量将抗C1q抗体，抗dsDNA抗体，抗Sm抗体，抗nRNP抗体进行Logistic回归统计分析。结果显示以LN作为因变量入选的自变量有抗C1q抗体，抗Sm抗体（P<0.05），以SLEDAI作为因变量入选的自变量抗C1q抗体（P<0.05）。 结论

3、 在LN患者中，存在着抗C1q抗体的高表达，抗C1q抗体在LN疾病中起较为重要作用。 抗C1q抗体是反映SLE患者并发肾脏损伤的重要指标，在LN诊断和判定其活动性方面有重要作用，与SLE的发生发展密切相关,能较好的反映SLE病情的活动性。     【关键词】  抗C1q抗体 抗dsDNA抗体 抗Sm抗体 系统性红斑狼疮 狼疮性肾炎    【Abstract】  Objective  To  explore  the  expression  of

4、 anti- C1q  antibodies  as well as their clinical significance  in  patients  with  lupus  nephritis(LN) . Methods  ELISA  assay  was  performed  to  examine  anti- C1q  antibodies  in  the  serum  of 

5、; 33  patients with  LN and 43  patients  of  systemic  lupus  erythematosus without renal damage. Then divided all the 76 patients into   two groups by SLEDAI score to analyze the correlation between the level of anti-C1q  antibodies and activity of

6、 disease. Results  Anti-C1q antibodies was significantly higher in LN than in  control (P<0.01). The positive rate of anti- C1q antibodies was significantly higher in LN than in the  control .There was  significant and positives correlation between the level of anti-C1q antibo

7、dies and SLEDAI  score  (P<0.01).  The laboratory tests  also showed that the positive rate of anti-dsDNA, anti-Sm,  anti- nRNP  was higher in the LN than in the control  groups  (P<0.01). In  multivariate analysis the factors associate with LN and

8、SLEDAI were anti-C1q antibodies, anti-Sm antibodies.  Conclusions  In patients with LN ,anti- C1q  antibodies  are  significantly  higher than that in control groups.  anti- C1q antibodies playsa role as diagnostic tools of LN. anti- C1q  antibodies  is&#

9、160; also  closely  related in the pathogenesis of SLE. They can reflect the activity of SLE .【Key Words】Anti-C1q antibody  Anti-dsDNA  antibody  Anti-Sm  antibody  System  lupus  erythematosus  Lupus  nephritis     系统性红

10、斑狼疮(SLE)是一种多因素参与的自身免疫性疾病，突出表现有多种自身抗体。狼疮性肾炎(Lupus nephritis， LN)是SLE最常见的并发症，国外有研究初步显示，SLE患者血中存在抗C1q抗体，并且可能与SLE活动度有一定的关联，但临床意义尚未完全明确。本研究检测SLE及其它风湿病患者血清中的抗C1q抗体，通过分析抗C1q抗体与LN及SLE活动度的相关性，以达到进一步探明抗C1q抗体的临床意义。1  资料与方法1.1  病例选择 研究对象共132例：SLE 76例，选自2005年6月至2006年5月本院收治的LN患者33例，其中男5例，女28例；年龄117

11、3岁。43例无肾炎临床表现的SLE患者，其中男2例，女41例；年龄1972岁。以及其他风湿性疾病35例，其中男6例，女29例；年龄385岁。所有病例符合美国风湿病学会1982年修订的SLE标准，并具有以下1项表现者：（1）蛋白尿（>0.5g/24h）；(2)管型：红细胞，血红细胞，颗粒管型或混合管型；（3）肾活检：以证实狼疮肾炎，病理改变按世界卫生组织（WHO）分类为型或型以上诊断为LN患者。所有SLE患者的临床活动指数应用SLE疾病活动指数(System lupus erythematosus disease activity index ,SLEDAI)。并根据SLEDAI将所有SL

12、E患者分为SLEDAI10分组和SLEDAI<10分组。1.2  检测方法 (1)血清标本采集：受检者于静脉采血3ml， 3000r/min离心分离血清，快速冻存于-20冰箱。(2)实验方法：抗C1q抗体采用酶联免疫吸附试验测定；以吸光度和标准品浓度做标准曲线，定量求出待测血清抗C1q抗体浓度，测定值20U/ml为阳性，抗双链DNA(dsDNA)抗体采用间接免疫荧光法，以绿荧短膜虫为底物，滴度1:10阳性判为阳性。ENA抗体采用免疫印迹法，试剂均由德国欧蒙公司提供，并严格按照操作说明书进行。1.3  统计学处理 采用SPSS 11.5软件包，计量资

13、料的对比采用t检验，阳性率的对比采用2检验，两变量间的关系采用Spearman相关性检验，多因素分析采用Logistic回归模型。2  结果2.1  LN组、非LN的SLE组以及其他各类风湿病组血清抗C1q抗体的测定浓度见表1。表1  LN组，非LN的SLE组，其他风湿病患者对照组血清抗C1q抗体浓度的比较（略）注：*与非LN的SLE组，其他风湿病组P<0.01，#与其他风湿病组比较P<0.052.2  SLEDAI10分组与SLEDAI<10分组以及SLE组与其他各类风湿病组血清抗C1q的测定浓度比较见表2。表2  SLED

14、AI10分组，SLEDAI<10分组，SLE组与其他风湿病组血清抗C1q抗体浓度的比较（略）注:*SLEDAI积分组间比较P<0.01，#SLE患者组与对照组比较P<0.012.3  LN组抗C1q抗体（阳性率788），抗dsDNA抗体（），抗Sm抗体（），抗nRNP抗体（），抗SSA抗体（），抗SSB抗体（），抗Scl-70抗体（），抗Jo-1抗体（），抗核糖体P蛋白抗体（）。LN患者抗C1q抗体，dsDNA抗体，抗Sm抗体，抗nRNP抗体的阳性率与非LN对照组进行2检验，比较差异有统计学意义(P<0.05)。     

15、;   2.4  SLEDAI10分组血清抗C1q抗体（阳性率600），抗dsDNA抗体（），抗Sm抗体（），抗nRNP抗体（），抗SSA抗体（），抗SSB抗体（），抗Scl-70抗体（），抗Jo-1抗体（），抗核糖体P蛋白抗体（）。SLEDAI10分组抗C1q抗体，dsDNA抗体，抗Sm抗体，抗nRNP抗体的阳性率与SLEDAI<10分组进行2检验，比较差异有统计学意义（P<0.05）。2.5  SLE患者血清抗C1q抗体与SLEDAI呈正相关，相关系数（r）=0.522，P<0.01。2.6  影响SLE病程发展的多因素分

16、析 为了了解上述阳性指标对SLE的影响，本研究选取一些实验室检查为自变量（P<0.05）包括抗C1q抗体、抗dsDNA抗体、抗Sm抗体、抗nRNP抗体，分别以LN和SLEDAI作为因变量，进行Logistic回归统计，见表3，4。结果显示以LN作为因变量入选的自变量，有抗C1q抗体，抗Sm抗体（P<0.05），以SLEDAI作为因变量入选的自变量，有抗C1q抗体（P<0.05）。表3  Logistic回归对LN多因素分析结果（略）表4  Logistic回归对SLEDAI多因素分析结果（略）3  讨论   SLE是

17、自身免疫性疾病,其中B细胞过度增生活化，产生大量自身抗体及形成免疫复合物是发病机制中的关键环节。长期以来，抗dsDNA抗体、抗Sm抗体被认为是SLE最重要的抗体，免疫复合物所介导的免疫损伤，引起全身各器官损伤。然而，抗dsDNA抗体、抗Sm抗体，并非是SLE的唯一免疫原。近来有研究提示抗C1q抗体在SLE，尤其是LN的发病过程中起着重要的作用。    Agnello等最先在SLE患者血清中发现一种能够与固相C1q结合的小分子反应物。后来,Uwatoko等证实这是一种针对C1q胶原样区的IgG型自身抗体。有研究显示SLE患者血清C1q抗体浓度升高，尤其在活动性LN中

18、。在动物实验中，将抗C1q自身抗体注射入小鼠体内，C1q抗体会沉积在鼠肾小球中，引起增生性肾小球肾炎。C1q是补体C1的第一组成亚单位，在补体经典激活途径中起重要作用。同时还参与介导单核巨嗜细胞系统清除感染因素,凋亡产物及免疫复合物。SLE患者中发现了针对C1q的自身抗体,它的致病作用及临床意义一直受到关注。有研究显示在SLE尤其是LN血清中，抗C1q抗体浓度明显升高，抗C1q抗体与SLE的严重程度和LN密切相关。本研究检测了33例LN和43例非LN组血清中的抗C1q抗体浓度，结果显示LN抗C1q抗体浓度(147.0±22.2)U/ml和阳性率78.8%，显著高于对照组(P<0

19、.01)。SLEDAI10分组抗C1q抗体浓度(93.0±15.7)U/ml和阳性率60.0%，显著高于SLEDAI<10分组(P<0.01)，并且证实了抗C1q抗体浓度与SLE的SLEDAI评分呈正相关关系(r=0.522,P<0.01)。在全部76例SLE血清抗C1q抗体浓度与其他风湿性疾病的比较中，SLE血清抗C1q抗体浓度(65.4±11.7)U/ml亦显著高于其他风湿性疾病血清中的浓度(P<0.01)。以上结果提示血清抗C1q抗体是一个能够反映SLE活动性的指标，同时对判断SLE的脏器损害，尤其是在LN的诊断中具有较为重要的意义。 

20、;   有实验证实抗dsDNA抗体与SLE直接相关，且抗体增高与活动性有关，是SLE独立的危险因素，抗Sm抗体对诊断SLE有较高的特异性，有研究证实抗Sm抗体在SLE中高表达是SLE发展至LN进程中比较重要的因子。在本研究结果中，抗dsDNA抗体和抗Sm抗体在LN组和SLEDAI10分组中均有较高的阳性率，在与非LN对照组和SLEDAI<10分组的比较中都有显著性差异(P<0.01)。然而抗dsDNA抗体和抗Sm抗体并非是唯一有显著性差异的检测指标。在LN和非LN对照组以及SLEDAI10分组与SLEDAI<10分组的比较中，抗C1q抗体也显著高于对照组(

21、P<0.01)。在以LN和SLEDAI作为因变量将抗C1q抗体，抗dsDNA抗体，抗Sm抗体，抗nRNP抗体进行Logistic回归统计分析后，作者发现入选的自变量有抗C1q抗体、抗Sm抗体（P<0.05），此结果提示抗C1q抗体在SLE诊疗中是较为重要的抗体。    肾脏是SLE最常受累的器官，肾脏受损程度是影响SLE疗效及预后的其中一个非常重要的因素。人们一直研究一些血清学指标与LN的关系，本研究认为抗C1q抗体，在LN组和SLEDAI10分组中有较高的表达，且与SLEDAI评分呈正相关，是反映SLE患者并发肾脏损害的重要指标。是一个能够反映SLE

22、病情变化具有较高实用价值的血清学指标。    【参考文献】  1 Tan EM, Cohen AS, Fries JF, et al. The 1982 revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus(SLE). Arthritis Rheum, 1982, 25: 12711277. 2 Bombardier C, Gladman DD, Urowitz MB, et al. The Committee on Prognosis studies in SLE: derivation of the SLEDAI: a disease activity index for lupus patients. Arthritis Rheum, 1992, 36: 630640.3 Agnello V, Koffler D, Eisenberg JW , et al. C1q in the sera of patients with systemic lupus erythematosus and other hypocoplementemio states: charaterizati