胱抑素c检测的临床意义

1、C 检测的临床意义The document was finally revised on 2021胱抑素 C 检测的临床意义李奋自从1985年以来，半胱氨酸蛋口幅抑制剂 C(cystatin?C)已被视为检测肾功 能 的良好标志物，山于其不受许多生理病理因素的影响，同肾小球滤过率(GFR) 的其他标志物相比具有众多优越性。cystatin?C在一系列生理病理过程中也发挥 着 作用，有重要的临床意义。1、 肾功能评价和肾功能标志物临床评价肾脏疾病进展和严重程度，一般以肾功能为参考，肾功能一般以 肾 小球滤过率(GFR)反映。它是反映肾功能最重要的指标。GFR指在一定时 间内通过肾小球的血浆量(

2、定义为在单位时间内肾脏将若干容积血浆内的物质 从体内清除，其单位一般为 ml/min 物质 ) 。它不能直接测定，必须借助某物质 的肾清除率 来反映。根据 GFR 标志物来源， 分外源性和内源性。 外源性标志物包括菊粉(inulin) 、碘海醇(iohexol)、51C-EDTA、99mTc-DTPA等。内源性标志物包括 血清肌0f(Scr)> 尿素(Urea)、0 2-微球蛋白(B2-M)、痕迹蛋白(BTP)以及 血清胱抑素C(Cystatin?C, Cys?C)。2、 肾小球滤过率检测现状1、 外源性标志物肾清除率测定方法被视为 GFR 评判的“金标准”； 但存 在许多不足。首先这些

3、物质费用昂贵；其次同位素标记的物质涉及放射暴露问 题；另外标本采集、 实验操作烦琐； 碘海醇测定需要特殊仪器设备( 射线荧光 光谱仪 ) ；加之受年龄、性别和体表面积的影响，尤其是无法实现危急患者检测的及时性，从而限制其在临床的应用。2、 内源性标志物是在评价肾小球滤过功能实验中最常用的指标。理想内源性标志物应具备： 稳定的生成率； 稳定的血浓度， 不受其他病理变化的影 响，不与蛋白结合； 肾小球自山滤过； 肾小管不分泌、 不重吸收； 无肾 外清除。口前常用的指标为血清肌防(Scr)、尿素(Urea)、内生肌防清除率(Ccr),但 由于受许多肾外因素，如年龄、性别、身高、肌肉量、膳食结构、机体

4、疾病状况、药物等，以及肾小管对肌酊的分泌等影响，使这些指标不能满足内源性标志物的要求。尿素 ( Urea) 虽然首先被作为肾功能评价指标，但它不能满足内源性 GFR标志物的要求，并且受机会疾病状况的影响较大，如充血性心衰、营养不良、 进 食困难等，而更为重要的是肾小管有明显的被动重吸收。血清肌酊（ Sere） 作为肾功能主要评判指标已有40余年， 由于检测简便和费用低廉而受欢迎。体内肌酊有外源性和内源性两类，外源性来源于膳食， 内源性来源于肌肉中肌酸和磷酸肌酸的代谢。 研究表明肌酊水平受年龄、 性 别、 体形、身高、肌肉量以及膳食结构等诸多因素的影响，肾小管分泌肌酊也是不可忽视的因素，同一个体

5、不同时间段以及不同个体肾小管分泌肌酊速率不 同。研究表明约30%的慢性肾病患者GFR评估偏高，其主要原因就是肾小管对 肌酊的分泌；如果药物抑制肾小管分泌、剧烈体育运动和进食荤食等则出现GFR 评估偏低现象；另外，机体GFR下降至正常水平30%以下时，Sere才会升 局。内生肌酊清除率（ Cere） 直被认为是反映GFR 较好的指标， 但也存在 很多不足之处。 首先， 24 小时连续收集尿液标本， 这给护理人员带来很大的工 作量，而且经常收集不全，这会造成分析误差。其次，肾小管的排泌也会干扰Cere 的测定，引起Cere假性增高。上述资料表明，Urea、Sere Cere评判肾功 能并不准确、可

6、黑，促使研究者寻求新的更加可靠、简便快捷的 GFE 标志物。 血清胱抑素C（ Cystatin?C, Cys?C） 则基本满足理想内源性 GFR 标志物要求，因 而被作为评价肾小球滤过率（ GFR） 新的敬感指标。3、 血清胱抑素 C 的生物特性胱抑素C （Cystatin?C, Cys?C） , 乂名Y 2痕迹碱性蛋白或后丫球蛋白，是半胱氨酸蛋口酶抑制剂蛋白质中的一种。编码Cys?C 的基因属于管家基因，能在所有的有核细胞内以恒定速度持续转录与表达，无组织特异性，故 Cys?C可在体内以恒定速度产生，并存在于各种体液之中，尤以脑脊液和精浆中含量为 高，尿液中最低，不受年龄、性别、体重、炎症等

7、因素影响，（研究表明 Cys?C 自 1 岁后到60 岁前在血液中浓度恒定）。其分子量小 （ 13KD ） ,生理条件下带正电荷，能自山从肾小球滤过，完全被肾小管上皮细胞重吸收并于细 胞内降解，不重新回到血液中；同时肾小管上皮细胞也不分泌Cys?C 至管腔内。因此，其血清浓度主要曲GFR决定（Cys?C理所当然的成为反映肾小球滤过情况的重要指标）。4、 血清胱抑素 C 的优越性Cys?C是迄今基本满足理想内源性GFR标志物要求的内源性物质。是新近发 展起来的评估肾功能的一种敬感性好、特异性高的指标。可以代替： 复杂的全血检测； 24 小时小便收集；体表面积和肌酊清除率的讣算；患者受放射物质的照

8、射五、 血 清胱抑素 C 的临床意义 正常情况下，Cys?C在血清和血浆中的浓度为W L （参考范围）。当肾功能受损时，Cys?C在血液中的浓度随肾小受滤过率变化而变化.肾衰 时,肾小球滤过率下降，Cys?C在血液中浓度可增加10多倍；若肾小球滤过率正 常, 而肾小管功能失常时，会阻碍 Cys?C在肾小管吸收并迅速分解，使尿中的浓 度增 加 100 多倍。六、 血 清胱抑素 C 的临床应用1、Cys?C与（其他）肾功能检测项目组合 （Scr, Urea, UA和/或Cys?C）,可 显着提高检测的灵敬度和特异性。2、 适用于： 对肾脏疾病的肾功能评价Cys?C的生物学特性使它成为基本满足理想内

9、源性GFR标志物要求的内源 性物质。大量研究证实Cys?C是优于血肌Sf （Scr）的内源性标记物。儿科患者不易接受外源性 GFR 标志物， 而肌酊清除率测定受体表面积、 肌 肉 量等多种因素的影响；血肌酊值与肌肉量成正比，对于机体肌肉含量较少的 儿童 来说，肌酊很难准确的监测 GFR轻微的变化：儿童出生数月Cys?C水平与成人 相当，血浆浓度相当稳定。因而以 Cys?C来评价GFR是儿童更为理想的 GFR标 志物，更能被患者及儿科医师接受 在肾移植中的应用在对肾移植患者研究发现， 发生急性排斥反应的患者胱抑素 C 与肌酊基本同步升高，但胱抑素 C 升高的幅度要比肌酊大。在情况稳定的肾移植患者

10、中， 血清 胱抑素 C 与肾小球菊粉清除率的相关性比肌酊与肾小球菊粉清除率的相关 性大。 胱抑素 C 不但能快速的反映肾脏受损的情况， 而且可以及时的反映肾功 能的恢复 情况，特别是移植肾功延迟的患者（尤其是在迟发移植物功能的患者 中）。在对 移植后三个月的患者研究发现，胱抑素 C 与 GFR 的相关性比肌酊和 肌酊清除率 都大。研究者认为，胱抑素 C 在肾移植术后对检测肾小球滤过率而 言，比肌酊和 肌酊清除率都敬感，可以快速诊断出急性排斥反应或药物治疗可 能造成的肾损害。 在糖尿病中的应用随着社会生活水平提高 , 糖尿病人数不断增加 ,1/3 患者发展为肾衰竭及需要肾透析。Cystatin?

11、C检出糖尿病肾病的灵敏度为40%）特异性为100%o所以，血Cystatin?C是一个比较敬感和实用的指标。 心血管疾病中应用大量流行病学资料表明，血浆同型半胱氨酸（Hey）是冠状动脉疾病的独立因素 研究者发现GFR轻度下降与血浆Hey之间存在显着相关，而Cys?C能更简便地 反映血浆Hey水平；并且当Ser还处于正常水平时Cys?C就已经提示GFR轻度下 降。Cys?C不仅是GFR的标志物，而且在冠心病和心血管的风险预测上可与其他指标互补。大量研究认为，在老年患者尤其心血管疾病患者 Cys?C水平明显升高， 往往提示预后不良，是可靠的死亡预测风险因子。 肝硬化患者中应用肝硬化伴肾功能损伤时血浆体积明显降低， 因此早期发现患者肾功能受累极其重要，可防止肝肾综合征的发生。研究者对97例肝硬化患者进行了肾功的血Cys?C、Ser、尿素三项指标的实验评价后认为，Cys?C