《药理学》第6章胆碱受体激动药

1、第第 六六 章章 胆碱受体激动药胆碱受体激动药 Cholinoceptor Agonists 胆碱受体激动药（胆碱受体激动药（cholinoceptor agonists）可激动）可激动胆碱受体，产生与乙酰胆碱类似的作用。胆碱受体，产生与乙酰胆碱类似的作用。 1.M胆碱受体激动药胆碱受体激动药 胆碱酯类胆碱酯类 乙酰胆碱、醋甲胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱乙酰胆碱、醋甲胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱 生物碱类生物碱类 毛果芸香碱、毒蕈碱毛果芸香碱、毒蕈碱 2.N胆碱受体激动药胆碱受体激动药 N胆碱受体有胆碱受体有NN和和NM两种亚型。由于烟碱作用广泛、两种亚型。由于烟碱作用广泛、复杂，故无临床实用价值，仅具有

2、毒理学意义。复杂，故无临床实用价值，仅具有毒理学意义。 内容提要内容提要教学基本要求掌握：掌握： 毛果芸香碱的药理作用、临床应用及毛果芸香碱的药理作用、临床应用及 应用注意事项应用注意事项 。 熟悉：熟悉： 乙酰胆碱的药理作用。乙酰胆碱的药理作用。 了解：了解： 胆碱受体激动药的分类及代表药物。胆碱受体激动药的分类及代表药物。 胆碱酯类胆碱酯类 (choline esters) M、N受体均兴奋，但以受体均兴奋，但以M受体为主受体为主 拟胆碱生物碱类拟胆碱生物碱类 (alkaloids) 主要兴奋主要兴奋M胆碱受体胆碱受体 第一节第一节 M M胆碱受体激动药胆碱受体激动药【药理作用药理作用】

3、心血管系统心血管系统 血管扩张血管扩张 激动血管内皮激动血管内皮M3受体受体 内皮松弛因子（内皮松弛因子（NO）释放）释放平滑肌细胞平滑肌细胞松弛松弛乙酰胆碱乙酰胆碱(acetylcholine, ACh)第一节第一节 M胆碱受体激动药胆碱受体激动药 A A：血管内皮完整：血管内皮完整 图图6 61 1 乙酰胆碱扩张去甲肾上腺素引起的血管收缩作用依赖于乙酰胆碱扩张去甲肾上腺素引起的血管收缩作用依赖于 血管内皮的完整性（血管内皮的完整性（A A），如内皮细胞受损，则），如内皮细胞受损，则AChACh的扩张血管作用消的扩张血管作用消 失（失（B B） B B：血管内皮受损：血管内皮受损 乙酰胆碱乙

4、酰胆碱(acetylcholine, ACh) 减慢心率减慢心率 减慢房室结和浦肯野纤维传导减慢房室结和浦肯野纤维传导 减弱心肌收缩力减弱心肌收缩力 缩短心房不应期缩短心房不应期 窦房结舒张期自动除极延缓动作电位到达阈值时间不应期传导迷走神经释放Ach激动交感神经末梢突触前M受体反馈性抑制交感神经末梢释放NE心肌收缩力心房不应期 动作电位时程Blood vesselsarteriesdilation (via EDRF) constriction (high-dose direct effect) Heart sinoatrial nodedecrease in rate (negative

5、chronotropy) atriadecrease in contractile strength (negative inotropy)decrease in refractory period atrioventricular nodedecrease in conduction velocity (negative dromotropy). increase in refractory periodventriclessmall decrease in contractile strength乙酰胆碱乙酰胆碱(acetylcholine, ACh) 胃肠道胃肠道 泌尿道泌尿道 其他其他

6、 腺体腺体 眼眼 神经节和骨骼肌神经节和骨骼肌 中枢中枢 支气管支气管 乙酰胆碱乙酰胆碱(acetylcholine, ACh)兴奋平滑肌分泌、蠕动平滑肌蠕动膀胱逼尿肌收缩促进排空分泌增加瞳孔收缩、调节于近视交感、副交感神经节兴奋；骨骼肌收缩不易进入中枢收缩gastrointestinal tract motilityincrease sphinctersrelaxationsecretionstimulation urinary bladderdetrusor contractiontrigone and sphincterrelaxation 直接作用于胆碱受体药物的主要效应直接作用于胆碱

7、受体药物的主要效应glands sweat, salivary, lacrimal,nasopharyngeal secretionEyesphincter muscle of iris contraction(miosis) ciliary muscle contraction for near visionlung bronchial muscle contraction (bronchoconstriction) bronchial glands stimulation 直接作用于胆碱受体药物的主要效应直接作用于胆碱受体药物的主要效应 胆碱酯类和天然生物碱的药理活性比较胆碱酯类和天然生物

8、碱的药理活性比较第一节第一节 M胆碱受体激动药胆碱受体激动药醋甲胆碱醋甲胆碱(methacholine) 特点特点 水解速度慢，作用时间较水解速度慢，作用时间较ACh长长 对对M胆碱受体有相对选择性胆碱受体有相对选择性 心血管系统作用明显心血管系统作用明显 用途用途 口腔黏膜干燥症口腔黏膜干燥症第一节第一节 M胆碱受体激动药胆碱受体激动药卡巴胆碱卡巴胆碱 (carbachol) 特点特点 不易被不易被AChE水解，作用时间长水解，作用时间长 选择性差，对选择性差，对M、N胆碱受体均有激动作用胆碱受体均有激动作用 对膀胱和肠道作用明显对膀胱和肠道作用明显 用途用途 主要用于局部滴眼治疗青光眼主要

9、用于局部滴眼治疗青光眼 术后腹气胀和尿潴留（皮下注射，禁用静注）术后腹气胀和尿潴留（皮下注射，禁用静注） 第一节第一节 M胆碱受体激动药胆碱受体激动药毛果芸香碱毛果芸香碱 (pilocarpine(pilocarpine，匹鲁卡品，匹鲁卡品) )第一节第一节 M M胆碱受体激动药胆碱受体激动药一、药理作用直接作用于副交感神经节后纤维支配的效应器官的M受体。眼部作用1.缩瞳虹膜瞳孔括约肌瞳孔开大肌动眼神经（胆碱能神经）瞳孔缩小去甲肾上腺素能神经瞳孔扩大毛果芸香碱激动毛果芸香碱毛果芸香碱 (pilocarpine(pilocarpine，匹鲁卡品，匹鲁卡品) )2.降低眼内压房水回流通路房水回流通

10、路 毛果芸香碱缩瞳作用虹膜根部变薄前房角扩大促进房水回流眼内压下降3.调节痉挛悬韧带悬韧带 松弛松弛晶状体晶状体 变凸变凸睫状体收缩睫状体收缩调节于视近物清楚M M胆碱受体激动药的作用胆碱受体激动药的作用 睫状体环状纤维辐射状纤维（动眼神经支配）屈光度增加 用途用途: 毛果芸香碱毛果芸香碱 (pilocarpine(pilocarpine，匹鲁卡品，匹鲁卡品) )颈部放疗所致口腔干燥；阿托品中毒1.青光眼青光眼 (glaucoma) 开角型开角型(早期早期) 闭角型闭角型2.虹膜炎虹膜炎3.其他其他 临床新用 口腔干燥症的治疗 头颈部肿瘤放疗后致口腔干燥症，1987年首次报告口服毛果芸香碱治疗

11、，取得显效。不良反应不良反应 / 注意事项注意事项 常见有出汗常见有出汗,寒战寒战,恶心恶心,头晕头晕,鼻炎鼻炎,面红面红,乏力乏力,头痛头痛,尿频尿频,腹泻腹泻,消化不良。消化不良。 毒蕈碱毒蕈碱 (muscarine) 经典经典M M胆碱受体激动药胆碱受体激动药 丝盖伞菌属和杯伞菌属含较高毒蕈碱成分丝盖伞菌属和杯伞菌属含较高毒蕈碱成分 毒蕈碱中毒症状毒蕈碱中毒症状 表现：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障表现：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障 碍、腹部绞痛、腹泻、支气管痉挛、心动碍、腹部绞痛、腹泻、支气管痉挛、心动 过缓、血压下降和休克等过缓、血压下降和休克等 治疗：每隔治疗：每隔30 min30 min，肌内注射，肌内注射1 12 mg2 mg阿托品阿托品第一节第一节 M胆碱受体激动药胆碱受体激动药 液态生物碱，脂溶性极强，可经皮肤吸收液态生