明胶生产-药用明胶质量标准及检验规程

1、STP-QS-004-00药用明胶质量标准及检验规程第7页共7页*集团明胶事业部题目：药用明胶质量标准及检验规程第1页共7页制定人：日期：编码：STP-QS-004-00审核人：日期：生效日期：批准人：日期：颁发部门：质量部分发部门：质量部、质检部、生产部目的：明确明胶质量标准，规范明胶的检验。适用范围：明胶的质量标准和检验规程责任人：质量部经理、QC部主管、QC人员、生产部经理 引用标准：中国药典20*年版。内容：1质量标准检验项目法定标准内控标准性状本品为微黄色至黄色、透明或半透 明微带光泽的薄片或粉粒；无臭、 无味；浸在水中时会膨胀变软，能 吸收其自身重量5-10倍的水。(2) 本品在热

2、水或甘油与水的热混合液 中溶解，在乙醇、三氯甲烷或乙醴 中不溶；在醋酸中溶解。(1)本品为淡黄色至黄色、半透明、 微带光泽的粉粒或薄片；无臭；潮 湿后，易为细菌分解；在水中久浸 即吸水膨胀并软化，重量可增加 5-10 倍。(2)本品在热水或甘油与水的热混 合液中溶解，在乙醇、三氯甲烷或 乙醴中不溶；在醋酸中溶解。鉴 别(1)应呈正反应应呈正反应(2)应呈正反应应呈正反应(3)应呈正反应应呈正反应检查凝冻浓度应符合规定应符合规定酸碱度PH值应为3.67.6PH值应为4.07.0透光率在450nm波长处应/、得低于50%在450nm波长处应/、得低于55%在620nm波长处应/、得低于70%在62

3、0nm波长处应/、得低于75%电导率不得过0.5mS/cm不得过0.5mS/cm亚硫酸盐不得过1.0ml不得过1.0ml过氧化物溶液不得显蓝色溶液不得显蓝色干燥失重减失重量不得过15.0%减失重量不得过14.0%炽灼残渣遗留残渣不得过2.0%遗留残渣不得过1.5%铭应/、得过白力分之二应/、得过白力分之二重金属应/、得过白力分之二十应/、得过白力分之二十种盐应符合规定应符合规定微生物限 度细菌数不得过1000个/g细菌数不得过800个/g霉菌、醉母菌不得过100个/g毒菌、酵母菌不得过80个/g大肠埃希菌应不得检出大肠埃希菌应不得检出每10g供试品中不得检出沙口菌每10g供试品中不得检出沙口菌

4、恩氏粘度（15%40 C）测数据冻力强度Bloom测数据透明度（5%）测数据2性状2.1 本品为淡黄色至黄色、半透明、微带光泽的粉粒或薄片；无臭；潮湿后，易为细菌分解； 在水中久浸即吸水膨胀并软化，重量可增加5-10倍。2.2 本品在热水或甘油与水的热混合液中溶解，在乙醇、三氯甲烷或乙醴中不溶；在醋酸 中溶解。3鉴别3.1 理化鉴别3.1.1 仪器与试剂3.1.1.1 仪器：分析天平；滴管；移液管（5ml）;试管（100 mm X10mm） 03.1.1.2 试剂：重铭酸钾试液；稀盐酸。3.1.2 操作：取本品约0.5g,加水50ml,加热使溶解后，取溶液5ml,加重铭酸钾试液-稀 盐酸（4:

5、1）数滴，即生成橘黄色絮状沉淀。3.1.3 判定：本品鉴别应呈正反应。3.2 理化鉴别3.2.1 仪器与试剂3.2.1.1 仪器：分析天平；滴管；移液管（10ml）;试管（100 mm X10mm） 03.2.1.2 试剂：糅酸试液。3.2.2 操作方法：取鉴别3.1.2项下的剩余的溶液1ml,加水10ml,摇匀后，加糅酸试液数 滴，即发生浑浊。3.2.3 判定：本品鉴别应呈正反应。3.3 理化鉴别3.3.1 仪器与试剂3.3.1.1 仪器：试管（100 nlm X10 mm）；电炉。3.3.1.2 试剂：钠石灰3.3.2 操作方法：取本品，加钠石灰后，加热，即发生氨臭。3.3.3 判定：本品

6、鉴别应呈正反应。4检查4.1 凝冻浓度 取本品1.10g,置称定重量的车t形瓶中，加水80ml,在1518C放置2小时, 使完全膨胀后，置60c水浴中加热溶解，取出，称重，加水适量使内容物成100g,取10ml, 置内径13mm的试管中，在0c冰裕中冷冻6小时，取出，倒置10秒钟，应不流下。4.2 酸碱度4.2.1 仪器：酸度计；分析天平；量筒（100ml）;定性滤纸。4.2.2 操作方法：取本品1.0g,加入100ml热水中，充分振摇使溶解，放冷至 35C,依pH 值测定法标准操作规定测定。4.2.3 判定：本品pH值应3.67.6,内控标准：PH值应为4.07.0。4.3 透光率4.3.1

7、 仪器：分析天平；锥形瓶（150ml）;水浴锅。4.3.2 操作方法：取本品2.0g,力口 50-60C的水使溶解并稀释制成6.67%的溶液后，冷却至 45C,照紫外-可见分光光度计法（附录VI A）,分别在450nm与620nm的波长处测定透光 率，分别不得低于50%与70%4.3.3 判定：本品透光率：在 450nm波长处应不得低于50%,在620nm波长处应不得低于 70%。内控标准：透光率在450nm波长处应不得低于55%,在620nm波长处应不得低于75%。4.4 电导率取本品1.0g,加不超过60c的水溶解并稀释制成1.0%的溶液，作为供试品溶液，另取水100ml 作为空白溶液，将

8、供试品溶液与空白溶液至于30c ±1C的水浴中保温1小时后，用电导率仪测定，以钻黑电极作为测定电极，先用空白溶液冲洗电极3次后，测定空白溶液的电导率， 其电导值应不得过5.0uS/cm。取出电极，再用供11t品溶液冲洗电极 3次后，测定供试品溶液 的电导率，应不得过 0.5 uS/cm。4.5 亚硫酸盐4.5.1 仪器与试剂4.5.1.1 仪器：电炉；水浴锅；长颈圆底烧瓶（250ml）;量筒（50ml）;冷凝管；锥形瓶（150ml）; 比色管（50ml）;蒸发皿。4.5.1.2 试剂：磷酸；碳酸氢钠；0.05mol/l的碘溶液；25%氯化钢溶液；稀盐酸；标准硫酸 钾溶液。4.5.2

9、操作方法：取本品20g,置长颈圆底烧瓶中，加水50ml,放置使之膨胀后，加稀硫酸 50ml,即时连接冷凝管，用水蒸汽蒸储，储液导入过氧化氢试液（对甲基红-亚甲蓝混合指示液显示中性）20ml中，至储液达80ml,停止蒸储；储出液中加甲基红-亚甲蓝混合指示 液数滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/l）滴定至溶液显草绿色，并将滴定的结果用空白试液 校正，消耗氢氧化钠滴定液（0.1mol/l）不得过1.0ml。4.5.3 判定：消耗氢氧化钠滴定液（0.1mol/l）不得过1.0ml。4.6 过氧化物4.6.1 仪器与试剂：4.6.1.1 仪器：分析天平；水浴锅；250ml的具塞烧瓶。4.6.1.2 试

10、剂：硫酸溶液（1 5）;碘化钾；1%淀粉溶液；0.5%铝酸俊溶液。4.6.2 操作方法：取本品10g,置250ml具塞烧瓶中，加水140ml,放置2小时，在50c的 水浴中加热使溶解，立即冷却，加硫酸溶液（1 -5） 6ml、碘化钾0.2g、1%淀粉溶液2ml与0.5%铝酸俊溶液1ml,密塞，摇匀，在暗处放置10分钟，溶液不得显蓝色。4.6.3 判定：溶液不得显蓝色。4.7 干燥失重4.7.1 仪器：分析天平；电热恒温干燥箱；干燥器；扁形称量瓶（50 mm X30 mm） 04.7.2 操作方法：取本品约1.0g,置在105c干燥至恒重的称量瓶中，精密称重，铺平，厚 度不超过5mm在105c干

11、燥15小时，减失重量不得过15.0% （附录Vffl L）。（做两份平行试 验）4.7.3 计算公式：W1+W2-W3干燥失重%=X100W1式中：W1为供试品的重量（g）;W2为称量瓶的恒重重量（g）；W3为（称量瓶+供试品）恒重的重量（g）。4.7.4 判定：本品减失重量不得过15.0%为符合规定。 内控标准：本品减失重量不得过 14.0%4.8 炽灼残渣4.8.1 仪器与试剂4.8.1.1 仪器：分析天平；箱式电阻炉；地竭；地竭钳；干燥器；移液管（1ml）;万能电炉； 石棉网。4.8.1.2 试剂：硫酸。4.8.2 操作方法：取供试品1.0g,置已炽灼至恒重的培竭中，精密称定，缓缓炽灼至

12、完全炭 化，放冷至室温；力口硫酸1ml使湿润，低温加热至硫酸蒸气除尽后，在 500600c炽灼使 完全灰化，移置干燥器内，放冷至室温，精密称定后，再在500600c炽灼至恒重，计算遗留残渣（%）。4.8.3 计算：残渣及培竭重一空地竭重灰份%=X100供试品重量4.8.4 判定：本品遗留残渣不得过2.0%为符合规定。 内控标准：遗留残渣不得过1.5%4.9 铭4.9.1 仪器与试剂：4.9.1.1 仪器：微波消解炉；分析天平；原子吸收分光光度计；容量瓶；移液管。4.9.1.2 试剂：硝酸；2%硝酸；铭单元素标准溶液。4.9.1.3 操作方法：取本品0.5g,置聚四氟乙烯消解罐内，加硝酸 5-1

13、0ml,混匀，浸泡过夜，盖上内盖，旋 紧外套，置适宜的微波消解炉内，进行消解。消解完全后，取消解内罐置电热板上缓缓加热 至红棕色蒸气挥尽并近干，用2%硝酸转移至50ml量瓶中，并用2%硝酸稀释至刻度，摇匀, 作为供试品溶液；同法制备试剂空白溶液；另取铭单元素标准溶液，用2%硝酸稀释制成每1ml含铭1.0ug的铭标准贮备液，临用时，分别精密量取铭标准贮备液适量用 2%硝酸溶液稀 释制成每1ml含铭080ng的对照品溶液。取供试品溶液与对照品溶液，以石墨炉为原子化 器，照原子吸收分光光度法（附录IV D第一法）,在357.9的波长处测定，计算，即得。含铭 不得过百万分之二。4.9.3判断：本品含铭

14、不得过百万分之二。4.10 重金属4.10.1 仪器与试剂4.10.1.1 仪器：电热恒温水浴锅；纳氏比色管（25ml）;蒸发皿；瓷皿；移液管（1ml、2ml、 20ml）。4.10.1.2 试剂：标准铅溶液、氨试液、硝酸、盐酸。4.10.1.3 指示液：酚吹指示液。4.10.1.4 缓冲液：醋酸盐缓冲液（pH3.5）。4.10.2 操作方法4.10.2.1 取灰分项下遗留的残渣，加盐酸 2ml与硝酸0.5ml,置水浴上蒸干，加水5ml,再 蒸干，加醋酸盐缓冲液（PH3.5）5ml与水20ml,温热数分钟，加水适量使成50ml。分取20 ml,加水5ml,移置纳氏比色管中；4.10.2.2 取

15、配制供试品溶液的试剂，置瓷皿中蒸干后，加醋酸盐缓冲液（ pH3.5） 2ml,与 水15ml,微热溶解后，移置纳氏比色管中，精密量取标准铅溶液 2.0ml加入，再用水稀释 成 25ml;4.10.2.3 同置白纸上，自上向下透视，比较。4.10.3 取标准铅溶液取样量计算：取供试品1.0g;规定含量金属不得过百万分之三十；重金属限量 X试品重（g）0.000030 1V=3.0ml标准铅溶液浓度（g/ml）0.0000104.10.4 判定：供试品溶液与对照品溶液比较所呈颜色不得更深，含重金属不得超过百万分之 三十为符合规定。4.11 种盐4.11.1 仪器与试剂4.11.1.1 仪器：分析天

16、平；纳氏比色管；锥形瓶（150ml）; 100ml量瓶;量筒（10mk50ml）; 漏斗（9cm）;电炉；干燥箱；水浴锅；高温电阻炉；测神 （古蔡氏法）装置。4.11.1.2 试剂：氢氧化钙；盐酸。4.11.2 操作方法：取本品2.0g,加淀粉0.5g与氢氧化钙1.0g,加水少量，搅拌均匀，干燥 后，先用小火炽灼使炭化，再在 500-600 C炽灼成灰白色，放冷，加盐酸 8ml与水20ml 溶解后，依法检查（附录 VIII J第一法），应符合规定（0.0001%）。4.11.3 判定：本品含种盐不得过0.0001%为符合规定。4.12 冻力强度4.12.1 仪器与试剂:4.12.1.1 仪器：

17、水浴锅；分析天平；冻力形瓶；冻力仪。4.12.1.2 试剂：纯化水。4.12.2 操作方法：取本品两份各7.50g,分别置冻力瓶内，力口水制成 6.67%的胶液，加盖， 放置14小时后，在65C i2c的水浴中搅拌加热15分钟使样品溶散均匀，在室温下放 置15分钟，将冻力瓶水平放置在10C W.1C的恒温水浴中，用橡胶塞密塞保温17土小时后, 迅速移出冻力瓶，擦干外壁，置冻力仪测试台上测试，计算两次结果的平均值。4.13 微生物限度检查4.13.1 仪器与试剂4.13.2 仪器：座式自动电热压力蒸汽灭菌器；电热恒温培养箱；霉菌培养箱；超净工作台； 电热恒温干燥箱；天平；三角瓶（250ml、50

18、0ml）; 500ml盐水瓶；试管（15 nmX150nm、 18mm >180 mm）；培养皿；试管架；酒精灯；接种棒；发酵管；吸管（1ml、10ml）。4.13.3 试剂培养基：营养琼脂培养基与营养肉汤培养基，玫瑰红纳琼脂培养基；胆盐乳糖培 养基；MUG培养基。试液：靛基质试液。菌种：大肠埃希菌。稀释剂：0.9%无菌氯化钠溶液。4.13.4 操作方法：按微生物限度检验标准操作规程操作。4.13.5 判定：本品内控质量标准：细菌数不得超过1000个/g;霉菌和酵母菌不得超过100个/g;不得检出大肠埃希菌；每10g供试品中不得检出沙门菌。4.14 恩氏粘度：称取烧杯的杯重，加胶样 60克