病理学-组织的修复(超级经典)

1、闽南医科大学（原漳州卫生职业学院） Lin Jia Xin教学目标教学目标 掌握：掌握：再生的概念、各种组织的再生潜能再生的概念、各种组织的再生潜能 肉芽组织的概念、形态特点及其作用肉芽组织的概念、形态特点及其作用 瘢痕组织的概念瘢痕组织的概念 创伤愈合的基本过程创伤愈合的基本过程 熟悉：各种组织的再生过程熟悉：各种组织的再生过程 了解：细胞再生的调控机制了解：细胞再生的调控机制 影响创伤愈合的因素影响创伤愈合的因素 修复过程始于炎症修复过程始于炎症 活的机体才有修复反应活的机体才有修复反应n机体对因损伤造成的部分细胞、组织的缺机体对因损伤造成的部分细胞、组织的缺失进行修补，完全或部分恢复组织

2、的结构失进行修补，完全或部分恢复组织的结构和功能。和功能。 胃粘膜溃疡胃粘膜溃疡修复修复溃疡溃疡疤痕疤痕 参与修复过程的主要成分：参与修复过程的主要成分：细胞外基质细胞外基质各种细胞各种细胞完全再生完全再生周围周围同种细胞同种细胞增生，完全恢增生，完全恢复原组织结构功能。复原组织结构功能。纤维性修复纤维性修复由由肉芽组织肉芽组织填补填补 瘢痕。瘢痕。第一节第一节 再生再生 (Regeneration) 生理性再生生理性再生：新生的同种细胞不断补充老：新生的同种细胞不断补充老化、消耗的细胞、组织。化、消耗的细胞、组织。完全再生完全再生。举例：举例： 病理性再生病理性再生：组织损伤后发生。完全再生

3、：组织损伤后发生。完全再生或纤维性修复（不完全再生）。或纤维性修复（不完全再生）。表皮角化细胞，子宫内膜，血细胞，表皮角化细胞，子宫内膜，血细胞， 呼吸道、消化道黏膜上皮呼吸道、消化道黏膜上皮一、细胞周期和不同类型细胞的再生潜能一、细胞周期和不同类型细胞的再生潜能低等动物高等动物低等动物高等动物幼稚组织高分化组织幼稚组织高分化组织易受损伤、须常更新的组织不常更新组织易受损伤、须常更新的组织不常更新组织 按再生能力的强弱，将人体细胞分为三类按再生能力的强弱，将人体细胞分为三类w不稳定细胞不稳定细胞（Labile cell）：）： 持续分裂细胞（持续分裂细胞（continuously dividi

4、ng cell），组织中超过），组织中超过1.5%的细胞处于分裂期。的细胞处于分裂期。存在存在干细胞干细胞（不对称分裂）。（不对称分裂）。 例：例： 表皮细胞表皮细胞 淋巴及造血细胞淋巴及造血细胞 间皮细胞间皮细胞呼吸道呼吸道/ /消化道消化道/ /男女生殖道管腔被覆细胞男女生殖道管腔被覆细胞w 稳定细胞（稳定细胞（Stable cell） 静止细胞（静止细胞（Quiescent cell）：生理情况下）：生理情况下组织中处于分裂期的细胞组织中处于分裂期的细胞1.5%。基本处于。基本处于G0期。无干细胞。期。无干细胞。 细胞具有复制潜能。受到刺激则进入细胞具有复制潜能。受到刺激则进入DNA合合

5、成前期（成前期（G1期），表现出较强再生能力。期），表现出较强再生能力。 例：各种例：各种腺体腺体和和腺样器官腺样器官的的实质细胞实质细胞血管内皮细胞、成纤维细胞、平滑肌细胞血管内皮细胞、成纤维细胞、平滑肌细胞w 永久性细胞（永久性细胞（Permanent cell） 非分裂细胞（非分裂细胞（ Nondividing cell ）。）。 例：神经细胞、骨骼肌细胞、心肌细胞例：神经细胞、骨骼肌细胞、心肌细胞神经干细胞神经干细胞肌肉干细胞肌肉干细胞 w 永久性细胞永久性细胞（Permanent cell） 非分裂细胞（非分裂细胞（ Nondividing cell ）。）。 例：例：神经细胞、骨骼

6、肌细胞、心肌细胞神经细胞、骨骼肌细胞、心肌细胞神经干细胞神经干细胞肌肉干细胞肌肉干细胞 二、干细胞及其在再生中的作用二、干细胞及其在再生中的作用 干细胞干细胞：在个体发育过程中产生的具有无：在个体发育过程中产生的具有无限或较长时间自我更新和多向分化能力的限或较长时间自我更新和多向分化能力的一类细胞。一类细胞。 研究干细胞的动机：完美地修复或替代因研究干细胞的动机：完美地修复或替代因疾病、意外事故或遗传因素造成的组织、疾病、意外事故或遗传因素造成的组织、器官伤残。器官伤残。 干细胞的类型干细胞的类型 胚胎干细胞胚胎干细胞（Embryonic stem cell）：起）：起源于胚胎内细胞群的全能干

7、细胞，具有向三源于胚胎内细胞群的全能干细胞，具有向三个胚层分化的能力，可分化为成体所有类型个胚层分化的能力，可分化为成体所有类型的成熟细胞。的成熟细胞。早期胚胎发育过程早期胚胎发育过程内细胞群内细胞群上胚层上胚层下胚层下胚层中胚层中胚层外胚层外胚层内胚层内胚层成体干细胞成体干细胞 (Adult stem cell)：存在于：存在于一种已经分化组织中的未分化细胞，能一种已经分化组织中的未分化细胞，能自我更新并且能特化形成组成该类型组自我更新并且能特化形成组成该类型组织的细胞。织的细胞。转分化转分化（Trans-differentiation）：部）：部分成体干细胞可向与本身组织无关的其分成体干细

8、胞可向与本身组织无关的其他组织类型的成熟细胞分化。他组织类型的成熟细胞分化。几种成体干细胞的分化方向几种成体干细胞的分化方向名称名称分化方向分化方向备注备注造血祖细胞造血祖细胞各种血细胞各种血细胞骨髓间充质干细胞骨髓间充质干细胞各种间质组织各种间质组织神经干细胞神经干细胞(neural stem cell ,NSC)（EGF）胶质细胞胶质细胞（FGF） 神经元表型祖细胞神经元表型祖细胞（TGF-） 平滑肌平滑肌转分化转分化（trans-differentiation）（植入骨髓）（植入骨髓）各种血细胞各种血细胞（植入肌肉）（植入肌肉）肌细胞肌细胞皮肤干细胞皮肤干细胞表皮细胞、毛囊表皮细胞、毛囊

9、组织特异性干组织特异性干细胞细胞肠上皮干细胞肠上皮干细胞构成肠腺体的各种细胞构成肠腺体的各种细胞肝脏干细胞肝脏干细胞肝细胞、胆管上皮细胞肝细胞、胆管上皮细胞骨骼肌干细胞骨骼肌干细胞横纹肌横纹肌肺泡上皮干细胞肺泡上皮干细胞、肺泡上皮、黏液细胞肺泡上皮、黏液细胞 干细胞生物工程：利用干细胞在一定条件干细胞生物工程：利用干细胞在一定条件下进行分化，形成任何类型的组织和器官，下进行分化，形成任何类型的组织和器官，实现组织器官等的无排斥移植。实现组织器官等的无排斥移植。多利，多利，19961996年生，年生，20032003年卒年卒人造膀胱人造膀胱再生能力再生能力 不稳定细胞不稳定细胞 稳定细胞稳定细胞

10、 永久细胞永久细胞表皮表皮细胞细胞 被覆细胞被覆细胞 间皮间皮细胞细胞 造血造血细胞细胞腺上皮腺上皮 间叶细胞间叶细胞 部分平滑肌部分平滑肌神经细胞神经细胞 横纹肌横纹肌 心肌心肌 细胞类型细胞类型特点特点不断增生、不断增生、更新更新有潜在的有潜在的增生能力增生能力受损后永受损后永久消失久消失强强 较强较强 弱无弱无三、常见的组织再生三、常见的组织再生（一）上皮（一）上皮 被覆上皮被覆上皮 创缘残存上皮基底细胞创缘残存上皮基底细胞单层单层延伸延伸分化分化（一）上皮（一）上皮 腺上皮腺上皮 基底膜完整基底膜完整完全恢复原来腺体结构完全恢复原来腺体结构基底膜不完整基底膜不完整难以再生难以再生p肝部

11、分切除肝部分切除：肝细胞分裂再生，短期内肝细胞分裂再生，短期内恢复原大小。恢复原大小。p肝细胞肝细胞坏死坏死，肝小叶，肝小叶网状支架完整网状支架完整 肝细胞再生，恢复正常结构肝细胞再生，恢复正常结构p肝细胞肝细胞广泛坏死广泛坏死，肝小叶，肝小叶网状支架塌陷网状支架塌陷 不不能恢复正常结构，再生结节。能恢复正常结构，再生结节。 肝细胞再生：肝细胞再生：假小叶假小叶静止纤维细胞静止纤维细胞/ /未分化间叶细胞未分化间叶细胞 纤维母细胞纤维母细胞 原胶原纤维原胶原纤维 纤维细胞纤维细胞 胶原纤维胶原纤维 静止纤维细胞 / 原始间叶细胞 纤维母细胞（成纤维细胞）纤维细胞分泌前胶原蛋白纤维组织再生纤维组

12、织再生逐渐成熟胶原纤维纤维组织（三）软骨组织和骨组织再生（三）软骨组织和骨组织再生软骨膜软骨膜软骨母细胞软骨母细胞软骨细胞软骨细胞软骨基质软骨基质软骨缺损较大时软骨缺损较大时纤维组织参与修复纤维组织参与修复骨组织再生能力强骨组织再生能力强完全修复完全修复（四）血管的再生（四）血管的再生1. 毛细血管的再生：以毛细血管的再生：以生芽方式生芽方式完成。可完成。可改建为小动脉、小静脉。改建为小动脉、小静脉。2. 大血管的修复：手术吻合（显微外科）大血管的修复：手术吻合（显微外科）内皮内皮连接连接 肌层肌层疤痕修复疤痕修复 基底膜溶解基底膜溶解细胞增生细胞增生细胞移动和趋化细胞移动和趋化高通透性高通透

13、性基底膜形成基底膜形成细胞管腔形成细胞管腔形成毛细血管的再生毛细血管的再生血管内皮细胞以发芽的方式（五）肌组织的再生（五）肌组织的再生w 平滑肌平滑肌：有有一定一定再生能力。再生能力。w 横纹肌横纹肌1.心肌心肌：一般由一般由瘢痕瘢痕修复。修复。肌膜肌膜保存，保存，肌原纤维肌原纤维部分坏死部分坏死残留肌细胞分裂产生肌浆残留肌细胞分裂产生肌浆 分化出肌原纤维分化出肌原纤维肌膜及肌纤维肌膜及肌纤维均被均被破坏破坏纤维组织增生纤维组织增生（瘢痕修复）（瘢痕修复）（六）神经组织的再生（六）神经组织的再生w神经元神经元被破坏后，由神经胶质细胞及其胶被破坏后，由神经胶质细胞及其胶质纤维修补质纤维修补。（胶

14、质瘢痕）（胶质瘢痕） w外周神经纤维受损：外周神经纤维受损：常见的组织再生常见的组织再生l远端髓鞘和远端髓鞘和 轴突崩解轴突崩解 l近端神经细胞近端神经细胞WallerWaller变性变性l两端神经鞘两端神经鞘 细胞增生细胞增生四、细胞再生的影响因素四、细胞再生的影响因素（一）细胞外基质（一）细胞外基质 （Extracellular matrix，ECM）Cells Extra Cellular Matrix连接细胞，支撑和维持组织的生理结构和功能；连接细胞，支撑和维持组织的生理结构和功能；影响细胞的形态、分化、迁移、增殖和生物学功能影响细胞的形态、分化、迁移、增殖和生物学功能胚胎发育胚胎发育

15、修复修复纤维化纤维化肿瘤侵袭肿瘤侵袭 ECM的主要成分：的主要成分：n 胶原蛋白（胶原蛋白（collagen）：决定纤维组织强）：决定纤维组织强度度n 弹力蛋白（弹力蛋白（elastin）：决定纤维组织弹性）：决定纤维组织弹性n 黏附性糖蛋白（黏附性糖蛋白（adhesive glycoprotein）和整和素（和整和素（integrin） 黏附性糖蛋白和整和素黏附性糖蛋白和整和素n 纤维连接蛋白（纤维连接蛋白（fibronectin）（）（E、F）n 层粘连蛋白（层粘连蛋白（laminin）（）（E）n 整和素（整和素（integrins） （E）E：上皮细胞：上皮细胞F：成纤维细胞：成纤维细

16、胞介导细胞介导细胞-细胞外基质黏附细胞外基质黏附改变细胞生长、形态、分化、运动改变细胞生长、形态、分化、运动增强血管内皮细胞对生长因子敏感性增强血管内皮细胞对生长因子敏感性n 基质细胞蛋白基质细胞蛋白 一组能影响细胞一组能影响细胞-基质相互作用的分泌性蛋白基质相互作用的分泌性蛋白n 骨连接素（血管生成骨连接素（血管生成/抑制）抑制）n 血栓粘合素（血管生成血栓粘合素（血管生成/抑制）抑制）n 骨桥蛋白（白细胞趋化因子）骨桥蛋白（白细胞趋化因子）n 细胞粘合素（调控细胞粘附）细胞粘合素（调控细胞粘附）n蛋白多糖和蛋白多糖和透明质酸透明质酸水合凝胶水合凝胶抑制细胞间黏附，促进细胞迁移抑制细胞间黏附

17、，促进细胞迁移（二）生长因子（二）生长因子（Growth factor） 作用：刺激同类或同一胚层发育来的细作用：刺激同类或同一胚层发育来的细胞增生，并刺激细胞移动、收缩和分化。胞增生，并刺激细胞移动、收缩和分化。细胞损伤细胞损伤细胞因子细胞因子生长因子生长因子G0细胞进入细胞周期、缩短细胞周期细胞进入细胞周期、缩短细胞周期 细胞外基质合成细胞外基质合成细胞接触性抑制细胞接触性抑制第二信使第二信使细胞增生，组织修复细胞增生，组织修复成纤维成纤维细胞细胞平滑肌平滑肌细胞细胞单核单核细胞细胞胶质胶质细胞细胞血管内血管内皮细胞皮细胞上皮上皮细胞细胞PDGFFGFEGFTGF-/VEGFIL-1TNF

18、参与再生的主要生长因子种类及其作用参与再生的主要生长因子种类及其作用（三）抑素（三）抑素（Chalone）与接触抑制）与接触抑制抑素多来自增生组织本身，具有组织特抑素多来自增生组织本身，具有组织特异性。异性。血管抑素、内皮抑素血管抑素、内皮抑素血小板反应蛋白血小板反应蛋白1TGF-IFN-、PGE2、肝素、肝素成纤维细胞、平滑肌细胞成纤维细胞、平滑肌细胞上皮细胞上皮细胞血管内皮细胞血管内皮细胞()()()第二节第二节 纤维性修复纤维性修复肉芽组织肉芽组织溶解吸收损伤溶解吸收损伤局部坏死组织局部坏死组织和异物和异物填补组织缺损填补组织缺损胶原增生胶原增生瘢痕瘢痕过程：过程：幼稚的纤维幼稚的纤维结

19、缔组织结缔组织成熟的纤维成熟的纤维结缔组织结缔组织概念概念：由新生的毛细血管、再生的成：由新生的毛细血管、再生的成纤维细胞及炎细胞组成的幼稚结缔组织。纤维细胞及炎细胞组成的幼稚结缔组织。肉眼观，鲜红色、颗粒状、柔软湿润、肉眼观，鲜红色、颗粒状、柔软湿润、触之易出血，形似鲜嫩的肉芽。触之易出血，形似鲜嫩的肉芽。一、肉芽组织的形态及作用一、肉芽组织的形态及作用（一）（一）肉芽组织的成分及形态肉芽组织的成分及形态 肉眼观：肉眼观：鲜红色，颗粒状鲜红色，颗粒状柔软湿润柔软湿润形似鲜嫩的肉芽形似鲜嫩的肉芽肉芽组织增生期肉芽组织增生期肉芽组织增生期肉芽组织增生期创面液化引流期创面液化引流期创面坏死期创面坏

20、死期细胞因子细胞因子坏死细胞坏死细胞炎细胞炎细胞 光镜：光镜：新生薄壁毛细血新生薄壁毛细血管管成纤维细胞成纤维细胞肌成纤维细胞肌成纤维细胞炎细胞炎细胞（二）肉芽组织的功能（二）肉芽组织的功能填补填补伤口及其他组织缺损；伤口及其他组织缺损； 抗抗感染、感染、去去异物、异物、保护保护创面创面；机化机化或或包裹包裹坏死组织、异物、血凝块坏死组织、异物、血凝块及炎性渗出物及炎性渗出物（三）肉芽组织结局（演变）（三）肉芽组织结局（演变） 新生毛细血管新生毛细血管 减少减少 小动脉、小静脉小动脉、小静脉 肉芽组织肉芽组织疤痕疤痕成纤维细胞成纤维细胞 增多增多 大量胶原纤维大量胶原纤维 玻变玻变 炎细胞炎细

21、胞 消失消失 水肿液水肿液 吸收吸收 鲜红色、柔软、鲜红色、柔软、湿润、易出血湿润、易出血 苍白、半透明，苍白、半透明，质硬、韧质硬、韧 二、瘢痕组织的形态及作用二、瘢痕组织的形态及作用 瘢痕（瘢痕（Scar）：肉芽组织成熟改建而成的）：肉芽组织成熟改建而成的纤维结缔组织。纤维结缔组织。光镜：大量纵横交错分布的光镜：大量纵横交错分布的胶原纤维束，玻璃样变。胶原纤维束，玻璃样变。肉眼观：肉眼观：色苍白，半透明，色苍白，半透明，质韧，缺乏弹性。质韧，缺乏弹性。形态：形态： 作用：作用： 利：利：1.保持组织器官的完整性；保持组织器官的完整性； 2.高于肉芽组织的抗拉力。高于肉芽组织的抗拉力。 弊：

22、弊：1.瘢痕收缩，功能障碍：瘢痕收缩，功能障碍： 例：关节挛缩、幽门梗阻例：关节挛缩、幽门梗阻 2.瘢痕性粘连：胸膜腔粘连瘢痕性粘连：胸膜腔粘连 3.瘢痕组织过度增生瘢痕组织过度增生瘢痕疙瘩瘢痕疙瘩(keloid) 疤痕疙瘩疤痕疙瘩三、肉芽组织和瘢痕组织的形成过程及机制三、肉芽组织和瘢痕组织的形成过程及机制（一）血管生成过程（一）血管生成过程 间叶细胞间叶细胞血管内皮细胞血管内皮细胞(血管形成血管形成) 小血管出芽小血管出芽(血管生成血管生成)(VEGF)（二）纤维化（二）纤维化 成纤维细胞增殖和迁移成纤维细胞增殖和迁移 细胞外基质积聚细胞外基质积聚（三）组织重构（三）组织重构生长因子生长因子

23、细胞细胞-受体受体+金属蛋白酶家族金属蛋白酶家族第三节第三节 创伤愈合创伤愈合 （Wound healing） 概念：指机体遭受外力作用，皮肤等组织出概念：指机体遭受外力作用，皮肤等组织出现离断或缺损后的愈复过程，为包括各种现离断或缺损后的愈复过程，为包括各种组组织的再生织的再生和和肉芽组织增生肉芽组织增生、瘢痕形成瘢痕形成的复杂的复杂组合，表现出各种过程的协同作用。组合，表现出各种过程的协同作用。（一）基本过程（一）基本过程1. 组织坏死、出血、炎症反应组织坏死、出血、炎症反应 2. 伤口收缩伤口收缩一、皮肤创伤愈合一、皮肤创伤愈合肌成纤维母细胞肌成纤维母细胞3. 肉芽组织增肉芽组织增生和瘢

24、痕形成生和瘢痕形成4. 表皮及其他表皮及其他组织再生组织再生（二）创伤愈合的类型（二）创伤愈合的类型1.一期愈合一期愈合（Healing by first intention）伤口特点：伤口特点：组织缺损组织缺损少少创缘创缘整齐整齐无无感染感染创面创面对合严密对合严密一周可达临床愈合标准一周可达临床愈合标准2.二期愈合（二期愈合（Healing by second intention）伤口特点：伤口特点：组织缺损较组织缺损较大大创缘创缘不整不整、哆开哆开、无法无法整齐对合整齐对合伴有伴有感染感染1 1 一期愈合一期愈合2 2 二期愈合二期愈合血肿形成血肿形成纤维性骨痂纤维性骨痂骨性骨痂骨性骨痂

25、骨痂改建再塑骨痂改建再塑二、骨折（二、骨折（Bone fracture)愈合愈合肉芽组织肉芽组织透明软骨透明软骨骨母细胞骨母细胞类骨组织钙类骨组织钙盐沉积盐沉积编织骨编织骨软骨化骨软骨化骨破骨细胞破骨细胞骨母细胞骨母细胞板层骨板层骨附：痂下愈合附：痂下愈合Think about。 病例：病例： 8岁儿童被刀片划伤左手食指，即去医院诊治，岁儿童被刀片划伤左手食指，即去医院诊治，伤口长伤口长2cm，深达皮下组织。，深达皮下组织。 70岁农民不慎被碾谷机挫伤右手，伤口面积岁农民不慎被碾谷机挫伤右手，伤口面积达达5cm2，深达肌层。，深达肌层。 30岁中度贫血患者被电动车刮擦右小腿，伤岁中度贫血患者被电动车刮擦右小腿，伤口长口长3.5cm，深达皮下