马来酸依那普利验证

1、马来酸依那普利片生产工艺验证方案二一五年四月目录一、概述1. 产品概述2. 验证范围二、验证组成人员及验证流程1. 验证管理委员会2. 验证小组3. 验证流程三、验证依据四验证的基本原则五拟验证时间六、验证准备1相关 GMP文件确认2相关设施、系统及设备验证状态确认3仪器、仪表校验情况确认4生产用物料的确认七、马来酸依那普利片生产工艺流程1工艺配方2. 马来酸依那普利片生产工艺流程及环境区域划分示意图八、马来酸依那普利片生产过程质量风险分析九、验证实施1物料外包清洁2过筛、称量3制粒、干燥4整粒、总混5压片6内包装7. 外包装十、成品检验结果十一、偏差分析处理十二、验证结论及评价十三、再验证周

2、期附件：验证记录验证目的：通过对马来酸依那普利片的整个生产过程进行验证，评价马来酸依那普利片生产过程中影响产品质量的关键因素，判断岗位SOP制订的合理性，分析影响产品质量的关键因素，进行质量风险评估，纠正偏差，建立生产全过程的运行标准和监控标准，从而使生产过程可控，工艺持续稳定，生产出质量安全有效，稳定均一的马来酸依那普利片，确认该工艺的可靠性和重现性，最终确保产品质量的稳定、均一，符合内控质量标准及注册要求，同时通过验证，减少误差，降低成本，提高产品的营运效率。范围：该验证适用于马来酸依那普利片生产的全过程责任人：生产技术部、质量部、口服固体制剂车间全体人员。一、概述1产品概述马来酸依那普利

3、片（10mg）处方依据为：中国药典2010 年二部，国药准字H20143383，其主要成分为马来酸依那普利。用于治疗原发性高血压。储存条件为遮光，密封保存。其主要工艺过程将原、辅料按工艺预处理后进行称量，配料后置于槽型混合机中混合均匀，加乙醇制成软材、制粒、烘干，混合均匀后压片，软双铝包装生产出合格的药品。2. 验证范围本次验证包括三个批次的马来酸依那普利片， 规格为 10mg,每批批量均为 115 万片，按照工艺规程连续生产三个批次并记录，验证的中间产品分别有颗粒、片芯、双软铝包装品及成品。在验证期间应严格按照 GMP和本产品生产工艺规程的要求组织生产，并按方案要求对中间产品和成品取样监测，

4、 按公司内控质量标准和检验操作规程进行测定分析；验证结束后，根据实际情况对生产工艺规程及岗位 SOP的相关内容进行确认和必要的调整。二 验证组成人员及验证流程1. 验证管理委员会我公司验证管理委员会由质量部监管，具体负责验证方案的审批；负责验证的总协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施；负责验证中监测项目及验证周期的确认；负责验证数据及结果的审核；负责验证报告的审批。2. 验证小组：根据验证总计划的要求和分工，成立验证小组，确定验证小组组长，并对小组人员进行分工，如下表所示。- 1 -验证小组人员及职责部门参加人员职责职务生产技术部负责验证方案及验证报告的起草工作，组长负责组织产品工艺验

5、证；负责验证方案的实施及相关文件、物料组员的确认工作；固体制剂车间负责验证过程中验证记录及验证结果的收组员集汇总工作。负责工艺验证实施及实施结果的记录；组员公用工程部负责生产工艺验证过程中所有系统及设组员备监控及维护工作；负责仪器、仪表的确认工作；负责工艺验证实施的监控及实施结果的审核；组员质量管理部负责验证实施过程中样品的取样、检验组员及结果的记录；保证检验的可靠、正确。3. 验证流程依据验证总计划确认验证项目成立验证小组验证方案的起草验证方案的审批（如果未批应重新设计方案）验证任务的布置验证小组培训验证计划实施验证数据汇总验证结果评定验证报告审核 （如果报告未批就是验证失败应重新完善验证方

6、案）发放验证证书验证资料归档。三：验证依据马来酸依那普利质量标准(TS-09-090)药品生产质量管理规范（2010 年修订）药品生产验证指南（2003 版）中国药典 2010 年版二部四验证的基本原则本次验证是在该产品正常生产所需的厂房设施、生产设备、仪器仪表、检验仪器及检验方法均经过了验证和校验、参与验证的相关人员都经过培训的前提下，按照批准的生产工艺规程和岗位 SOP进行严格监控下的正常生产；所有记录应真实、准确；所有抽样检验严格按照既定的规程进行。- 2 -五拟验证时间根据验证管理委员会制订的GMP验证工作计划，验证小组依据验证计划要求，填写验证立项申请表，经验证管理委员会批准后实施，

7、整个验证活动分三个阶段完成: 验证准备、工艺验证实施和编写验证报告。验证拟定于2015 年 4-5 月，根据公司生产安排，进行同步验证。六、验证准备1相关 GMP 文件确认1.1 文件确认目的：检查并确认口服固体制剂马来酸依那普利片生产工艺过程中所涉及的有关文件和资料符合技术使用及管理要求。1.2 评价标准： 检查文件资料应齐全， 为经批准的现行版本， 且有明确的文件编号。1.3 确认方法：检查生产技术部、质量检测中心等相关部门是否有马来酸依那普利片产品工艺规程、质量标准和检验标准操作规程以及与生产有关的岗位标准操作规程。检查结果记录于附件1：马来酸依那普利片生产用工艺文件检查记录。文件名称文

8、件编号确认结果马来酸依那普利片工艺规程TS-08-092符合马来酸依那普利片中间产品检验操作规程TS-09-3107符合马来酸依那普利片中间产品质量标准TS-09-290符合马来酸依那普利片质量标准TS-09-090符合马来酸依那普利片检验操作规程TS-09-190符合原辅料进入洁净区标准操作规程SOP-08-301符合配制岗位标准操作规程SOP-08-302-23符合压片岗位标准操作规程SOP-08-304-23符合双铝包装岗位标准操作规程SOP-08-308-23符合外包装岗位标准操作规程SOP-08-309-23符合中间站岗位标准操作规程SOP-08-303-23符合摇摆式颗粒机标准操作

9、规程SOP-04-030-03符合槽形混合机标准操作规程SOP-04-034-03符合二维运动混合机标准操作规程SOP-04-032-03符合热风循环烘箱标准操作规程SOP-03-031-03符合高效粉碎机标准操作规程SOP-04-033-03符合ZP-35D 旋转式压片机标准操作规程SOP-03-040-03符合无油空气压缩机标准操作规程SOP-04-050-03符合自动双铝包装机标准操作规程SOP-04-054-03符合- 3 -净化空调机标准操作规程SOP-03-048-03符合反渗透系统标准操作规程SOP-04-029-03符合喷码机标准操作规程SOP-04-057-03符合认可标准：

10、文件应为经批准且为现行版本，文件内容齐全、可操作性强。注：符合验证标准规定的，则在确认结果栏打“”；否则打“×”。评价：检查人：检查日期：年月日2相关设施、系统及设备验证状态确认2.1 确认目的：检查并确认马来酸依那普利片产品生产过程中，生产环境及厂房设施、公用系统、和使用的设备均经过确认和验证，且确认结果均在验证方案所规定的范围之内。2.2 评价标准：相关设施、系统及设备经过验证且验证报告已经批准，并在有效期内，符合马来酸依那普利片的生产技术及使用要求。2.3 确认方法：检查并确认生产马来酸依那普利片品种所需设备（摇摆式颗粒机、槽形混合机、热风循环烘箱、压片机、压缩空气系统、空气净

11、化系统和纯化水系统等）均有经过批准的验证报告。检查结果记录于附件2：系统及设备验证确认记录。设备名称设备设备验证要求验证文件确认编号型号编号结果厂房设施与空气净化0233A033KKY-800#经批准且在效期内TS-06-101系统纯化水系统0414A103TH-RO-2L(经批准且在效期内TS-06-2012T/h)压缩空气系统0302A0813W-0.6/7经批准且在效期内TS-06-104高效粉碎机0201A00130B经批准且在效期内TS-06-401振荡筛0202A002ZS-515摇摆式颗粒机0207A007YK-160经批准且在效期内TS-06-4030208B008YK-160

12、经批准且在效期内TS-06-403槽形混合机0204A004CH-200经批准且在效期内TS-06-4020205B005二维运动混合机0214A014EYH-2000经批准且在效期内TS-06-405热风循环烘箱0211A011CT-C-II经批准且在效期内TS-06-410- 4 -压片机0217A017ZP-35D经批准且在效期内TS-06-409自动软双铝包装机0252A052DLL-160经批准且在效期内TS-06-412认可标准：验证报告齐全，经批准且在效期内，则在确认结果栏打“”；否则打“×”。评价：检查人：检查日期：年月日3仪器、仪表校验情况确认3.1 确认目的：确保

13、仪器仪表能够为验证工作提供准确的参数和数据。3.2 评价标准：所有仪器仪表均需经过校验，所有仪器仪表均应有计量所校验合格证。3.3 检查方法：检查设备上的所有仪器仪表与计量台帐和计量档案核对；查看有效期和计量合格证， 现场查看合格标签。 将检查结果记录于附件3：仪器仪表校验检查表。序号仪器仪表名型号编号校验单位校验结果有效期称01压力表01.6MPa/02压差计/03温湿度计WS2080B/04磅 秤TGT-100/05电子天平XY500JCZL03606电子天平AL104101ZL01007分析天平TG328AZL03108快速水分测SH-10AZL006定仪09溶出仪ZRS-4ZL0351

14、0脆碎仪CS-2ZL01711高效液相色SPD-10AVPZL002谱仪评价：检查人：检查日期：年月日- 5 -4生产用物料的确认4.1 确认目的：检查并确认马来酸依那普利片产品生产用物料是经过检验并符合产品质量标准要求的。4.2 评价标准：主要物料应有检验合格报告书，且为定点供应商供应。4.3 确认方法：到仓库现场查看生产用原辅料及主要包装材料的检验合格报告书是否齐全，是否是公司定点供应商供应的物料，记录检查结果于附件 4：生产用原辅料及主要包装材料确认记录。物料名称批号生产厂家检验报告书号供应商资质马来酸依那普利糊精微晶纤维素蔗糖淀粉硬脂酸镁95%乙醇马来酸依那普利复合膜素铝膜评价：检查人

15、：检查日期：年月日七、马来酸依那普利片生产工艺流程1工艺配方主辅料名称单位数量马来酸依那普利kg11.5糊精kg25蔗糖kg75淀粉kg75微晶纤维素kg49.2硬脂酸镁kg1.195%乙醇kg26共制成115 万片- 6 -2. 马来酸依那普利片生产工艺流程及环境区域划分示意图粉碎过 100 目筛蔗糖糊精、微晶纤维素、淀粉95%乙醇马来酸依那普利、颗粒全量的35%硬脂酸镁为 D级洁净区为一般生产区过80目筛纯化水55%乙醇粉碎过 100 目筛过 80目筛内包材外包材成品检验称量干混 10 分钟湿混 5分钟制粒干燥整粒总混压片内包装外包装入 库中间成品、 待包装产检验- 7 -八、马来酸依那普

16、利片生产过程质量风险分析1、根据该品种生产工艺，对其质量进行风险评估及等级判立，详见下表：编工艺危害发生的可发现风险等潜在问题失败影响严重失败的原因可能性现行的措施号过程性（ D）级性（S）（p）原料药粉碎1. 混合不均匀；1.过筛目数不符1. 操作前执行双人复细度或过筛2. 中间产品不合格，4合工艺要求未1核， QA 监控14不符合要求退回及时发现2. 按 SOP操作，做好原辅料12.设备故障日常维护前处理辅料粉碎细混合不均匀，影响制1 过筛目数不符合1. 操作前执行双人复度或过筛不粒和压片成 型的质2工艺要求未及2核， QA监控14符合要求量时发现2. 按设备 SOP操作，2.设备故障做好

17、日常维护称量设备不致配料错误，形成劣仪器、衡器不在效准导致物料药3期内2仪器、衡器及时校验318数量错误称量操作失致配料错误，形成劣称量过程未进行1. 称量过程双人复核称量与误导致物料药3双人复核12. 工艺员跟踪配制，262数量错误QA监控配料物料交叉污致物料污染，形成劣1. 物料进入洁净加强人员培训，按 SOP染药，或不合格品区未按要求净化严格执行32. 清场不彻底或139操作人员操作过程中引入干混、湿混、致颗粒混合 不均匀4操作工失误1按岗位 SOP严格操作，28- 8 -3 压片4 双铝5 包装总混时间和颗粒含量 均匀度工艺员跟踪， QA监控不合格等颗粒水分不 合格 致1.烘干设备出现

18、设备按 SOP严格操作，烘干、整粒片子质量不 符合要4故障。2员工培训到位，强化18求2.烘干温度、时责任，工艺员跟踪，间超控。QA监控。片子硬度不片子外观不合格4颗粒不符合要求1规范前期操作，工艺14符合要求员跟踪， QA监控片重差异不产品质量不合格操作工失误操作工按要求随时检符合要求42查， QA抽查监控加强324管理批号打印错半成品不符合要求，操作麻痹大意， 未QA复核无误后方能操误市场发现需 召回处5经 QA复核2作110理冲裁，包装不外观不符合要求2设备故障或操作5工艺员， QA抽查，操220规范麻痹作工随时检查品名、批号不导致成品包 装不合5未进行双人复核1由工艺员与 QA复核后1

19、5一致格方能操作外盒、纸箱批打印错误的 不能使操作工麻痹大意，QA复核后方能打印外号打印错误用，重新打印，市场5未经 QA复核2盒与纸箱批号110上发现的召回处理忘记按要求 放入说操作麻痹大意， 责由车间主任与 QA 巡操作程序明书或把不 合格的3任心不强3查，加强车间管理436半成品误装入- 9 -2、计算方法：风险系数 =严重性 * 可发现性 * 可测性，低风险 8， 中等风险 8 36， 高风险 37。危害严重程度（ S）:5 为最严重， 1 为没有影响；危害发生的可能性（ P）； 5 表示几乎肯定要发生； 1 表示不发生；可检测（发生）性： 5 表示不能检测； 1 表示已经通过目前工艺

20、控制的缺陷检测；由上表可以明确反映出存在质量风险比较大的工艺步骤及影响因素有： （ 1）称量设备不准；（ 2）物料交叉污染；（ 3）片重差异不符合要求；（ 4）铝塑包装批号打印；（ 5）铝塑包装冲裁，包装不规范；（ 6）外盒、纸箱批号打印错误；（ 7）外包操作控制。在本次工艺验证中应主要从这几项实施验证，使风险尽可能降低。九、验证实施1物料外包清洁1.1 本工序主要控制项目及监控点有：a. 复核原辅料的名称是否与批生产指令一致；b. 物料包装外观；c. 清洁、消毒；上述物料净外工序监控项目是本次验证过程中的控制项目， 且为以后正常生产过程中的日常监控项目。1.2 验证方法：车间领料员根据“领料

21、单”，从仓库领取原辅料，先在去皮间脱去外包装或经清洁处理后进入缓冲间，接料员在缓冲间用75%乙醇消毒后，转入原辅料暂存间，认真核对物料名称、批号、数量均与领料单一致。1.3 验证要求：岗位操作人员要严格按照本岗位标准操作规程所规定的程序进行操作，车间技术员应对本工序主要控制项目及监控点进行现场监督检查，车间质监员对其监控复核。控制项目评价方法认可标准物料名称应与批生产指令物料名称领料时查看物料外包装名称单相一致物料包装外观领料时对物料外包装进行目测查验包装应无受潮、破损用洁净抹布对物料外包装进行清洁，先清洁后消毒，物料外包装清洁、消毒程序应表面洁净，无异物、粉尘然后用 75%乙醇擦拭外包装表面

22、。10检查结果记录于附件5：物料外包清洁检查记录。验证项目认可标准产品批号150417150418150416物料名称物料名称应与批生产指令单相一致物料包装外观包装应无受潮、破损清洁、消毒程序先清洁后消毒，物料外包装应表面洁净，无异物、粉尘检查日期评价与小结：检查人：复核人：1.4 结果评价根据检查结果，判定外包装清洁操作的规范性，确认外包清洁符合要求。2过筛、称量2.1 本操作步骤主要控制参数有：a. 筛网规格； b. 物料称量数量。2.2 验证方法：本次配料操作在第二配料室进行，将备好的物料蔗糖、马来酸依那普利粉碎（为了有效地控制主料称量、粉碎操作过程中的消耗，在实际生产中，按生产实际至少

23、一次性粉碎一个包装量）过100 目筛；淀粉、糊精、微晶纤维素、硬脂酸镁分别过 80 目不锈钢筛处理；准确称取规定量的每小料辅料：蔗糖25kg、淀粉 25kg、糊精8.3kg 、微晶纤维素 16.4kg ；然后置混合机内充分混匀，加入55%乙醇制成适宜的软材；称量实行二人制，即一人称量，一人复核。验证项目评价方法认可标准筛网规格查看所领筛网上印制的目数80 目、 100 目马来酸依那普利： 11.5kg/ 批淀粉： Xkg/ 批； Xkg/ 料蔗糖： X kg/ 批； Xkg/ 料称量数量用电子磅秤核对规定量的物糊精： Xkg/ 批； Xkg/ 料料。微晶纤维素： Xkg/ 批； Xkg/ 料硬

24、脂酸镁 :Xkg/ 批乙醇： Xkg/ 批（配制成 55%的乙醇使用）112.3 验证要求：岗位操作人员要严格按照配料岗位标准操作规程所规定的程序进行操作，并将本工序的操作参数和称量结果记录于附件6：过筛、称量操作记录。附件6过筛、称量操作记录产品名称：马来酸依那普利片批量： 115 万片验证项目认可标准产品批号150417150418150416马来酸依那普利、过 100 目筛蔗糖、糊精、微晶纤维素、过 80 目不锈钢筛淀粉、硬脂酸镁蔗糖（ kg）X kg/ 批X kg/ 料计：计：计：糊精（ kg）Xkg/ 批Xkg/ 料筛网计：计：计：规格X kg/ 批淀粉（ kg）X kg/ 料计：计

25、：计：微晶纤维素（ kg）Xkg/ 批X kg / 料计：计：计：马来酸依那普利X kg/ 批（ kg）硬脂酸镁（ kg）X kg/ 批95%乙醇（ kg）X kg/ 批评价与小结：操作人：复核人：质监员：日期：2.4 数据分析与结果判定根据监控结果和称量结果判断参数标准的可控性与稳定性，分析操作是否存在偏差，三批产品称量数据与处方量应保持一致。123制粒、干燥3.1 本操作步骤主要控制参数有：a.干混时间； b.湿混时间及筛网目数； c. 烘干时间； d. 烘干温度； e.颗粒水分。本操作步骤确定颗粒水分为评价指标。3.2 验证方法：将称量好的每小料物料蔗糖 25kg、淀粉 25kg、糊精

26、8.3kg 、微晶纤维素 16.4kg 倒入已清洁干燥的槽形混合机中，干混 10 分钟；在已混合均匀的物料中，加入 55%乙醇溶液适量，用槽形混合机再湿混 5 分钟，制成软材。制成的软材应干湿均匀。制好的软材应及时制粒；将制好的软材倒入摇摆式制粒机中，通过20 目尼龙筛网制成颗粒。制好的湿颗粒摊入托盘中，然后放在托盘架上，用热风循环烘箱干燥，开启蒸汽阀门，先设定温度 53，当温度达到 50时将装有湿颗粒的托盘架推入热风循环烘箱内，温度保持 53± 3烘 2 小时后翻盘，再设定温度87（温度控制 87± 3），以后每隔 1 小时翻一次盘，记录烘干温度。取样：在热风循环烘箱中取

27、样。取样时应在烘箱的上、中、下不同烘盘中分别取样进行检测。如图所示：1233.3 验证要求：岗位操作人员要严格按照配制岗位标准操作规程所规定的程序及参数严格进行操作，具体控制项目，评价方法及认可标准如下表所示：监控项目评价方法认可标准干混时间钟表计时干混 10 分钟湿混时间钟表计时湿混5分钟制粒筛网目数查看所用筛网规格20 目尼龙筛网烘干时间钟表计时5h±0.5h烘干温度设备显示屏指示温度： 50 90颗粒水分用快速水分测定仪测定0.2%2.0%13并将本工序主要控制项目进行记录于附件7：制粒、干燥操作记录。产品名称：马来酸依那普利片批量： 115 万片验证项目干混时间湿混时间制粒筛

28、网目数烘干产品批号认可标准150416150417150418干混 10 分钟5 分钟20 目尼龙筛网设备编号0211A0110212B0120211A0110212B0120211A0110212B012时间： 5h±0.5h温度：50 90颗粒水分（ %）0.2%2.0%平均值：平均值：平均值：检验人：复核人：检验日期评价与小结：操作人：复核人：质监员：3.4 数据分析与结果判定根据监控结果和检测结果判断参数标准的可控性与稳定性，分析是否存在偏差。4整粒、总混4.1 本操作步骤主要控制参数有：a. 整粒目数； b. 总混时间； c. 总混后数量。以配料工序物料平衡、颗粒水分和含量

29、作为评价指标。4.2 验证方法：将摇摆式制粒机换上 18 目不锈钢筛网对干颗粒进行整粒。 取颗粒全量的 35%粉碎与剩余颗粒、 粉碎过的主料及硬脂酸镁 (Xkg) 于二维混合机混合均匀， 混合14时间为 30 分钟。取样：总混30 分钟后，用取样器在二维运动混合机的前、中、后三个部位的上、中、下层分别取样，由质量检测中心按中间产品质量内控标准进行检验。（如下图所示）ABECD4.3 验证要求：岗位操作人员要严格按照配料岗位标准操作规程所规定的程序进行操作，并对本工序主要控制项目进行认真记录和检查，应严格控制总混时间。其评价方法及认可标准如下表所示：监控项目评价方法认可标准整粒目数查看所用筛网规

30、格18 目不锈钢筛网总混时间钟表计时30 分钟总混后数量用磅秤称量240kg260kg颗粒水分用快速水分测定仪测定0.2%2.0%性状目测白色颗粒，无结块颗粒含量高效液相色谱仪含马来酸依那普利为 4.80%5.80%物料平衡总混后颗粒总重量损耗料重90.0% 100.0%投料重量100%将操作结果记录于附件8：整粒、总混操作记录。产品名称：马来酸依那普利片批量： 115 万片产品批号验证项目认可标准150416150417150418整粒目数18 目不锈钢筛网总混时间30 分钟总混后数量240kg 260kg性状白色颗粒，无结块15颗粒水分0.2%2.0%平均值：平均值：平均值：含马来酸依那普

31、利颗粒含量应为 4.80%5.80%平均值：平均值：平均值：RSD：RSD：RSD：RSD：物料平衡90.0% 100.0%操作检查日期评价与小结：操作人：复核人：质监员：4.4 数据分析与结果判定根据监控结果和检测结果判断参数标准的可控性与稳定性，分析是否存在偏差。三批产品批内、批间颗粒含量的相对标准偏差不得大于 2.0%；5压片5.1 本工序主要控制参数有：a. 冲模规格； b. 压片转速。以片子外观、脆碎度、均匀度和片子含量等作为评价指标。5.2 验证方法：本产品压片操作在第三压片室进行，所使用的 ZP-35D压片机编号为0217A017, 按要求在模具柜领取 8.5mm斜平冲（冲模在使

32、用前后均应检查规格、 光洁度，有无凹槽、卷皮、缺角，发现问题应及时更换）。根据应压片重，进行试压，并检查片重、脆碎度和外观，符合要求后正式开机生产。开车后应每15 分钟检查一次平均片重，确保片差在控制范围内，并把片重检查情况绘制在生产记录上，质监员每2 小时检查一次片重限度，并填写检查记录。取样：正常压片后取样。在压片过程的前、中、后三个阶段分别取样，每阶段取一次样，共取三次样，对样品外观、含量等项进行检验；将三个阶段样品混合后检验其含量均匀度、溶出度等。165.3 验证要求：岗位操作人员要严格按照压片岗位标准操作规程所规定的程序进行操作， 具体控制项目、方法及标准如下表所示：项目评价方法认可

33、标准冲模规格核对所领冲模规格与操作指令是否相符8.5mm斜平冲机运速度从压片机上直接读出设备运行参数18-22r/min片重限度操作工操作控制，质监员监控检查，每2 小±5时一次溶出度限度为标示量的的 75%外观应完整光洁、色泽均匀性状依马来酸依那普利片检验操作规程及中本品为白色片含量均匀度国药典 2010 年版二部相应检查法项下依法应符合规定片剂脆碎度测定。应符合规定含马来酸依那普利含量（ C20H28N2O5·C4H4O4）应为标示量的 93.0%107.0%）片芯总重量残余重量97.0% 100.0%物料平衡颗粒重量100%将本工序主要控制参数及物料平衡进行检查和分析

34、计算，并将结果记录于附件9 压片岗位记录、附件10 压片岗位操作检查记录附件 9：压片岗位记录验证项目认可标准产品批号（名称：马来酸依那普利片）150416150417150418应完整光 洁、色泽均外 观匀。溶出度应符合规定性状本品为白色片含量均匀度应符合规定片剂脆碎度应符合规定17含马来酸依那普利含量测定（C20H28N2O5·C4H4O4）应为标示量的 93.0%107.0%）RSD:RSD:RSD:检验日期检验人：复核人：评价与小结：操作人：复核人：质监员附件 10压片岗位操作检查记录产品名称马来酸依那普利片验证项目认可标准产品批号150416150417150418冲模规格

35、 8.5mm斜平冲机运速度18-22r/min时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分质监员检限度控制在± 5之查情况间时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分物料平衡97.0% 100.0%操作检查日期说明：若重量差异符合要求，则在检查结果项下打“”，否则打“×”。评价与小结：操作人：复核人：质监员185.4 结果评价根据记录结果和检测数据判断参数标准的可控性与稳定性，分析是否存在偏差。三批产品批内片子含量的相对标准偏差不得大于 2.0%；6 内包装6.1 本产品采用软双铝包装， 主要控制项目及参数有： a、装量；b、热

36、合严密性； c、冲切准确； d、批号、有效期清晰、正确 。6.2. 验证方法：操作工领取铝箔复合膜，从中间站领取待包装的药片，注意核对品名、规格、重量、批号、操作者及日期。安装模具、批号，并升温，装好复合膜，待设备正常运转后方可上料包装操作。在双铝包装过程中，操作人员要随时检查冲切位置是否准确，产品批号、有效期是否正确，印字是否清晰，热封是否严密均匀，点线密合纹是否清晰，并及时把废板剔除。取样：质检员每隔 2 小时在生产线上随机取样进行检查，检查其装量、批号、有效期、热合质量，冲切准确性，并再抽取 2 板检查其热封严密性；注意设备的运转是否正常，并在设备正常运行过程中， 随机以钟表计时察看三次

37、， 记录每分钟包装产品的数量，每分钟裁出双铝板数应控制在 20 板 50 板。6.3 验证要求：岗位操作人员要严格按照内包装岗位标准操作规程所规定的程序进行操作，并随时注意产品质量的变化， 具体监控项目、 评价方法及认可标准如下表所示：监控项目装板数量加热温度热合压力冲裁压力每分钟裁出产品数量热合严密性内包质冲切准确性量批号、有效期准确、清晰评价方法每 2 小时随机抽取 2 板，检查每板所装产品数量。设备显示屏调节显示随机钟表计数计时察看将药板置于盛有 500ml 饮用水的烧杯中 （加少许亮蓝），将其放置于真空箱中，抽取真空，当抽取真空度至 -0.07 Mpa 时。观测抽真空时和真空保持期间样

38、品的泄漏情况。每 2 小时随机抽取 2 板，检查每板冲切是否准确。每 2 小时随机抽取 2 板，检查每板位置是否准确、字码清晰。认可标准16 片/ 板左加热： 230-290 ；右加热： 230-290 0.4-0.7Mpa 0.45 Mpa20 板50 板开封检查时药片上无亮蓝水渗入，即视为封口严密， 无漏气。位置准确准确、清晰19中间产品数量平均片重损耗料重97.0%100.0%物料平衡限度100%领用片子重量并对本工序主要监控的项目实施自检和监督检查，并将操作结果记录于附件 10：内包装岗位记录。产品批号验证项目认可标准150416150417150418左加热辊温度230-290 右加热辊温230-290 度热合压力0.4-0.7MPa冲裁压力0.45 MPa每分钟产品数量时分时分时分内包质量双铝包装数量准确，热合严密，冲裁准确，批号，有效期清晰。 16 片/板时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分物料平衡限度（97.0%100.0%）检查日期说明： 1 次 /2h 双铝包装质量检查若符合标准要求，则在检查结果项下打“”，否则打“×”。评价与小结：操作人：复核人：质监员：6.4 结果评价根据监控结果和检测结果判断参数标准的可控性与稳定性，分析是否可行。7. 外包装7.1 本工序主要控制项目