淋巴瘤患者外周血淋巴细胞糖皮质激素受体检测的临床意义

1、    淋巴瘤患者外周血淋巴细胞糖皮质激素受体检测的临床意义        在淋巴瘤联合化疗方案中,由糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor, GCR)介导的糖皮质激素(glucocorticoid,GC)的药理作用十分重要。但较多的临床GC耐药现象引起国内外学者的关注,这种耐药是否与GCR低水平密切相关目前尚未定论1,2。我们测定了淋巴瘤患者外周血白细胞GCR水平并观察化疗疗效,以探讨GCR水平与GC化疗敏感性的关系及其临床意义。 病例和方法1病例4

2、0例淋巴瘤患者均系我院1995年1月1996年3月住院病例,诊断均符合文献3。其中非霍奇金淋巴瘤(NHL)38例,霍奇金病(HD)2例,临床分期均为期。所有病例要求检测前3周未用过GC,化疗方案以CHOP(环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松)方案为主,其中完全缓解(CR)13例,部分缓解(PR)10例,稳定(NC)7例,进展(PD)10例。2方法晨8时抽取静脉血5ml,肝素抗凝,用淋巴细胞分离液分离。RPMI 1640培养液悬浮细胞,34孵育15分钟。GCR测定采用受体的放射配基单点饱和结合分析法4。由测得的每分钟衰变数(dpm)计算出每个细胞的GCR数量。3统计方法采用t检验和2检验。结果1

3、淋巴瘤患者不同疗效组的外周血淋巴细胞GCR水平见表1。治疗有效组患者的GCR水平明显高于治疗无效组患者(P<0.01)。治疗有效组中CR与PR患者之间以及治疗无效组中NC和PD患者之间GCR水平均无明显差异(P>0.05)。表1淋巴瘤患者不同疗效组GCR(位点/细胞)水平组别例数GCRP值有效组233?565±2?745CR组133?188±1?569PR组104?054±3?829P2>0.05无效组171?359±1?519P1<0.01NC组71?128±?785PD组101?521±1?903P3>

4、;0.05     P1为无效组与有效组比较, P2为PR组与CR组比较,P3为PD组与NC组比较 2淋巴瘤患者高受体组与低受体组的疗效见表2,高受体组的治疗有效率高于低受体组,二者存在显著差异(P<0.01)。3淋巴瘤患者GCR水平与肿瘤细胞恶性程度的关系40例患者中除12例病理活检结果未能分型外,其余28例均按“工作分型”3分为低度恶性(4例)、中度恶性(11例)、高度恶性(13例)。表3示淋巴瘤细胞恶性程度与GCR水平无显著相关性(P>0.05)。表2不同GCR(位点/细胞)水平组疗效比较组别例数有效无效有效率(%)GCR>192

5、0*2016480GCR<19202071335合计40231757.5     2=8.286,P<0.01；*中位GCR水平为1920位点/细胞 表3不同GCR(位点/细胞)水平组恶性度比较组别例数低度恶性中度恶性高度恶性GCR>192015366GCR<192013157     2=0.912,P>0.05 4淋巴瘤患者化疗前后GCR水平见表4。为了解化疗是否对GCR水平有远期影响,我们比较了13例复治患者化疗前和化疗结束34周后的GCR水平,发现无论在化疗有效组或无效组,治疗

6、前后的GCR水平均无显著差异(P>0.05)。表4化疗前后GCR水平(位点/细胞)比较组别例数GCRP值有效组7化疗前2?796±1?437化疗后4?753±3?902>0.05无效组6化疗前1?117±?644化疗后1?653±2?437>0.05     讨论我们对40例淋巴瘤患者外周血淋巴细胞GCR水平进行定量测定,发现淋巴瘤患者GCR水平与GC疗效之间有显著相关性,GCR水平低的患者对GC治疗的反应相对较差,因而检测患者外周血淋巴细胞GCR水平对临床预测GC治疗的敏感性可能有重要意义;同时

7、还发现其与淋巴瘤细胞恶性程度之间无明显相关性,说明GCR水平不反映淋巴瘤的形态学分型。这与Bloomfield等5的报道相符。虽然联合化疗会影响对疗效的评估,但由于疗效不佳的患者可能存在GC耐药,他们仍显示了GCR水平与GC疗效之间的显著相关性。此外,我们对13例复治患者化疗前和化疗后GCR水平的比较,提示3周前的化疗不会对本研究的GCR水平造成影响。因此,淋巴瘤患者外周血淋巴细胞GCR的检测对预测GC疗效有一定价值。GCR低水平患者应考虑联合用药,这比盲目加大GC剂量更为重要。作者单位:510080广州，中山医科大学附属第一医院血液内科 (郑冬、谭恩勋、张国材、戴木水、洪文德、罗绍凯); 中

8、山医科大学同位素检验室(吴乃允、桂治宁、卢汉平)参 考 文 献1Weiss C,Ho AD,Hiller E,et al.Prognostic significance of glucocorticoid receptor determination in patients with chronic lymphocytic leukemia and immunocytoma lack of a positive correlation between receptor levels and clinical responsiveness.Leuk Res,1990,14:327-332.2Ia

9、cobelli S,Marchetti P,De Rossi G,et al.Glucocorticoid receptors predict response to combination chemotherapy in patients with acute lymphoblastic leukemia.Oncology,1987,44:13-16.3管忠震.何杰金病,非何杰金淋巴瘤.见:张之南，主编.血液病诊断及疗效标准.天津： 天津科学技术出版社,1991.288-303.4吴乃允,桂治宁,卢汉平，等.正常人周围淋巴细胞糖皮质激素受体测定.中山医科大学学报,1988,4:43-44.5Bloomfield CD,Smith KA,Peterson BA,