恶性肿瘤的分子靶向治疗

1、精选ppt肿瘤的分子靶向治疗肿瘤的分子靶向治疗精选ppt精选ppt一、肿瘤治疗发展趋势精选ppt肿瘤生物学特征侵袭性生长与转移侵袭性生长与转移宏宏 观观恶性增殖与无控生长恶性增殖与无控生长细细 胞胞遗传学表型的改改变遗传学表型的改改变分分 子子精选ppt遗传表型的改变遗传表型的改变恶性增殖恶性增殖无控生长无控生长微环境改变微环境改变侵袭与转移侵袭与转移分子靶向治疗分子靶向治疗精选ppt二、分子靶向治疗（21世纪肿瘤治疗的策略）“寻找与破坏寻找与破坏”（Seek & Destroy）“靶向与控制靶向与控制”（Target & Control）Pro. Eschenbach （NC

2、I）Dr. Nevin Murray精选ppt分子靶向治疗概念（Molecular Targeted Therapy）精选ppt分子靶向治疗（Molecular Targeted Therapy）精选ppt肿瘤靶向治疗的典型靶点 精选pptKK 酪氨酸激酶受体抑制剂 (EGFR, c-erbB-2)信号信号传导传导抑制剂抑制剂新治疗策略新治疗策略 细胞内信号传导的抑制剂(PKA, Ras, MAPK, PKC, COX-2)抗凋亡信号的阻滞(bcl-2, akt) 单克隆抗体小分子抑制剂 血管生成抑制剂(VEGFR)优势优势:u增强化疗及放疗的细胞毒作用.u低毒.u更好的选择性.u适合长期治疗

3、.u口服给药 (某些药物).精选ppt免疫效应细胞与补体偶联核素或放射源偶联毒素或细胞毒药物影响信号通路：诱导凋亡单抗类药物抑瘤示意图精选ppt人类表皮生长因子受体家族人类表皮生长因子受体家族 精选ppt精选ppt ErbB受体家族和配体HeregulinsEGFTGF-AmphiregulinBetacellulinHB-EGFNRG2NRG3HeregulinsBetacellulinErbB-1 (EGFR) ErbB-2 (HER2/neu) ErbB-3 (HER3)ErbB-4 (HER4)Fernandes et al, 1999. Moghal et al, 1999. Ext

4、racellular Ligand-binding DomainTyrosine Kinase DomainNo specific ligands knownHer-2 like ligands精选ppt靶向治疗的主要方式精选ppt理想的靶向治疗候选药精选ppt分子靶向药物的特点精选ppt分子靶向治疗的靶点精选ppt肿瘤内科治疗的靶点精选ppt已经进入我国临床的EGFR抑制剂精选ppt已经进入我国临床的VEGF抑制剂精选ppt三、分子靶向药物的分类精选ppt分子靶向药物的分类精选ppt三、临床应用分子靶向药物应注 意的问题精选ppt单独应用或是联合应用精选ppt特定人群的选择精选ppt3 疗效

5、评价精选ppt精选ppt靶向治疗的疗效预测精选ppt生物化疗的疗效评价精选ppt免疫治疗与化疗精选ppt四、常用的分子靶向药物精选ppt通用名与商品名精选ppt厂商、上市时间及地点精选ppt结 构精选ppt靶点及靶点检测精选ppt主要作用机制精选ppt适 应 证精选ppt用 法精选ppt与化疗合用精选ppt主要副作用精选ppt小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂精选ppt表皮生长因子受体（EGFR)精选ppt抗EGFR的单抗（Erbitux）精选ppt抗HER-2单抗（Herceptin）精选pptBcr-Ab1酪氨酸激酶抑制剂（Glivec)精选ppt血管内皮生长因子受体抑制剂（Avast

6、in)精选ppt抗CD20的单抗(Mebthera)精选ppt泛素-蛋白体酶抑制剂（Bortezomib）精选ppt分子靶向药物与非小细胞肺癌精选ppt分子靶向药物与非小细胞肺癌精选ppt分子靶向药物与非小细胞肺癌精选ppt1、EGFR家族抑制剂精选pptEGFR在人类癌症中所扮演的角色精选ppt人类肿瘤的EGFR表达情况 精选pptEGFR总结精选ppt EGFR 突变发现的意义精选ppt吉非替尼（Gefitinib,ZD-1839,Iressa）精选pptErlotinib(OSI-774,Tarceva)精选pptErlotinib (OSI-774,Tarceva)精选ppt2、EGF

7、R家族单克隆抗体精选pptCetuximab(IMC-C225,Erbitux)精选pptTranstumab(Herceptin,赫赛汀）精选pptTranstumab(Herceptin,赫赛汀）精选ppt抗血管生成药物精选ppt肿瘤血管生成理论精选ppt肿瘤新生血管形成4. 4. 血管新生血管新生1. 1. 促血管生成因子促血管生成因子3. 3. 内皮细胞增生迁移内皮细胞增生迁移2. 2. 对细胞外基质产生对细胞外基质产生蛋白降解作用蛋白降解作用毛细血管出芽毛细血管出芽精选ppt新生血管生成参与肿瘤形成、生长、转移的全程Adapted from Poon RT, et al. J Cli

8、n Oncol 2001;19:120725新生血管生成在肿瘤发展过程的不同阶段所扮演的角色新生血管生成在肿瘤发展过程的不同阶段所扮演的角色恶变前期恶变前期恶性肿瘤恶性肿瘤肿瘤生长肿瘤生长血管侵袭血管侵袭微转移处于微转移处于休眠状态休眠状态明显的转移明显的转移( (肿瘤无血管肿瘤无血管) )( (血管新生开始血管新生开始) )( (肿瘤形成血管肿瘤形成血管) )( (肿瘤细胞进入血管内肿瘤细胞进入血管内) )( (远道种植远道种植) )( (再次形成新生血管再次形成新生血管) )精选ppt肿瘤新生血管特点精选ppt新生血管对肿瘤的作用 精选ppt基质金属蛋白酶抑制剂精选pptVEGF抑制剂精选

9、pptVEGF抑制剂精选pptBevacizumab(贝伐单抗，商品名Avastin)精选pptZD6474精选ppt内皮抑制素（Endostatin)精选ppt精选ppt沙利度胺（thalidomide,反应停）精选ppt舒尼替尼(sunitinib,素坦) 80索拉非尼（索拉非尼（Sorafenib , Sorafenib , 多吉美多吉美 ）多吉美在RAF激酶水平通过作用于RAF/MEK/ERK 抑制肿瘤细胞的增殖多吉美通过作用于内皮细胞表面受体酪氨酸激酶VEGFR 和PDGFR，抑制相关的信号级联反应，抑制肿瘤血管生成Wilhelm SM et al. Clin Can Res. 2003;9 (suppl). Abstract A78.肿瘤细胞肿瘤细胞血管内皮细胞血管内皮细胞精选ppt选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂精选ppt选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂精选ppt塞来昔(celecoxib)(商品名:西乐葆）精选ppt法尼基转移酶抑制（Farnesyltransferas in