基础肿瘤学绪论ppt课件

1、 基基 础础 肿肿 瘤瘤 学学 (Basic Science of Oncology) 12345678906.12.06.12.公布国内外肿瘤现状公布国内外肿瘤现状： 1由于公众对癌症的防治知识缺乏由于公众对癌症的防治知识缺乏, 导导致致80%以上以上的癌症患者被确诊时的癌症患者被确诊时,其病情已其病情已达中、晚期。达中、晚期。 2癌症患者的癌症患者的5年年存活率仅为存活率仅为25。每年新增癌症病例每年新增癌症病例200万万人，死亡人，死亡150万万人人,为各种疾病死亡之首。为各种疾病死亡之首。05年癌症医疗费年癌症医疗费用占全国总卫生费用的用占全国总卫生费用的10，达达900多亿多亿元人民

2、币。元人民币。10 3我国出现瘤谱共存的严重局面。我国出现瘤谱共存的严重局面。 4美国：花费美国：花费2000亿亿美圆、美圆、30年年时间进行了研究，其结果时间进行了研究，其结果5年存活率年存活率没有明显改变没有明显改变。 5.恶性肿瘤的总体发病在世界各国恶性肿瘤的总体发病在世界各国呈上升趋势。过去十年间，全球发病及呈上升趋势。过去十年间，全球发病及死亡增长了近死亡增长了近22%。WHO预测到预测到2050年，世界肿瘤死亡者达年，世界肿瘤死亡者达900万万，发病者可达发病者可达1500万万，三分之二发生在，三分之二发生在发展中国家。发展中国家。 11 主要介绍内容主要介绍内容q 第一节第一节

3、概述概述q 第二节第二节 肿瘤研究史肿瘤研究史q 第三节第三节 展望展望12 第一节第一节 概概 述述 13 一一. . 肿瘤的概念肿瘤的概念 肿瘤是在多种肿瘤是在多种致瘤因子致瘤因子长期长期作用下，机体某部位作用下，机体某部位组织细胞组织细胞出现出现异常增生和分化异常增生和分化所导致的所导致的新生物新生物。14 1.旺盛的增殖和自主性生长 2.去分化或异常分化引起肿瘤细胞的不成熟分化 3.浸润及转移 4.可移植性 二. 瘤细胞的生物学特性：15 三. 肿瘤的命名根据肿瘤的生物学行为又分为根据肿瘤的生物学行为又分为良性及良性及恶性两大类恶性两大类。 良性的一般称为瘤良性的一般称为瘤 恶性肿瘤统

4、称为恶性肿瘤统称为 (cancer)(cancer) 习惯将癌症称之为肿瘤（习惯将癌症称之为肿瘤（tumourtumour）16 四四. . 肿瘤的形成过程肿瘤的形成过程17致癌因素致癌因素 正常细胞正常细胞 DNA结构发生结构发生改变和基因表达异常改变和基因表达异常 变异细胞变异细胞癌细胞癌细胞 逃逸宿主免疫监视和抑制宿主的逃逸宿主免疫监视和抑制宿主的生长限制生长限制 癌细胞克隆癌细胞克隆 癌肿癌肿侵袭围组织或远处扩散侵袭围组织或远处扩散 侵犯要害器官侵犯要害器官器官衰竭器官衰竭 机体死亡机体死亡 1819 第二节第二节 肿瘤学研究的发展历史肿瘤学研究的发展历史 一、古典肿瘤学一、古典肿瘤学

5、 从有人类的那一天起，肿瘤就危害着人类的健康。从有人类的那一天起，肿瘤就危害着人类的健康。西德人类学家对西德人类学家对70007000年前石器时代年前石器时代一座古墓中出土一座古墓中出土的约的约8080具人体骨骼进行研究后发现，约有具人体骨骼进行研究后发现，约有1/51/5的残骸的残骸上留有肿瘤的痕迹。这些肿瘤包括上留有肿瘤的痕迹。这些肿瘤包括乳腺癌，肺癌和乳腺癌，肺癌和前列腺癌前列腺癌。 公元公元11701170年，年，中国中国宋宋东轩居士撰卫济宝书，东轩居士撰卫济宝书，就首次应用了就首次应用了“癌癌”字字来描述恶性肿瘤。来描述恶性肿瘤。20 对于肿瘤产生的原因，中国古代医学家在对于肿瘤产生

6、的原因，中国古代医学家在分析研究肿瘤产生的原因时，就注意到了分析研究肿瘤产生的原因时，就注意到了精神精神因素、外邪因素（环境因素）因素、外邪因素（环境因素）和体质因素（遗传因素）和体质因素（遗传因素）在肿瘤发生中的作用。在肿瘤发生中的作用。 21 对于肿瘤的治疗对于肿瘤的治疗,中国古代医学家中国古代医学家曾创造了曾创造了手术治疗手术治疗,外腐蚀治疗外腐蚀治疗,药物治疗及针灸药物治疗及针灸按摩治疗等按摩治疗等一系一系列治疗方法和技列治疗方法和技术。术。22 二、实验肿瘤学二、实验肿瘤学 一）一） 病因实验研究病因实验研究 1676 1676年，荷兰人年，荷兰人Antony Van leeuwen

7、hoek Antony Van leeuwenhoek 发明了发明了显微镜显微镜。由此使医学家认识到肿瘤。由此使医学家认识到肿瘤是一种是一种细胞疾病细胞疾病。也使人们认识到仅靠对。也使人们认识到仅靠对人类自身肿瘤疾病有限的粗浅观察人类自身肿瘤疾病有限的粗浅观察, ,难于对难于对肿瘤进行更深层次的研究。因此肿瘤进行更深层次的研究。因此, ,须通过动须通过动物实验来验证致癌因素与肿瘤产生的因果物实验来验证致癌因素与肿瘤产生的因果关系，关系，并由此大大推动了并由此大大推动了实验肿瘤学研究实验肿瘤学研究。23 化学因素化学因素: :v19001900年年, ,BroschBrosch首先在豚鼠皮肤上用

8、二甲苯首先在豚鼠皮肤上用二甲苯- -石蜡油石蜡油涂抹引起了不典型上皮增生。涂抹引起了不典型上皮增生。v19151915年年, ,YamasiwaYamasiwa等在家兔耳朵上抹沥青引发兔耳皮等在家兔耳朵上抹沥青引发兔耳皮肤癌。肤癌。v1906190619101910年年, ,Fischer-WaselFischer-Wasel等证实了偶氮染料等证实了偶氮染料“猩红猩红”的致癌作用。的致癌作用。v1925192519301930年年, ,YoshidaYoshida等成功地用邻等成功地用邻- -氨基偶氮甲苯氨基偶氮甲苯及对及对- -二甲氨基偶氮苯（奶油黄）诱发出了大鼠肝癌。二甲氨基偶氮苯（奶油黄

9、）诱发出了大鼠肝癌。24v1922192219331933年，年，KennawavKennawav等借助荧光分析等借助荧光分析法分离出了煤焦油中的有效成分为芳香族的法分离出了煤焦油中的有效成分为芳香族的碳氢化合物碳氢化合物3 3，4-4-苯并芘苯并芘。v依据动物诱癌实验的技术和方法，人类已依据动物诱癌实验的技术和方法，人类已经发现了经发现了 10001000多种多种化学结构明了、经准确化学结构明了、经准确定量研究的化学致癌物，其中许多化学致癌定量研究的化学致癌物，其中许多化学致癌物与人类的癌症可能相关。物与人类的癌症可能相关。25 物理因素物理因素: :v18941894年年UnnaUnna报

10、道报道, ,暴露于阳光下可能是皮肤暴露于阳光下可能是皮肤癌发生的原因。癌发生的原因。v19021902年年, ,FriebenFrieben也注意到辐射有致癌作用。也注意到辐射有致癌作用。v19281928年年, ,MullerMuller证明证明X X射线对果蝇有诱变作用。射线对果蝇有诱变作用。v19301930年年, ,FindlayFindlay等用紫外线诱发了动物肿瘤等用紫外线诱发了动物肿瘤, ,从而开创了物理因素致癌的先河从而开创了物理因素致癌的先河。26 病毒因素病毒因素: : v19081908年年, ,EllermannEllermann等证明鸡白血病是由滤过性因等证明鸡白血病

11、是由滤过性因子引起的。子引起的。v19111911年年, ,RousRous发现了发现了RousRous鸡肉瘤病毒鸡肉瘤病毒。v19361936年年, ,RousRous发现了发现了小鼠乳腺癌病毒小鼠乳腺癌病毒。v19511951年年, ,GrossGross用新生的用新生的C3HC3H系系乳鼠作为实验乳鼠作为实验动物动物, ,证明证明病毒病毒可引起小鼠白可引起小鼠白血病。血病。27 遗传因素遗传因素 1 1 “癌家族癌家族” 的肿瘤的肿瘤是按孟德尔常染色是按孟德尔常染色体显性遗传规律传递的体显性遗传规律传递的, ,表明该肿瘤与遗传有表明该肿瘤与遗传有关。关。 2 2 视网膜细胞瘤视网膜细胞瘤

12、, ,肾母细胞瘤肾母细胞瘤, ,神经细胞瘤神经细胞瘤等等共同特征是发病年龄早共同特征是发病年龄早, ,家系可见亲子家系可见亲子2 2代代都患癌。患者后代的都患癌。患者后代的1 12 2患病患病, ,无性别差异无性别差异。 3 3 某些某些伴有遗传性缺陷疾病的患者伴有遗传性缺陷疾病的患者, ,常有常有发生肿瘤的倾向。发生肿瘤的倾向。28( (二二) )治疗的实验研究治疗的实验研究 手术治疗手术治疗18081808年，年，McDowelMcDowel切除卵巢肿瘤。切除卵巢肿瘤。18461846年年, , WarrenWarren在乙醚麻醉下切除颌下腺癌。在乙醚麻醉下切除颌下腺癌。18811881年

13、，年，BillrothBillroth开展胃癌切除。开展胃癌切除。18901890年，年，HalsteadHalstead作乳腺癌切除手术。作乳腺癌切除手术。19081908年，年，MilesMiles创造经腹会阴直肠癌切除手术。创造经腹会阴直肠癌切除手术。19201920年，年，CushingCushing开展了脑肿瘤手术。开展了脑肿瘤手术。19351935年，年，WhiPpieWhiPpie作肿瘤的胰作肿瘤的胰, ,十二指肠切除。十二指肠切除。2920世纪世纪40年代年代，人体的多数脏器和，人体的多数脏器和一些常见癌均一些常见癌均能够用手术切能够用手术切除治疗。除治疗。30 放射治疗放射治

14、疗v18951895年年, , RoentgenRoentgen发现了发现了X X射线。射线。v18981898年，居里夫妇发现了镭。年，居里夫妇发现了镭。v19141914年年, , 居里夫人倡仪开展了镭射治疗。居里夫人倡仪开展了镭射治疗。v之后，世界各地相继建立之后，世界各地相继建立 了镭射医院治疗肿瘤。了镭射医院治疗肿瘤。 而而X X射线更多地用于射线更多地用于 肿瘤诊断。肿瘤诊断。31 化化 疗疗 2020世纪世纪4040年代以前年代以前没有发现化学结构明没有发现化学结构明了的肿瘤化学治疗药物。了的肿瘤化学治疗药物。原因是：原因是：v 过去一直认为肿瘤是一种局部性疾病。过去一直认为肿瘤

15、是一种局部性疾病。因此，外科手术和放射治疗这样的局部治因此，外科手术和放射治疗这样的局部治疗方法理所当然地受到重视。疗方法理所当然地受到重视。v 在实验肿瘤学产生以前，筛选和研究在实验肿瘤学产生以前，筛选和研究肿瘤药物的科学方法尚未建立。肿瘤药物的科学方法尚未建立。 32 在实验肿瘤学阶，尤其是在实验肿瘤学阶，尤其是移植性动物肿瘤模型移植性动物肿瘤模型的建立和纯种动物的建立和纯种动物的发现打开了抗肿瘤药物研究的的发现打开了抗肿瘤药物研究的大门。大门。20世纪初到世纪初到30年代，年代，肉瘤肉瘤180，Walker癌肉癌肉瘤瘤256，艾氏腹水瘤等，艾氏腹水瘤等动物模型相继建立，动物模型相继建立，

16、并由此开创了肿瘤并由此开创了肿瘤化学药物研究的新化学药物研究的新纪元。纪元。33某前随着实验研究的进展，实验肿瘤学已由某前随着实验研究的进展，实验肿瘤学已由生生物整体的宏观水平深入到基因的微观水平物整体的宏观水平深入到基因的微观水平。一。一些新技术，新方法，新理论些新技术，新方法，新理论层出不穷。层出不穷。 以实验肿瘤学的以实验肿瘤学的理论、理论、技术、方法技术、方法为基础的为基础的现代肿现代肿瘤学应运而生瘤学应运而生。34 三、现代肿瘤学三、现代肿瘤学n 现代肿瘤学的基石是现代肿瘤学的基石是基础研究、肿瘤预基础研究、肿瘤预防、肿瘤诊断和临床治疗防、肿瘤诊断和临床治疗。现代肿瘤学的现代肿瘤学的

17、研究，涉及生命科学的每一个分支。它的研究，涉及生命科学的每一个分支。它的研究广度和深度，覆盖生命科学从宏观到研究广度和深度，覆盖生命科学从宏观到微观的每一个领域微观的每一个领域 , ,已发展成为由已发展成为由众多学众多学科相互交叉、相互渗透的一门学科科相互交叉、相互渗透的一门学科。35 现代肿瘤学研究主要内容现代肿瘤学研究主要内容v（一）肿瘤起因与演变的本质（一）肿瘤起因与演变的本质v上世纪上世纪4040年代来年代来, ,实验肿瘤学对肿瘤病因的研究，提实验肿瘤学对肿瘤病因的研究，提出了出了多因素致癌的概念多因素致癌的概念，包括，包括启动剂与促癌剂。启动剂与促癌剂。v19441944年年, ,R

18、ousRous提出提出致癌过程包括启动与促癌阶段致癌过程包括启动与促癌阶段。v19521952年年, ,BoylandBoyland发现发现致癌物主要作用于致癌物主要作用于DNADNA。v19521952年年HelaHela细胞株细胞株人宫颈癌细胞株建立。人宫颈癌细胞株建立。v19531953年年, ,GrossGross等发现了等发现了多瘤病毒和腺病毒多瘤病毒和腺病毒这两种这两种DNADNA肿瘤病毒肿瘤病毒。v19541954年著名的年著名的“接触抑制接触抑制”现象被发现。现象被发现。 36 50 50年代年代, ,免疫监视免疫监视抑制肿瘤发展的概念被提出。抑制肿瘤发展的概念被提出。 196

19、1 1961年年, ,慢粒患者细胞异慢粒患者细胞异常染色体常染色体PhPh被发现。被发现。 1962 1962年年, ,发现发现BurkittBurkitt淋巴瘤淋巴瘤由由病毒病毒引起。引起。 1963 1963年年, ,TodaroTodaro等建立了基因转染用的小鼠胚胎细等建立了基因转染用的小鼠胚胎细胞株胞株NIHNIH3T33T3细胞株。细胞株。 1964 1964年年, ,EpsteinEpstein发现与癌有密切关系的发现与癌有密切关系的EB-VEB-V。 1969 1969年年, ,HuebnerHuebner发现发现onconc, ,认为认为RNARNA肿瘤肿瘤V.V.的的onc

20、onc是产是产生肿瘤的重要原因。生肿瘤的重要原因。 1971 1971年，年，BaltimorBaltimor等发现了等发现了RNARNA肿瘤肿瘤V.V.中中 RTRT 的存的存在在, ,动摇了遗传的动摇了遗传的“中心法则中心法则”。37 1975 1975年年, ,Ames Ames 建立了建立了AmesAmes实验实验用于快速监测致突用于快速监测致突变物。变物。 1976 1976年年BishopBishop等发现了人等发现了人srcsrc癌基因癌基因顺序。顺序。至至8080年代年代, ,上上百种癌基因被陆续发现百种癌基因被陆续发现。并且癌基因的。并且癌基因的协同作用协同作用在实验研究中得

21、到证实。在实验研究中得到证实。 1982 1982年年, ,TabinTabin等发等发现人类现人类癌基因突变癌基因突变导导致一个氨基酸变异就致一个氨基酸变异就能癌变能癌变。38 19941994年年, ,ScienceScience杂志确定杂志确定19941994年为年为p53p53年年。 1993 1993年年, ,错配修复基因错配修复基因hMSHZhMSHZ被克隆被克隆。 1994 1994年年, ,hMLHI,hPMSIhMLHI,hPMSI和和hPMSZhPMSZ基因被克隆基因被克隆 与此同时，与此同时，人类基因组计划（人类基因组计划（HGPHGP）开展开展并获突破性进展。并获突破性

22、进展。 2 2003003年，年，HGPHGP完成完成。 同时同时人类蛋白质组学人类蛋白质组学计划正在展开。计划正在展开。 。39 癌变涉及细胞生物学规律改变癌变涉及细胞生物学规律改变。因此：。因此： 对细胞的对细胞的遗传遗传, ,变异变异, ,发育发育, ,分化分化, ,代偿代偿, ,凋亡等凋亡等成为新的成为新的研究热点研究热点。 细胞的细胞的分化去分化分化去分化, ,肿瘤细胞的浸润生肿瘤细胞的浸润生长长, ,肿瘤血管形成肿瘤血管形成, ,肿瘤逆转肿瘤逆转, ,癌变过程中启癌变过程中启动动, ,促进和演进的机制促进和演进的机制也在深人也在深人研究之中研究之中。40 （二）肿瘤细胞的本质（二）

23、肿瘤细胞的本质 癌细胞与正常细胞癌细胞与正常细胞在本质上的在本质上的差异差异主要主要表现表现在在2 2个方面：个方面：q大分子物质的改变大分子物质的改变: : 表现在表现在DNADNA、RNARNA、蛋白质等方面蛋白质等方面; ; q细胞变异细胞变异: :表现在细胞增殖表现在细胞增殖, ,分化分化, , 营养需营养需求，浸润转移以及细胞器求，浸润转移以及细胞器( (染色体、核型、微染色体、核型、微管管) )等方面。等方面。 41 （三）肿瘤与宿主（三）肿瘤与宿主 的关系的关系 肿瘤和宿主的关系肿瘤和宿主的关系是是相互制约与反制约关系相互制约与反制约关系： 宿主通过宿主通过免疫监视、激素调控、凋

24、亡信号的启动、免疫监视、激素调控、凋亡信号的启动、抑制生长因子的合成等抑制生长因子的合成等对肿瘤对肿瘤产生抑制产生抑制。 相反肿瘤细胞通过产生相反肿瘤细胞通过产生免疫抑制因子、合成有利免疫抑制因子、合成有利于肿瘤浸润生长的酶于肿瘤浸润生长的酶, ,产生扰乱正常组织生长调控的产生扰乱正常组织生长调控的激素、合成新的受体等激素、合成新的受体等拮抗拮抗对肿瘤的对肿瘤的抑制抑制。 肿瘤与宿主的相互关系肿瘤与宿主的相互关系受遗传背景受遗传背景, ,年龄年龄, ,性别性别, ,饮饮食食, ,营养营养, ,种族种族, ,环境等各种因素的影响环境等各种因素的影响。42 （四）肿瘤药物（四）肿瘤药物v4040年

25、代年代, ,氮芥氮芥第一个被批准应用于临床。第一个被批准应用于临床。v5050年代年代, ,氨甲蝶呤钠氨甲蝶呤钠, ,巯基嘌呤巯基嘌呤, ,瘤可宁瘤可宁, ,环磷酰胺、环磷酰胺、塞替派等塞替派等获得批准使用。获得批准使用。v6060年代年代, ,又批准了又批准了长春花碱长春花碱, ,马利兰马利兰, ,放线菌素放线菌素D,D,硫鸟硫鸟嘌呤嘌呤, ,羟基脲羟基脲, ,阿糖胞苷等阿糖胞苷等在临床上应用。在临床上应用。v7070年代，年代，博来霉素博来霉素, ,丝裂霉素丝裂霉素, ,阿霉素等阿霉素等, ,氮烯咪胺氮烯咪胺, ,卡氮芥卡氮芥, , L L一天门冬酰胺酶一天门冬酰胺酶, ,顺铂顺铂等微生物

26、和其他来等微生物和其他来源的抗肿瘤药物被批准应用于临床。源的抗肿瘤药物被批准应用于临床。438080年代以后年代以后, ,新的抗肿瘤药物大体为新的抗肿瘤药物大体为四大类四大类：v 化学合成类化学合成类，如抗瘤新芥、消瘤芥、等，如抗瘤新芥、消瘤芥、等; ;v植物来源的药物类植物来源的药物类，如，如三尖杉酯碱三尖杉酯碱、冬凌草冬凌草甲素和乙素、喜树碱甲素和乙素、喜树碱等；等；v微生物来源的药物类微生物来源的药物类，如，如卡介苗、短小棒状卡介苗、短小棒状杆菌、云芝多糖、杆菌、云芝多糖、柔红霉素；柔红霉素；v其他药物类其他药物类，如去氢可的松，如去氢可的松, ,地塞米松地塞米松, ,环磷环磷酸腺苷酸酸

27、腺苷酸, ,促皮质素促皮质素, ,己烯雌酚己烯雌酚, ,黄体酮黄体酮, ,甲基睾丸甲基睾丸素等。素等。44v8080年代以来年代以来生物治疗方法生物治疗方法及及药物进入临床药物进入临床 INF, IL-2,INF, IL-2,集落刺激因子集落刺激因子, , LAKLAK, ,TILTIL等等活性生物制剂的使用活性生物制剂的使用, ,成为继手术成为继手术, ,放疗放疗, ,化化疗之后的第四大疗法挤身于肿瘤的治疗行列。疗之后的第四大疗法挤身于肿瘤的治疗行列。 耐药基因耐药基因的研究，开拓了肿瘤的研究，开拓了肿瘤分子药理分子药理学学研究的新领域。研究的新领域。 45 （五）肿瘤预防（五）肿瘤预防 肿

28、瘤预防基本战略为肿瘤预防基本战略为三级预防三级预防: : 1.1.肿瘤一级预防肿瘤一级预防主要为主要为病因预防：病因预防：消除消除或减少可能的致癌因素或减少可能的致癌因素 2.2.肿瘤二级预防肿瘤二级预防则为则为临床前期预防：临床前期预防：早早期发现、早期诊断、早期治疗期发现、早期诊断、早期治疗 3.3.肿瘤三级预防肿瘤三级预防是是临床期预防临床期预防: :诊断与治诊断与治疗后的康复疗后的康复4647 （六）肿瘤诊断（六）肿瘤诊断v 上世纪上世纪4040年代：年代：脱落细胞和活组织检查技脱落细胞和活组织检查技术术v 50 50年代来：年代来：电镜、光纤内窥镜、电镜、光纤内窥镜、X X射线和射线

29、和新型造影剂、同位素扫描、超声波仪新型造影剂、同位素扫描、超声波仪v 60 60年代：年代：肿瘤标志物肿瘤标志物v 70 70年代来：年代来：CTCT、彩色、彩色B B超、磁共振成像仪超、磁共振成像仪 v 80 80年代来：年代来：PCRPCR技术、基因诊断技术技术、基因诊断技术等等484950 （七）肿瘤治疗（七）肿瘤治疗v1 1、化疗、化疗: : 大量大量联合用药方案联合用药方案的建立提高了疗效。的建立提高了疗效。v2 2、手术治疗、手术治疗: :v手术的精确度增加，扩大了较大肿瘤的根治术，手术的精确度增加，扩大了较大肿瘤的根治术，对早期癌实行缩小范围的切除治疗。对早期癌实行缩小范围的切除治疗。v与其他疗法联合提高了手术效果。与其他疗法联合提高了手术效果。v强调手术前后综合治疗强调手术前后综合治疗, ,减少肿瘤转移。减少肿瘤转移。v对于复发性癌追踪以尽早发现后再手术。对于复发性癌追踪以尽早发现后再手术。 51 3 3、放射治疗、放射治疗深度深度X X射线、射线、6060钴和直线加速器钴和直线加速器使使