靶向治疗复习进程

1、靶向治疗肺癌的分类及以往常用的治疗 1、小细胞肺癌：小细胞肺癌( SCLC)或燕麦细胞癌，近20%的肺癌患者属于这种类型;小细胞肺癌(SCLC)肿瘤细胞倍增时间短，进展快，常伴内分泌异常或类癌综合征;由于患者早期即发生血行转移且对放化疗敏感，故小细胞肺癌的治疗应以全身化疗为主，联合放疗和手术为主要治疗手段。综合治疗系治疗小细胞肺癌成功的关键。 2、非小细胞肺癌：非小细胞肺癌(NSCLC)类，约80%的肺癌患者属于这种类型。这种区分是相当重要的，因为对这两种类型的肺癌的治疗方案是截然不同的。小细胞肺癌患者主要用化学疗法治疗，外科治疗对这种类型肺癌患者并不起主要作用。另一方面，外科治疗主要适用于非

2、小细胞肺癌患者。非小细胞肺癌的治疗新进展非小细胞肺癌的治疗新进展 非小细胞肺癌（NSCLC）的诊疗已经有了显著改变，一旦确定患有该病，则必须根据组织学及突变信息进行进一步分类。对于靶向研究方面的进展，已经可以通过受体的单克隆抗体（mAb）或小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）对相关突变进行抑制。 虽然根据经验来说，含铂的二联化疗仍是无基因突变的进展期 NSCLC 治疗金标准，但靶向治疗已经显著改善了患者的预后及生活质量。1.棘皮动物微管相关蛋白样棘皮动物微管相关蛋白样4与间变淋巴瘤激酶融合基因与间变淋巴瘤激酶融合基因（EML4-ALK）基因重组）基因重组 2.EGFR突变3. ROS1染色体易位染

3、色体易位 4. BEAF基因突变基因突变 5. MET过表达过表达 6. KRAS基因突变基因突变 7. HER-2基因突变基因突变 8. RET易位易位 9. NTRK1（神经营养酪氨酸激酶（神经营养酪氨酸激酶1型受体）基因融合型受体）基因融合 10. FGFR1（成纤维生长因子受体（成纤维生长因子受体1）扩增）扩增 11. DDR2（盘状死亡受体（盘状死亡受体2）基因突变）基因突变 12. PI3K信号通路异常信号通路异常 结语 EGFR 突变 EGFR 又叫 HER1 或者 ErbB1，是 ErbB 受体家族四大成员之一。EGFR 过分频繁表达能激活下游重要的信号通路（如 ALK），从而

4、导致细胞增殖，存活，转移及血管生成等。因此，在 NSCLC 的研究中，EGFR 一直是一个热点。像吉非替尼和厄洛替尼这样早期的小分子 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在刚问世时是面向所有既往接受过化疗的 NSCLC 患者的。 棘皮动物微管相关蛋白样 4 与间变淋巴瘤激酶融合基因（EML4-ALK）基因重组 EML4 和 ALK 两个基因分别位于人类 2 号染色体的 p21 和 p23 上。这两个基因片段的倒位融合能够使得组织表达新的融合蛋白 EML4-ALK，这种融合基因能通过 PI3K-AKT，MAPK 和 JAKSTAT 途径导致肿瘤的发生。 因此，EML4-ALK 是新发现的肺腺癌驱

5、动基因。ALK 基因重组并不多见，仅占非小细胞肺癌的 4%-7%。它更容易出现在既往少量 / 无吸烟史和年轻的患者身上。其病理类型常常是腺癌，更具体而言是腺泡癌和印戒细胞癌。约 33% 非 EGFR 和 KRAS 突变的 NSCLC 患者会出现 EML4-ALK 突变。而且，EML4-ALK 突变有很强的排他性，即当它突变时，其他驱动基因往往不会发生变异。 非小细胞肺癌的基因检测已经完全改变了它原来的分型和治疗方式。非小细胞肺癌不再被视为一个疾病，它是一类由不同分子亚型构成的异质性疾病。其结果是，针对性的应用分子靶向药物改善了无数患者的临床疗效。比如在肺腺癌领域，EGFR 基因突变和 ALK

6、基因重组意味着单纯化疗不再是首选治疗。 不久以前，肿瘤的活检目的仅仅是为了诊断肿瘤。但现在，这种情况已经改变。对非小细胞肺癌患者进行组织活检来测定 EGFR 和 ALK 状态已经是一个重要的诊疗步骤 肿瘤的 EGFR 和 ALK 基因检测正逐步成为常规检测项目，而更多的检测也亟待进行。现在的问题是，连续的检测多个基因会导致该项工作效率低下。最近的一项研究证明，原则上多重检测是可行的。通过多重检测，可以快速的为肺腺癌患者找到突变的基因并选择对应的分子靶向药物，可以显著的改善患者生存期。 与此同时，新的癌驱动基因正源源不断的被发现。在一个肺腺癌的全面基因组学研究上，人们发现 75% 以上的遗传改变是靶向性的。另一项针对肺鳞状细胞癌的基因组研究结果则表明，长时间暴露于致癌微环境会致癌，不管你是什么人种，也不管你生活在哪里。 从非小细胞肺癌分子靶向研究中得出的最新结论将会给患者带来新的治疗希望。接下来的基因组测序将与临床密切相关。结语 基于以上对靶向治疗在非小细胞肺癌的研究现状，其对延长患者生存时间的具体研究将