HBeAg和HBsAg定量检测的意义

1、HBeAg和和HBsAg定量检测的价值定量检测的价值 -增强治疗信心，让疗效看得见增强治疗信心，让疗效看得见慢乙肝治疗过程中需多项指标进行疗效监测慢乙肝治疗过程中需多项指标进行疗效监测HBeAg定量监测指导定量监测指导HBeAg转换的发生转换的发生HBsAg定量监测指导定量监测指导HBeAg转换的发生转换的发生根据根据HBeAg和和HBsAg定量监测可制定个体化治疗策略定量监测可制定个体化治疗策略概要概要多种因素决定不同个体对治疗的反应各不相同多种因素决定不同个体对治疗的反应各不相同宿主因素：宿主因素：免疫状态不同免疫状态不同人种不同人种不同感染方式不同感染方式不同病毒因素：病毒因素：感染的病

2、毒载量不同感染的病毒载量不同药物因素：药物因素：依从性不同依从性不同慢乙肝治疗过程中需要多指标进行疗效监测慢乙肝治疗过程中需要多指标进行疗效监测多指标监测是为了更好地提高乙肝疗效多指标监测是为了更好地提高乙肝疗效监测监测应包括应包括HBV DNA、HBeAg和和HBsAg等量化指标等量化指标ITT人群人群: n=814拉米夫定拉米夫定 100 mg qd派罗欣派罗欣 180 g qw + 拉米夫定拉米夫定 100 mg qd派罗欣派罗欣 180 g qw + 安慰剂安慰剂 qd02448随访24周72周随机化随机化EOT48周周EOF72周周派罗欣对于派罗欣对于HBeAg阳性阳性CHB的研究的

3、研究PEG IFN -2a单药治疗单药治疗24周周HBVDNA定量定量 的的指导指导价值价值All Patients(n=263)45%(n=118)34%(n=8921%(n=56)HBeAg seroconversion at week 72HBV DNA (copies/ml) at week 2453%(62/118)17%(15/89)9.0 log 100 100PEIU/mL: NPV 96%HBV DNA 7 log: NPV 86%第第24周周HBeAg 比比 HBV DNA能更好地指导远期能更好地指导远期HBeAg血清转换率血清转换率小结小结 派罗欣治疗期间，派罗欣治疗期间

4、，24周周HBeAg水平可指导水平可指导HBeAg血清转换的发生血清转换的发生定量定量HBeAg检测是指导派罗欣治疗后发生检测是指导派罗欣治疗后发生HBeAg血清转换的有用指标，其敏感性和特血清转换的有用指标，其敏感性和特异性均优于异性均优于HBV DNAHBsAg定量水平可以指导聚乙二醇干扰定量水平可以指导聚乙二醇干扰素的治疗应答素的治疗应答Patients with HBeAg阳性乙肝患者随机按阳性乙肝患者随机按 1:1:1的比例的比例分组分组ITT 人数: n=814Lamivudine 100 mg qdPEGASYS 180 g qw + lamivudine 100 mg qdPE

5、GASYS 180 g qw + oral placebo qd02448随访6个月72研究周数研究周数随机随机治疗结束治疗结束48 周周随访结束随访结束72 周周派罗欣对于派罗欣对于HBeAg阳性阳性CHB的研究的研究派罗欣派罗欣(拉米夫定拉米夫定) HBsAg定量水平下降更多定量水平下降更多HBsAg drop vs baseline (IU/mL)post treatmentHBsAg drop vs baseline (IU/mL)post treatment256256227237n=252254239210n=派罗欣治疗派罗欣治疗48周周派罗欣拉米夫定治疗派罗欣拉米夫定治疗48周周

6、241178254207n=HBsAg drop vs baseline (IU/mL)拉米夫定治疗拉米夫定治疗48周周post treatmentLau et al. APASL 2009 Poster 083HBeAg转换者比无转换的转换者比无转换的HBsAg水平水平显著下降显著下降-0.65-1.18-1.56-1.21-0.41-0.67-0.81-0.37-1.8-1.6-1.4-1.2-1.0-0.8-0.6-0.4-0.20.012 周周24 周周48 周周治疗后治疗后6个月个月治疗后治疗后6个月有个月有HBeAg 血清学转换者血清学转换者 (n=137)治疗后治疗后6个月无个月

7、无HBeAg 血清学转换者血清学转换者(n=262)与基线相比与基线相比HBsAg (log10 IU/mL)派罗欣 拉米夫定-治疗的病人所有时间点都有病人的HBsAg值派罗欣派罗欣治疗治疗24周周HBsAg定量的指导价值定量的指导价值32%52%16%停药停药1年后的年后的HBeAg转换转换 24周周HBsAg (IU/mL)51%(66/129)32%(53/166)20,000 1,5001,500-20,000 19%(8/43)Lau et al. APASL 2009 Poster 083在在24周时周时 HBsAg 48周周)派罗欣派罗欣 180 g/周周联合治疗联合治疗(48周

8、周)派罗欣延长疗程治疗派罗欣延长疗程治疗HBeAg阳性乙肝的研究阳性乙肝的研究Wu et al. APASL 2008 派罗欣派罗欣180 g qw治疗治疗48周周49例中国HBeAg阳性乙肝患者延长治疗延长治疗72-96周周18例HBeAg转换的患者继续治疗监测HBsAg定量情况31例HBeAg未转换的患者继续治疗监测HBeAg定量情况延长治疗延长治疗72-96周周延长疗程可提高延长疗程可提高HBeAg和和HBsAg清除清除率率累积HBeAg消失率(%)派罗欣派罗欣治疗周治疗周18%30%35%015456037%30Wu. APASL 20081251%2436487253%9696周累积

9、周累积HBsAg清除率清除率=27 (13/49)48周累积周累积HBsAg清除率清除率=10 (5/49)派罗欣延长疗程治疗派罗欣延长疗程治疗HBeAg阳性乙肝的阳性乙肝的研究研究N=31 例派罗欣治疗例派罗欣治疗48周部分应答的患者周部分应答的患者 HBV DNA抑制抑制105 copies/mL不伴不伴HBeAg血清转换血清转换 接受下列之一接受下列之一: 派罗欣继续治疗派罗欣继续治疗24周周(= 延长治疗组延长治疗组)16人人 无继续治疗无继续治疗15人人Jiang et al. 2009 EASL poster延长治疗可改善延长治疗可改善72周的病毒学应答周的病毒学应答 P= 0.1

10、4P= 0.043P= 0.2381%19%53%0%0%38%0%20%40%60%80%100%HBV DNA达到测不出水平达到测不出水平HBeAg血清学转换血清学转换HBsAg 清除清除延长组延长组随访组随访组Jiang et al. 2009 EASL poster延长治疗使延长治疗使HBeAg保持在低水平保持在低水平010020030040050060070080090010001100基线基线12周周24周周48周周72周周延长治疗组延长治疗组 72周治疗周治疗(n=16)48 周治疗周治疗 (n=15)定量定量HBeAg水平水平(PEIU/mL)Jiang et al. 2009

11、 EASL poster延长治疗使延长治疗使HBsAg进一步下降进一步下降04080120160200240280基线基线12周周24周周48周周72周周延长治疗组延长治疗组 72周治疗周治疗(n=16)48 周治疗周治疗 (n=15)定量定量HBsAg水平水平(IU/mL)Jiang et al. 2009 EASL poster048周周研究时间研究时间派罗欣与派罗欣与ADV联合治疗研究方案联合治疗研究方案70例慢性乙肝患者，其中32例为HBeAg阳性，38例为阴性乙肝48周周治疗治疗患者的患者的HBV DNA水平水平 20,000 IU/mL，转氨酶升高，转氨酶升高( 10ULN)随访PEG-IFN -2aADVB Takkenberg, et al. AASLD 2008 LB14随访结束时，随访结束时，HBsAg血清转换率达到血清转换率达到21% HBsAg消失 HBsAg血清转换治疗结束时 8/51 (16%) 7/51 (14%) 随访24周后8/39 (21%) 8/39 (21%) 随访48周后10/39 (26%)* 8/39 (21%) * 随访结束后第24或48周 B Takkenberg, et al. AASLD 200