中药药物分析

1、中药药物分析中药药物分析药物分析教研室药物分析教研室 据统计，我国自秦汉至据统计，我国自秦汉至19861986年间的年间的18001800余种中余种中医药古籍及有关文献中记载的有名方的方剂医药古籍及有关文献中记载的有名方的方剂9 9万余万余条。我国中药资源丰富，共有中草药条。我国中药资源丰富，共有中草药1280712807种。其种。其中药用植物中药用植物1114611146种（约占种（约占87%87%），药用动物），药用动物15841584种种( (约占约占12%12%），药用矿物），药用矿物8080种（不足种（不足1%1%）。现有）。现有中成药中成药50005000多种分多种分3535大类，

2、大类，6565种剂型。为了确保种剂型。为了确保药品质量，我国亦同其他国家一样制定了相应的药品质量，我国亦同其他国家一样制定了相应的法律、法规，加强管理。法律、法规，加强管理。 第一章第一章 绪论绪论 教学目的教学目的 ：掌握中药药物分析的基本概念、特点和任务掌握中药药物分析的基本概念、特点和任务了解中药药物分析的意义和发展趋势了解中药药物分析的意义和发展趋势 重点：中药药物分析概念、特点重点：中药药物分析概念、特点难点：中药药物分析特点难点：中药药物分析特点疑点：疑点：1.1.中医药理论与现代医学的不同观点中医药理论与现代医学的不同观点 2 2中药分析与药物分析的异同中药分析与药物分析的异同

3、第一节第一节 中药药物分析的概念中药药物分析的概念一、基本概念一、基本概念 药物药物 （drug)drug) 中药药物分析（中药药物分析（Analysis of Chinese Analysis of Chinese MedicineMedicine） 药物分析药物分析 (pharmaceutical analysis)(pharmaceutical analysis) 药物分析学药物分析学(pharmaceutical analysis(pharmaceutical analysis）学科）学科 药物药物 系指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的系指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节

4、人的生理机能，并规定有适应证和用法、用地调节人的生理机能，并规定有适应证和用法、用量的物质，包括中药材、中药饮片及其制剂（中成量的物质，包括中药材、中药饮片及其制剂（中成药）、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、药）、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清疫苗、血液制品和诊断药品等。放射性药品、血清疫苗、血液制品和诊断药品等。药物分析药物分析 是研究药品以及制剂的组成、理化性质、真是研究药品以及制剂的组成、理化性质、真伪鉴别、纯度检查及其有效成分的含量测定等内伪鉴别、纯度检查及其有效成分的含量测定等内容的一门学科。容的一门学科。 即运用物理、化学、物理化学、生物学以及即运用物

5、理、化学、物理化学、生物学以及微生物学、信息学等方法，通过研发、制造、临微生物学、信息学等方法，通过研发、制造、临床应用等过程的各个环节，全面保证和控制药品床应用等过程的各个环节，全面保证和控制药品质量的一门学科。质量的一门学科。中药药物分析中药药物分析 中药分析学是一门以中医药理论为基础中药分析学是一门以中医药理论为基础, ,运用现代分析化学方法、技术研究中药质量和运用现代分析化学方法、技术研究中药质量和方法技术问题的学科，是中药学科学领域中一方法技术问题的学科，是中药学科学领域中一个重要的组成部分，是现代中药发展的个重要的组成部分，是现代中药发展的“耳耳目目”。 药物分析学学科药物分析学学

6、科 其是整个药学领域中的一个重要组成部分。其是整个药学领域中的一个重要组成部分。 其目的是为了保证人们的用药安全、合理、其目的是为了保证人们的用药安全、合理、有效，在药品的生产、研制、流通、储藏等各有效，在药品的生产、研制、流通、储藏等各个环节提高药品质量，促进药品生产发展的正个环节提高药品质量，促进药品生产发展的正常化、规范化、为合理使用国家资源作出贡献。常化、规范化、为合理使用国家资源作出贡献。 二、药物分析的主要任务二、药物分析的主要任务 药物成品的化学检验工作；药物成品的化学检验工作； 药物生产过程的质量控制；药物生产过程的质量控制； 药物贮存过程的质量考察；药物贮存过程的质量考察；

7、运用适当的分离方法，测定药物制剂的生物利用运用适当的分离方法，测定药物制剂的生物利用度动力学数据；度动力学数据； 研究药物的作用特性和机制；研究药物的作用特性和机制； 分析药物进行体内。吸收、分布、代谢、清除等分析药物进行体内。吸收、分布、代谢、清除等动力学过程动力学过程; ; 新药药学研究新药药学研究三、中药药物分析的任务三、中药药物分析的任务质量控制与评价质量控制与评价研究研究创新药物开发创新药物开发为中药现代化提供方法与技术为中药现代化提供方法与技术1 1、质量控制与评价、质量控制与评价 质量控制：经过定性、定量、药理、毒理等方面质量控制：经过定性、定量、药理、毒理等方面的严格分析和检验

8、，从本质上阐明药物的性质、的严格分析和检验，从本质上阐明药物的性质、药效、利用变化程度，毒副作用，进而科学地评药效、利用变化程度，毒副作用，进而科学地评价、控制其质量。价、控制其质量。 2 2、研究、研究创新药物开发创新药物开发 全国范围内新药研究如，每年呈报审批者要全国范围内新药研究如，每年呈报审批者要有几百个项目，由于新药研究设计药学、药理、有几百个项目，由于新药研究设计药学、药理、毒理、临床及制药工程等各学科联合，跨度大，毒理、临床及制药工程等各学科联合，跨度大，难度亦大，特别是随着科学技术的发展，中药现难度亦大，特别是随着科学技术的发展，中药现代化，国际化，因此对新药研究的水平要求大大

9、代化，国际化，因此对新药研究的水平要求大大提高了，必须达到科学化，规范化，标准化，为提高了，必须达到科学化，规范化，标准化，为此出台了一系列政策，法规和众多支持项目此出台了一系列政策，法规和众多支持项目 。 3 3、为中药现代化提供方法与技术为中药现代化提供方法与技术l 中药现代化：广义包括中药现代化：广义包括:研究对象是中药研究对象是中药,且仍在中医药且仍在中医药理论指导下理论指导下; 对中药的基本内容给予现代科学的宏观阐对中药的基本内容给予现代科学的宏观阐述和微观解释。即是将传统中医药理论、优势及特色与现述和微观解释。即是将传统中医药理论、优势及特色与现代科学技术相结合，并借鉴国际通行的标

10、准和规范，研究、代科学技术相结合，并借鉴国际通行的标准和规范，研究、开发安全、有效、可控、符合国际市场准入要求的新药产开发安全、有效、可控、符合国际市场准入要求的新药产品。品。l 狭义：根据中医药理论，应用现代科学技术，新工艺、新狭义：根据中医药理论，应用现代科学技术，新工艺、新辅料，新设备，研究现代中药。辅料，新设备，研究现代中药。第二节第二节 中药药物分析特点中药药物分析特点中药及其制剂成分的多样性与复杂性中药及其制剂成分的多样性与复杂性原药材的不统一、不规范。原药材的不统一、不规范。生产工艺不同，产品质量不同生产工艺不同，产品质量不同炮制方法的影响炮制方法的影响其他影响因素其他影响因素以

11、中医药理论为指导原则，评价中药质量。以中医药理论为指导原则，评价中药质量。一、中药药物分析与药物分析的异同一、中药药物分析与药物分析的异同 中药药物的化学成分的复杂性，决定了中药制剂中药药物的化学成分的复杂性，决定了中药制剂分析的艰巨性。分析的艰巨性。 中药药物成分含量的不稳定性，影响了重要制剂中药药物成分含量的不稳定性，影响了重要制剂质量的可控性。质量的可控性。 中药药物分析过程中干扰因素多，影响结果的准中药药物分析过程中干扰因素多，影响结果的准确性。确性。 中药药物有效物质基础不甚明确，影响了中药制中药药物有效物质基础不甚明确，影响了中药制剂质量评价的客观性。剂质量评价的客观性。二、中药及

12、其制剂成分的多样性与复杂性二、中药及其制剂成分的多样性与复杂性 单味药本身就是一个混合物，组成复方制剂单味药本身就是一个混合物，组成复方制剂就更复杂了，有些化学成分还会相互影响，使含就更复杂了，有些化学成分还会相互影响，使含量发生较大变化，给质量分析增加了难度。如，量发生较大变化，给质量分析增加了难度。如，黄连中的小檗碱可与大分子有机酸或盐而降低在黄连中的小檗碱可与大分子有机酸或盐而降低在水溶液中的溶解度水溶液中的溶解度 二、中药材质量的差异性二、中药材质量的差异性 表现品种、规格、产地、采收季节，加工方表现品种、规格、产地、采收季节，加工方法等都没有严格标准和检查，就药典规定的中药法等都没有

13、严格标准和检查，就药典规定的中药材，有的就有几种来源，再加上同名异物等情况，材，有的就有几种来源，再加上同名异物等情况，使药材使用造成混乱，所以必须从源头抓起，使药材使用造成混乱，所以必须从源头抓起，GAP.GAP.三、中药制剂工艺及辅料的特殊性三、中药制剂工艺及辅料的特殊性1 1、生产工艺的影响生产工艺的影响 如复方丹参片不同生产厂家生产的工艺，之如复方丹参片不同生产厂家生产的工艺，之来那个，药效明显不同，所以统一工艺，并严格来那个，药效明显不同，所以统一工艺，并严格按设计工艺生产，是保证产品质量的关键之一。按设计工艺生产，是保证产品质量的关键之一。 2 2、炮制方法的影响、炮制方法的影响

14、药材经不同方法炮制后，其理化性质，性味，药材经不同方法炮制后，其理化性质，性味，药理作用等方面都会发生一定变化，所以统一炮药理作用等方面都会发生一定变化，所以统一炮制工艺，然后肉了，亦是使其质量稳定的一个重制工艺，然后肉了，亦是使其质量稳定的一个重要因素。要因素。3 3、辅料的影响、辅料的影响 蜂蜜、蜂蜡、糯米粉、植物油、铅丹等蜂蜜、蜂蜡、糯米粉、植物油、铅丹等都可以作为辅料，这些辅料的存在，对质量都可以作为辅料，这些辅料的存在，对质量分析均有一定的影响，需选择合适的方法将分析均有一定的影响，需选择合适的方法将其干扰排除，才能获得准确的分析结果。其干扰排除，才能获得准确的分析结果。四、中药药理

15、作用的多方面性四、中药药理作用的多方面性 中药药性是中药药理的基础，中药药理是中中药药性是中药药理的基础，中药药理是中药药性的发展。中药药性的复杂性决定了中药药药药性的发展。中药药性的复杂性决定了中药药理作用的多方面性。理作用的多方面性。 另外同一种中药成分因其品种、产地、采收另外同一种中药成分因其品种、产地、采收季节、炮制、剂型、配伍以及各种机体因素也对季节、炮制、剂型、配伍以及各种机体因素也对中药的药理作用产生一定的影响。中药的药理作用产生一定的影响。五、中医药理论与现代医学的不一致性五、中医药理论与现代医学的不一致性 如朱沙、雄黄等在中医药理论指导下可以应用、如朱沙、雄黄等在中医药理论指

16、导下可以应用、但按现代医学观点不可用；但按现代医学观点不可用； 中药应用多以复方为主，按君臣佐使原则配伍，中药应用多以复方为主，按君臣佐使原则配伍，现代医学以单体药物为主，少用复方制剂；现代医学以单体药物为主，少用复方制剂； 现代医学用药均为成分明确、已知物质，且为分现代医学用药均为成分明确、已知物质，且为分析基体中的主成分，中药则为成分尚未清楚的混析基体中的主成分，中药则为成分尚未清楚的混合物，所测成分多为微量或痕量；合物，所测成分多为微量或痕量； 目前中药质量标准按西药模式不尽合理，有待探目前中药质量标准按西药模式不尽合理，有待探讨研究。讨研究。六、六、以中医药理论为指导，评价中药质量以中

17、医药理论为指导，评价中药质量的整体性和科学性的整体性和科学性 中药制剂组方原则分为君、臣、佐、使，中中药制剂组方原则分为君、臣、佐、使，中药制剂产生的疗效亦非单一成分作用的结果，也药制剂产生的疗效亦非单一成分作用的结果，也不是某些成分简单的加和，其作用点亦非单一症不是某些成分简单的加和，其作用点亦非单一症状，而是多靶点，多途径，所以，用一种成分来状，而是多靶点，多途径，所以，用一种成分来衡量其质量不够完全，所以研究复方制剂的物质衡量其质量不够完全，所以研究复方制剂的物质基础，应用灵敏可靠的分析方法，测定多宗有效基础，应用灵敏可靠的分析方法，测定多宗有效成分，是中药质量标准发展的必然。成分，是中

18、药质量标准发展的必然。第三节第三节 中药药物分析发展趋势中药药物分析发展趋势 一、中药药物分析的一、中药药物分析的产生产生与发展与发展 1 1、中药药物分析的产生、中药药物分析的产生2 2、国内发展状况、国内发展状况（1 1）化学药物分析）化学药物分析 用于药物分析的现代技术和方法日益增多，用于药物分析的现代技术和方法日益增多，所用仪器类型日趋先进，仪器分析在药物分析中所用仪器类型日趋先进，仪器分析在药物分析中所占比例越来越大，尤其是色谱机器各种联用分所占比例越来越大，尤其是色谱机器各种联用分析技术的应用，是常规药物分析方法更加准确、析技术的应用，是常规药物分析方法更加准确、简便和自动化；对化

19、学药物的体内分析方法更加简便和自动化；对化学药物的体内分析方法更加趋向于另觅、微量、专属和快速，应用研究水平趋向于另觅、微量、专属和快速，应用研究水平发展迅速。发展迅速。 （1 1）中药分析）中药分析 中药从定性分析为主逐步过渡到以定量分析为主。中药从定性分析为主逐步过渡到以定量分析为主。 中药体系存在的突出问题具体表现在：中药体系存在的突出问题具体表现在：定量分析指标预期主要药效作用间缺乏相关性，定量分析指标预期主要药效作用间缺乏相关性，使分析水平难以反应中药尤其是中药复方的质量使分析水平难以反应中药尤其是中药复方的质量水平，而且也制约了中药体内分析研究的发展。水平，而且也制约了中药体内分析

20、研究的发展。与化学药物相比，中药是一个先进分析技术的应与化学药物相比，中药是一个先进分析技术的应用问题，研究思路和研究方法的创新将是用问题，研究思路和研究方法的创新将是2121世纪世纪中药分析所面临的首要任务。中药分析所面临的首要任务。国外发展趋势国外发展趋势 国外对化学药物和天然药物的分析研究国外对化学药物和天然药物的分析研究所采用基本的方法主要为：分离分析法、电化学所采用基本的方法主要为：分离分析法、电化学法、光谱法和联用分析方法。法、光谱法和联用分析方法。二、中药药物分析的前沿领域二、中药药物分析的前沿领域 1 1、药物制剂生产工艺研究前沿技术、药物制剂生产工艺研究前沿技术 缓控释制剂的

21、工艺研究技术；缓控释制剂的工艺研究技术； 透皮吸收制剂新工艺技术；透皮吸收制剂新工艺技术； 局部给药（眼部、口腔、鼻腔、直肠、植入型等）局部给药（眼部、口腔、鼻腔、直肠、植入型等）新剂型生产工艺；新剂型生产工艺； 靶向给药制剂研究进展；靶向给药制剂研究进展； 药物制剂生产中应用的新技术、新工艺药物制剂生产中应用的新技术、新工艺。 2 2、中药新药研发与产业化前沿技术、中药新药研发与产业化前沿技术 中药有效活性成分研究技术中药有效活性成分研究技术 中药及天然药物中活性成分的研究方法；中中药及天然药物中活性成分的研究方法；中药复方有效部位群研究技术；以天然产物为先导药复方有效部位群研究技术；以天然

22、产物为先导化合物的半合成新药研究技术；现代生物技术在化合物的半合成新药研究技术；现代生物技术在中药活性组分筛选中的应用；抗病毒中药的热力中药活性组分筛选中的应用；抗病毒中药的热力学筛选技术；植物药的化学和生物活性研究；中学筛选技术；植物药的化学和生物活性研究；中药活性成分评价的最新进展；血管性痴呆中药治药活性成分评价的最新进展；血管性痴呆中药治疗的试验研究新进展；中药及天然药物药代动力疗的试验研究新进展；中药及天然药物药代动力学研究方法等。学研究方法等。 中药活性成分的提取分离技术：中药活性成分的提取分离技术： 微波萃取技术；生物酶解技术；液固分离技微波萃取技术；生物酶解技术；液固分离技术；高

23、速逆流色谱法（术；高速逆流色谱法（ HSCCCHSCCC）分离纯化技术；）分离纯化技术；中药现代生产工艺中的动态提取技术；陶瓷膜用中药现代生产工艺中的动态提取技术；陶瓷膜用于中药生产和植物提取的研究；高压技术提取中于中药生产和植物提取的研究；高压技术提取中药成分的研究；中药提取液浓缩新工艺和新技术药成分的研究；中药提取液浓缩新工艺和新技术进展；超声波提取技术中的关键问题；超临界流进展；超声波提取技术中的关键问题；超临界流体萃取技术；膜分离技术；柱层析分离天然产物体萃取技术；膜分离技术；柱层析分离天然产物的新工艺；中药活性多糖成分分离提纯技术；甘的新工艺；中药活性多糖成分分离提纯技术；甘草酸的提

24、取和测定方法研究。草酸的提取和测定方法研究。 中药安全性评价的方法选择中药安全性评价的方法选择 中药毒理评价的质量保证；中药临床研究中中药毒理评价的质量保证；中药临床研究中不良反应的监控；中药注射剂安全问题探讨。不良反应的监控；中药注射剂安全问题探讨。 中药现代化生产关键技术中药现代化生产关键技术 超微粉碎技术在中药精细加工中的应用；蒸超微粉碎技术在中药精细加工中的应用；蒸馏技术及其在中药生产中的应用；改进处方和工馏技术及其在中药生产中的应用；改进处方和工艺提高中药制剂溶出度技术；乙醇气体中药灭菌艺提高中药制剂溶出度技术；乙醇气体中药灭菌新技术；中草药提取新技术及提取设备的选择安新技术；中草药

25、提取新技术及提取设备的选择安装；中药提取剩余物的再利用应用技术；中药、装；中药提取剩余物的再利用应用技术；中药、天然药物传统提取工艺中存在的工程技术问题与天然药物传统提取工艺中存在的工程技术问题与改进；中药颗粒喷雾干燥法制备的工艺优化；中改进；中药颗粒喷雾干燥法制备的工艺优化；中药挥发油包合工艺技术；中药固体制剂防潮工艺药挥发油包合工艺技术；中药固体制剂防潮工艺技术等。技术等。 三、中药药物分析研究思路三、中药药物分析研究思路1.1.基本思路基本思路 药物分析学的基础以揭示科学本质、推动学药物分析学的基础以揭示科学本质、推动学科发展为出发点，具体工作应紧密围绕药物的研科发展为出发点，具体工作应

26、紧密围绕药物的研究、开发和应用而开展。究、开发和应用而开展。 2.2.研究内容研究内容活性物质分析活性物质分析结构分析结构分析药物质量分析药物质量分析第四节、中药第四节、中药药物分析基本要求及主要参药物分析基本要求及主要参考文献考文献一、基本要求一、基本要求1 1、药物分析基础研究总体目标和具体任务的确定应、药物分析基础研究总体目标和具体任务的确定应注意要和药学学科的整体发展站绿目标相一致，注意要和药学学科的整体发展站绿目标相一致，与具体发展规划想衔接。与具体发展规划想衔接。2. 2. 加强在中药现代化过程中，有关物质基加强在中药现代化过程中，有关物质基 础研究所涉及到的关键分析技术，纯化础研究所涉及到的关键分析技术，纯化 技术和鉴定技术，以及与之相关的基础技术和鉴定技术，以及与之相关的基础 理论和方法的研究，应特别重视现代药理论和方法的研究，应特别重视现代药 物分析结果与中药作用机制的相关性研物分析结果与中药作用机制的相关性研 究力争在中药复杂体系中药效物质的基究力争在中药复杂体系中药效物质的基 础理论研究方面有所进展或突破。础理论研究方面有所进展或突破。3. 3. 生物技术药物时生物技术药物时2121世纪最具竞争力的新兴药世纪最具竞争力的新兴药物品种，要充分认识生物技术药物的特殊性物品种，要充分认识生物技术药物的特殊性和复杂性，加强对生物技术药物的分离、纯和复杂性，