第四代头孢菌素头孢吡肟在老年肺炎治疗中的应用

1、    第四代头孢菌素头孢吡肟在 老年肺炎治疗中的应用         摘要： 目的认识第四代头孢菌素头孢吡肟的特征，观察治疗老年医院肺炎的疗效。方法选择18例老年医院肺炎患者，应用头孢吡肟治疗并结合文献对本药进行评价。结果该药的临床有效率为94.4%，细菌清除率为90.9%，无明显不良反应。结论头孢吡肟抗菌力强、抗菌谱广，是治疗老年医院肺炎安全而有效的抗生素。关键词：头孢吡肟； 老年； 医院肺炎中分类号：R978.1文献标识码：A文章编号：1005-4529(20

2、00)03-0221-02头孢吡肟(cefepime)是近年投放市场的一种新型第四代头孢类抗生素1，与第三代相比，它在抗菌效力、抗菌谱以及对-内酰胺酶的稳定性方面均更具有明显的优点。目前在国外已用于治疗多种细菌感染性疾病。本文介绍了头孢吡肟的化学、药理特性、抗菌谱和药代动力学，并观察了头孢吡肟对老年医院肺炎的临床疗效和不良反应。探讨该类药物在呼吸系统等感染性疾病中的应用。1头孢吡肟的基本药理特性1.1化学头孢吡肟在头孢烯的3位上有一个四价氮正电荷，可形成两性离子，容易透过革兰阴性细菌外层膜孔而起抗菌作用。其7位上取代，则与三代头孢菌素相同并均有肟基，可防止酶对母核的作用而提高了对-内酰胺酶的稳

3、定性。1.2药理学头孢吡肟其抗菌作用的确切机制并不清楚，但已了解到它可能主要干扰敏感细菌细胞壁粘肽的合成，使菌体失去保护屏障，在低渗环境中大量水分渗入菌体内，使细菌肿胀、变形、破裂及溶解而死亡。1.3抗菌谱体外试验证明，头孢吡肟具有较强的抗病原菌活性，对抗青霉素的肺炎球菌及抗甲氧西林的金葡菌也有良好的作用，其效力与头孢噻肟相近；对脑膜炎双球菌与淋病双球菌也有明显的抗菌作用。头孢吡肟对肠杆菌的作用比二、三代头孢菌素更强，可能与其对革兰阴性杆菌染色体-内酰胺酶亲和力较低，对革兰阴性杆菌外膜穿透性良好，而使药物进入角质层内有关。1.4耐药性细菌可通过改变其外层细胞膜孔而改变其药物的透过性。头孢吡肟透

4、入大肠埃希菌、假单胞菌类及阴沟肠杆菌的速率比头孢噻肟快。本药对青霉素结合蛋白的亲和力较高，对大肠埃希菌及铜绿假单胞菌的青霉素结合蛋白亲和力比三代头孢菌素更高。另外，无诱导-内酰胺酶产生的能力是头孢吡肟的特性之一。1.5药代动力学静脉注射的血浆最大浓度比肌肉高23倍；可广泛分布在体液及组织中；其血浆蛋白结合率略低于其他头孢菌素，为16%19%。动物资料表明，本药可透入脑脊液，对支气管粘膜的渗透较好。主要以原形由肾排泄，在肾功能正常患者中，该药的肾清除率与肌酐清除率相近。2临床应用2.1资料选择住院患者42例，男性36例，女性6例，年龄6182岁，平均74.2岁。患者均有咳嗽、咯痰，肺部可闻及1侧

5、或两侧湿性罗音，胸片显示为大、小片状浸润影。体温均38以上，周围白细胞计数均>10×109L。深部痰细菌培养阳性。发病时间为428 d，平均12.5 d。基础病以脑血管系统疾病居多，为7例，慢性呼吸功能不全12例，恶性肿瘤8例，其他疾病5例。2.2用药方法随机分为两组，用药前按常规做皮试。18例治疗组，用头孢吡肟(Bristol-Myers Squibb产)2 g，稀释于生理盐水100 ml中静脉滴注，每12 h1次，连用810 d。24例对照组，用头孢他啶(Glaxo产)2 g，用法和疗程同治疗组。按照痊愈、显效、好转和无效4级判定疗效。2.3治疗结果2.3.1临床治疗效果根

6、据患者症状、体征、胸片及实验室结果判定疗效，见表1。2.3.2痰菌培养结果治疗后痰细菌转阴情况，见表2。2.3.3不良反应头孢吡肟治疗组中，1例出现头痛，1例有轻度腹泻，均未停药，无其他不良反应。表1临床疗效比较疗效头孢吡肟头孢他啶例%例%有效1794.42291.4痊愈316.7520.8显效1055.6729.2好转422.21041.7无效15.628.3     表2痰微生物及治疗后结果细菌名称头孢吡肟头孢他啶株数转阴%株数转阴%肺炎克雷伯菌4375.05480.0肺炎链球菌33100.022100.0大肠埃希菌33100.03266.7铜绿假单

7、胞菌22100.011100.0变形杆菌22100.02150.0不动杆菌22100.03266.7金葡菌22100.011100.0甲型溶血链球菌22100.011100.0阴沟杆菌100.011100.0流感嗜血杆菌11100.0000.03结论头孢吡肟是一种新型第四代头孢菌素，主要干扰细菌细胞壁粘肽的合成，使菌体失去保护屏障；具有对细菌过量产生-内酰胺酶的高度稳定性和高效、广谱的抗菌活性；对肠杆菌、铜绿假单胞菌和嗜血流感杆菌的抗菌活性强于第三代头孢菌素。该药适用于治疗敏感病菌所致的多种感染，对肺炎链球菌、铜绿假单胞菌或肺炎杆菌引起的中、重度肺炎亦有较好的疗效。老年人医院肺炎的发病率较高与

8、多种因素有关，其中咽部革兰阴性细菌寄殖率较一般人高，在有意识障碍、胃肠功能降低和吞咽异常者更容易出现误吸，发生肺部感染24。由于医院肺炎的病原菌复杂，微生物学诊断的缺乏以及长期患病的老年患者和耐药现象的出现，影响临床医生的抗生素选择。本文我们将头孢吡肟和已广泛使用的三代头孢菌素头孢他啶用于老年医院肺炎的治疗，两组患者均得到了满意的疗效，头孢吡肟和头孢他啶有效率分别为94.4%和91.4%，两组痰菌转阴率也达到较高的水平，分别为90.9%和78.9%，其结果与国外临床研究报告相类似5。革兰阴性菌在医院肺炎中起着重要的作用，本组对革兰阴性菌的清除率，头孢吡肟(86.7%)高于头孢他啶(73.3%)

9、，在国外资料中，头孢吡肟对全部革兰阴性菌的清除率为92.7%6，而且发现，在对头孢他啶不敏感或耐药时，用头孢吡肟仍有效7。也有研究资料发现，在住院患者革兰阴性菌感染的治疗中，头孢吡肟和头孢他啶疗效相同8。有学者认为，在医院肺炎尚未明确病原菌之前，选用头孢吡肟作为经验性治疗用药也是可取的9。严重社会获得性肺炎的主要病原菌为肺炎链球菌和金葡菌等革兰阳性菌，头孢吡肟对这些细菌也很敏感，认为该药可作为此类感染的一线药10。本组中，头孢吡肟对革兰阳性菌亦达到100%的清除率。总之，头孢吡肟从它结构的改变使它可更快地透过革兰阴性杆菌的外膜，对青霉素结合蛋白有更高的亲和力，对细菌的-内酰胺酶更稳定，并且对革

10、兰阳性球菌也有很强的抗菌活性。尽管我们研究的病例较少，但这些数据表明，头孢吡肟对老年医院肺炎有很好的治疗效果。 高德伟（解放军总医院， 北京 100853）王华琼（解放军总医院， 北京 100853）张进川（解放军总医院， 北京 100853）刘春雷（解放军总医院， 北京 100853）参考文献1，Neu H. Safety of cefepime: a new extended-spectrum parenteral cephalosporinJ. Am J Med, 1996, 100(Supp16A): 68.2，吴瑛. 200例老年患者医院感染的分析J. 中华医院感染学杂志, 1998

11、, 8(3): 157.3，陈呜, 府伟灵, 陈依赐. 呼吸机相关肺炎的流行病学分析J. 中华医院感染学杂志, 1998, 8(4): 211.4，吴穗清. 123例老年人院内下呼吸道感染调查分析J. 中华医院感染学杂志, 1998, 8(1): 26.5，Edelstein H, Chirurgi V, Oster S, et al. A randomized trial of cefepime(BMY28142) and ceftazidime for the treatment of pneumoniaJ. J Antimicrob Chemother, 1991, 28(4): 569

12、.6，Thornsbverry C, Yee YC. Comparative activity of eight antimicrobial agents against clinical bacterial isolates from the United States measured by two methodsJ. Am J Med, 1996, 100(Supp16A): 26.7，Sanfers W E, Tenney JH, Kessler RE. Efficacy of cefepime in the treatment of infections due to multipl

13、y resistant Enterobacter speciesJ. Clin Infect Dis, 1996, 23(3): 454.8，Schrank JH, Kelly JW, McAllister CK. Randomized comparison of cefepime and ceftazidime for treatment of hospitalized patients with Gram-negative bacteremiaJ. Clin Infect Dis, 1995, 20(1): 56.9，Francioli P, Shah PM, Torres A, et al. Nosocomial pneumonia in the ICU: when pathogenesis helps define prevention and treatmentJ. Clin Microbiol Infect, 1997, 3(Suppl): S61S66.10，Carau J,