慢性肾脏病不同阶段血尿酸的变化及其与心血管疾病的关系 论文

1、慢性肾脏病不同阶段血尿酸的变化及其与心血管疾慢性肾脏病不同阶段血尿酸的变化及其与心血管疾病的关系病的关系 论文论文关键字：患者 水平 浓度 肾脏 年龄 升高 高尿酸血症 尿酸 慢性 心血管作者：邬碧波，张黎明，郝晓萍【摘要】【摘要】目的目的研究慢性肾脏病（CKD）患者肾损害不同阶段血尿酸（uricacid，UA)水平的变化及其与心血管疾病的关系。方法方法对 189 例非透析治疗的 CKD 患者的临床及实验室资料作回顾性研究，分析肾损害不同阶段血 UA 与其他相关因素特别是与心血管事件的关系。结果结果CKD 患者肾损害不同阶段均存在高尿酸血症（hyperuricemia），其血 UA 水平均较对

2、照组呈显著性升高（均P0.05）。血 UA 水平与超声心动图异常、心电图异常及心血管事件的发生（P0.01）、收缩压及舒张压（P0.05）、血总胆固醇（T-Ch）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）浓度及血肌酐呈正相关（P0.05）；而与血高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）浓度呈负相关（P0.05）。结论结论CKD患者普遍存在尿酸代谢的异常，血 UA 水平的升高与心血管事件的发生呈正相关。血 UA 升高的原因部分可能与其代谢受肾功能的影响有关，可能是 CKD 患者并发心血管事件的危险因素之一。【关键词】【关键词】慢性肾脏病；血尿酸；心血管疾病【AbstractAbstract】O

3、bjectiveObjectiveTo investigate the changes of uricacid in patients with chronic kidney disease (CKD) treated by non-dialysis and analyze its relation to cardiovascularevents.MethodsMethodsClinical data and laboratory data of 189 non-dialysis patients was collected and analyzed.Relationship betweenu

4、ric acid and complications was studied.ResultsResultsThe average serumlevel of uric acid was significantly higher in CKD patients than thatin the control group (bothP0.05).The serum level of uric acid waspositively correlated with systolic pressure and diastolic pressure(bothP0.05)，with the serum le

5、vel of creatinine and with T-ch andTG and LDL-C level of serum (bothP0.05).A positive correlation ofthe serum level of uric acid was also found with clinicalmanifestations such as abnormal echocardiography，ECG andcardiovascular events.A negative correlation was discovered betweenthe serum level of u

6、ric acid and the serum level of HDL-C (P0.05).ConclusionConclusionThe markedly elevated level of uric acid in CKDpatients indicates that the renal function may have the effect on themetabolism of uric acid.Hyperuricemia may be a risk factor ofcardiovascular disease.【KeyKey wordswords】chronic kidney

7、disease；uric acid；cardiovascular disease慢性肾脏病（CKD）患者由于尿酸排泄功能减退，普遍存在继发性高尿酸血症的现象，但 CKD 不同阶段的血尿酸水平可能会有所不同，因而对慢性肾脏病的进展以及对心血管事件发生的关系可能不同。为此，笔者对本院非透析治疗的 CKD 患者肾损害不同阶段的血尿酸水平的变化进行分析，探讨其与心血管事件的关系。1 1资料与方法资料与方法1.11.1一般资料2004 年 112 月在我院住院的非透析治疗的 CKD 患者共 189 例，其原发病为慢性肾小球肾炎 98 例，高血压良性肾小动脉硬化症29 例，常染色体显性遗传性多囊肾病 12

8、 例，糖尿病肾病 10 例，慢性肾盂肾炎9 例，狼疮性肾炎 8 例，梗阻性肾病 6 例，痛风性肾病 2 例，乙肝相关性肾炎 1例，不明病因 14 例。根据美国肾脏基金会 K/DOQI 指南1，按照患者肾小球滤过率（GFR）分为 5 组：慢性肾脏病 1 期（CKD 1 期，GFR90ml/min）33例，男 20 例，女 13 例，平均年龄（5116）岁；慢性肾脏病 2 期（CKD 2期，GFR 6089ml/min）32 例，男 18 例，女 14 例，平均年龄（5414）岁；慢性肾脏病 3 期（CKD 3 期，GFR 3059ml/min）55 例，男 30 例，女 25 例，平均年龄（52

9、12）岁；慢性肾脏病 4 期（CKD 4 期，GFR 1532ml/min）49 例，男 29 例，女 20 例，平均年龄（5415）岁；慢性肾脏病 5 期（CKD 5 期，GFR15ml/min）20 例，男 11 例，女 9 例，平均年龄（5416）岁。对照组 60例，男 30 例，女 30 例，平均年龄（4714）岁，其肝肾功能、血糖、心电图、超声心动图均正常，无高血压病史及冠心病阳性表现。1.21.2测定方法所有受检对象禁食 10h 后于清晨空腹采取上肢静脉血，当日完成全部化验，血 UA 测定采用酶法，全部采用德国 Colab 的试剂盒，使用 Bayer1650 自动生化分析仪检测。1

10、.31.3心血管事件的诊断依据包括心肌梗死、心肌缺血、心律失常、左心室扩大，经超声心动图、心电图证实。1.41.4统计学方法数据用均数标准差（xs）表示，血 UA 另用中位数（median）和极差（range）表示。各组间差异用单因素方差分析，两两比较用 q 检验，相关分析用直线相关与多元回归法。2 2结果结果2.12.1CKD 各期患者临床及实验室资料结果见表 1。表表 1 1CKDCKD 各期患者与对照组临床及实验室检查结果各期患者与对照组临床及实验室检查结果（xs）注：与对照组比较，*P0.05；与 CKD 5 期比较，#P0.05；与 CKD 4期比较，P0.05；与 CKD 3 期比

11、较，P0.05；与 CKD 2 期比较，P0.05由表 1 可见，各组间年龄、性别差异无显著性（P0.05），提示各组间临床一般情况具有可比性。2.22.2CKD 各期患者血 UA 浓度变化结果见表 2。各组 CKD 患者血 UA水平较对照组均呈显著性升高（P0.05）。血 UA 升高在 CKD 1 期就已经出现，以后各期均存在明显的高尿酸血症，血 UA 水平随着慢性肾脏疾病的进展而升高。在 CKD 5 期，血 UA 水平较 CKD 1、2、3 期呈显著性升高（均P0.05）；在 CKD 4 期，血 UA 水平较 CKD 1、2、3 期呈显著性升高（P0.05）；在 CKD 2 期，血 UA

12、水平较 CKD 1 期呈显著性升高（P0.05）；CKD 3期与 1 期和 2 期，血 UA 水平比较无统计学差异（均P0.05）；CKD 4 期与 5期，血 UA 水平比较无统计学差异（P0.05）。表表 2 2CKDCKD 各期患者和对照组血各期患者和对照组血 UAUA 浓度比较浓度比较（mol/Lmol/L）注：与对照组比较，*P0.05；与 CKD 5 期比较，#P0.05；与 CKD 4期比较，P0.05；与 CKD 2 期比较，P0.052.32.3CKD 患者血 UA 浓度与其他因素相关性检验见表 3。表表 3 3CKDCKD 患者血患者血 UAUA 与其他因素相关性检验与其他因

13、素相关性检验注：*P0.05，*P0.01由表 3 可见，血 UA 水平与超声心动图异常、ECG 异常及心血管事件的发生（P0.01）、收缩压及舒张压（P0.05）、血肌酐、TCh、TG 及 LDL-C浓度（P0.05）呈正相关；而与血 HDL-C 浓度（P0.05）呈负相关；与年龄、性别、血红蛋白、血白蛋白无关。3 3讨论讨论国外研究表明高尿酸血症可能为心血管疾病的危险因素之一24，Framingham 研究，于 1985 年首先提出高尿酸血症与冠心病有关2。近年来国内也可见相关报道5，6。CKD 患者普遍存在继发性高尿酸血症的现象7，而心血管疾病是 CKD 患者的常见并发症，发病率约 80

14、%以上，且严重影响 CKD 患者的预后，是其死亡的主要原因8，9。但 CKD 患者的高尿酸血症与其心血管疾病发生的关系如何，目前还不是非常清楚。本研究排除了血液透析和腹膜透析对 CKD 患者尿酸的消除，分析非透析治疗阶段的 CKD 患者肾损害不同阶段的血尿酸情况。本研究结果显示：（1）血尿酸水平的升高在慢性肾脏病 CKD 1 期就已经出现，以后各期均存在明显的高尿酸血症，血 UA 水平升高与年龄、性别、血白蛋白、血红蛋白无关。Johnson 等7认为，肾脏内缺血不仅损害血压调节机制，而且因局部组织缺氧，通过乳酸的作用减少尿酸盐的清除，增加尿酸的生成。在 189 例 CKD 患者中，29 例高血

15、压良性肾小动脉硬化症患者的血 UA 水平与其他原发病患者的血 UA 水平比较，差异无显著性（P0.05），说明 CKD患者的血 UA 水平升高可能与其原发病无明显关系。由此可见，慢性肾脏疾病可能是导致 CKD 患者血 UA 增高的原因。笔者还发现血 UA 浓度与血肌酐呈正相关，血 UA 水平随着慢性肾脏疾病的进展而升高，提示肾功能损害时尿酸排出降低，使血中 UA 浓度升高。由此可见部分 CKD 患者在进入维持性透析前期已存在较明显的高尿酸血症，而此组患者往往血压、血脂控制不理想，故应早期把握透析时机，可改善远期预后。（2）CKD 患者血 UA 水平与收缩压、舒张压呈正相关，与 TCh、TG、L

16、DL-C 浓度呈正相关，与 HDL-C 浓度呈负相关，这与文献报道一致3，4，10。高尿酸血症患者常较正常血尿酸者发生心血管疾病的危险因素更多，如偏高的血压、血脂、血糖等。一些危险因素本身就是导致血尿酸升高的原因，如长期的高血压使肾小球缺氧，乳酸生成增多，与尿酸竞争排泄。而高尿酸血症又可通过尿酸结晶直接沉积于小动脉壁而损害动脉内膜，加重高血压、冠心病。本组 CKD 患者血 UA 水平与超声心动图、心电图的异常呈正相关。多元回归分析表明，心血管事件的发生除了与血 UA 浓度呈正相关外，还与 CKD 患者的血清肌酐、收缩压和年龄呈正相关（P0.05），说明血 UA 水平升高是此类患者并发心脑血管事

17、件的危险因素之一。高尿酸血症与心血管疾病相关，但目前尚不清楚这是一种因果关系还是附带现象，高尿酸血症常与心血管疾病的其他危险因子同时出现，二者互为因果，最终导致心血管并发症，二者联系的确切机制有待进一步研究。【参考文献】【参考文献】1K/DOQI Workgroup.K/DOQI clinical practice guidelines forchronic kidney disease： evaluation，classification andstratification. Am J Kidney Dis，2002，45(4 Suppl 3)：S1.2Brand FN， Mcgee DL，

18、 Kannel WB， et al. Hyperuricemia asa risk of coronary heart disease： the Framingham study. Am JEpidemiol，1985，121(1)：11.3Freedman DS， Williamson DF， Gunter EW， et al. Relationof serum uric acid to mortality and ischemic heart disease. TheNHANESI Epidemiologic followed up study.Am J Epidemiol，1995，14

19、1(7)：637.4Bonora E， Targher G， Zenere MB， et al. Relationship ofuric acid concentration to cardiovascular risk factors in youngmen.Role of obesity and central fat distribution.The verono young menatherosclerosis risk factors study.Int Jobes-Relat-Metab-Disord，1996，20(1)：975.5Li Y，Stamler J，Xiao Z，et al.Serum uric acid and itscorrelates in Chinese adult populations，urban and rur