川崎病患儿血小板参数与T细胞亚群的变化

1、川崎病患儿血小板参数与T细胞亚群的变化        【摘要】     目的：观察川崎病患儿血小板参数和细胞免疫功能变化。方法：用自动血液分析仪测定48例川崎病患儿的血小板参数，其中30例用流式细胞仪同时检测T细胞亚群水平。结果：患病组在血小板数、血小板平均体积、血小板分布宽度及血小板压积方面均高于对照组，川崎病患儿血小板参数在病程第3周达到高峰。CD3+、CD4+ T细胞和CD4+/CD8+比值较对照组降低，而CD8+和NK细胞与对照组无明显差异。结论：在川崎病的

2、血管炎反应中，血小板起了重要作用，T细胞免疫有部分指标较正常低下，存在细胞免疫功能紊乱。     【关键词】  川崎病；T细胞亚群；血小板参数    川崎病（KD）是一种以全身血管炎为主要病变的急性发热出疹性疾病，患儿血小板明显增高是其临床特点之一。目前认为川崎病是一种免疫介导的血管炎。本病病因尚未明确，目前各国学者根据研究结果，提出本病在发病机制上系统性的免疫激活起到了较大作用。本文通过对川崎病患儿血小板参数的动态观察及T细胞亚群进行分析，了解川崎病患儿血小板参数与T细胞亚群的变化。1  资料

3、及方法1.1  研究对象    选取2003年10月2006年5月本院收治的符合KD诊断标准1的患儿48例为病例组，其中男35例，女13例；3个月1岁18例，3岁19例，6岁11例；住院时间725 d。选取同期健康体检儿童36例作为对照组，两组性别、年龄比较差异无统计学意义（其中22例同时作T细胞亚群测定）。1.2  检测方法分别于入院当天或次日（即入院第一周）、病程第2、3、4周测定血小板数（PLT）、平均血小板体积（MPV）、血小板压积（PCT）、血小板分布宽度（PDW），同时测定36例健康儿童的这四项指标。测定标本为抗凝血，应用美国雅培公

4、司生产的CD3700全血细胞自动分析仪进行测定。1.3  统计学处理 检测数据以均数±标准差（±s）表示，两样本比较采用t检验。2  结果2.1  KD患儿不同病期与正常对照组血小板参数比较   结果见表1。KD患儿PLT在病程第一、第二、第三、第四周时与正常对照组比较差异均有统计学意义（P<0.01）。PCT、MPV、PDW在病程第一周时与正常对照组比较差异无统计学意义（P>0.05），在病程第三、四周时与正常对照组比较差异有统计学意义（P<0.01）。表1  KD患儿不同病期与正常对

5、照组血小板参数比较（略）2.2  KD患儿急性期与正常对照组T细胞亚群比较    结果见表2。KD患儿CD3+、CD4+、CD4+/CD8+较正常对照组降低，差异有统计学意义；CD8+、NK细胞与正常对照组比较差异无统计学意义。表2  KD患儿急性期与正常对照组T细胞亚群比较（略）3  讨论    KD发病机制尚未完全阐明，多数学者认为本病与感染介导的免疫系统高度活化密切相关2，4。KD的主要病理改变是血管炎，而血小板作为一种细胞急性相反应物参与了全身血管炎症5，血小板升高也是冠状动脉损害的危险因素之一6

6、，7。血小板主要来源于骨髓成熟的巨核细胞，PLT数量是反映血小板生成衰亡的指标；MPV反映骨髓中巨核细胞增生、代谢及血小板的生成情况，同时反映血小板的年龄和体积大小；PDW是血小板体积分布的变异系数；PCT是指血小板占全血体积的百分比。KD患儿由于免疫性血管损伤，导致内皮下胶原暴露，血小板与血管内皮发生粘附、聚集而被激活8，血小板在体内吞噬胶原、脂质等粒子，起到清洁工的作用，从而导致PLT、PCT和PDW反应性增高，血小板活化。本研究结果表明，除PLT较正常明显升高，PCT、MPV、PDW在第一周与对照组相比差异无统计学意义，第二周PCT也开始明显上升，第三周血小板各项参数与对照组差异均非常显

7、著（P<0.01），第四周此四项指标开始逐渐下降，但仍明显高于正常组（P<0.01）。与有些研究文献不同的是，本研究未发现急性期MPV较其余三项指标明显增高。血小板随病程而逐渐增高的原因可能有以下几方面：（1）正常情况下，聚集或破坏的血小板由网状内皮系统迅速从循环中去除，而川崎病患者血液中的免疫复合物可饱和网状内皮系统，阻止血小板聚集物的消除，聚集血小板中释放的产物可刺激血小板的生成，使血小板的代谢活跃，粘附能力增强，也反映了在川崎病的血管炎反应中，血小板起了重要作用；（2）是否与应用大剂量静脉丙种球蛋白有关，尚待进一步研究。目前血小板计数增多也可作为非典型川崎病诊断的一项参考项目

8、。    KD患儿除血小板指数变化外，国内外学者研究发现KD患儿还存在细胞免疫的异常，表现为急性期CD4+、CD4+/CD8+明显增高，而CD3+、CD8+显著下降9，10，但本研究结果显示急性期CD3+、CD4+、 CD4+/CD8+较正常降低，而CD8+、NK细胞与正常组比较差异无统计学意义。CD3+下降与相关研究结果相符，而CD4+/CD8+比值较正常降低主要是由于CD4+细胞降低所致。根据T细胞在免疫应答中功能的不同，可将T细胞分成辅助性T细胞（Th）、细胞毒性T细胞（CTL或Tc）和调节性T细胞（Tr）。Tr是具有免疫抑制功能的功能亚群，又可分为CD4+

9、CD25+Tr细胞、Tr1和Th3等多种亚型。活化的CD4+、CD25+Tr细胞主要通过接触抑制的方式抑制T细胞的活化和增殖11。由此推测KD患儿由于CD4+细胞下降，对T细胞活化和增殖的抑制减弱，可能导致T细胞的异常活化。细胞免疫的过度活化，使淋巴细胞及单核巨噬细胞分泌多种细胞因子，参与血管壁的炎性损伤，从而也使血小板的增殖激活，血小板各项参数升高。这也提示T细胞异常活化可能是作为KD患儿血管炎性损伤的始动环节10，而这一免疫系统激活需要一定的时限，或许可以解释为什么血小板参数往往在第23周出现上升的高峰。因此，对于KD患儿动态监测血小板参数及T细胞亚群的变化对了解KD患儿的免疫情况具有一定

10、价值。    【参考文献】  1胡亚美, 江载芳. 实用儿科学M. 第七版. 北京: 人民卫生出版社, 2002: 698704.2于宪一. 川崎病治疗的现状和展望J. 实用儿科临床杂志, 2004, 19(11): 922923.3冀石梅, 梁翊常, 夏淑筠. 川崎病患儿血浆内皮素检测与冠状动脉病变J. 实用儿科临床杂志, 2004, 19(8): 656657.4张园梅, 褚茂平, 吴蓉洲, 等. 川崎病患儿血小板、白细胞和血红蛋白动态观察J. 中国当代儿科杂志, 2001, 3(5): 537538.5谷小华, 方丽辉, 张渝候, 等.

11、血小板指数变化在小儿川崎病诊断和治疗中的价值J. 华中医学杂志, 2004, 28(3): 143144.6彭明霞, 盛秀珍, 陈继源. 川崎病患者血小板数和平均体积及其代谢产物的改变J. 上海第二医科大学学报, 2004, 24(6): 460462.7庞 毅, 梁河涛, 余世禄, 等. 川崎病患儿血小板膜糖蛋白变化的动态观察J. 中华血液学杂志, 2002, 23(3): 134137.8朱丽芳, 石统昆, 于寿昌, 等. 川崎病患儿血小板颗粒膜蛋白及血小板参数变化的观察与探讨J. 临床荟萃, 2005, 20(4): 193195.9Terai M, Kohno Y, Niwa K, et al. Imbalance among Tcell subsets in patients with coronary arterial aneurysms in Kawasaki disease