多中心协作方案序贯治疗儿童高危型急性淋巴细胞白血病和晚期淋巴

1、多中心协作方案序贯治疗儿童高危型急性淋巴细胞白血病和晚期淋巴瘤    谢晓恬刘振荣石苇张虹刘兴元王耀平 【摘要】目的探讨应用多中心协作方案(MCP)方案治疗儿童高危型急性淋巴细胞白血病(HR-ALL)和晚期非霍奇金淋巴瘤(NHL)的远期疗效。方法患儿27例。其中15例HR-ALL和5例期NHL采用MCP-841方案；7例期NHL采用MCP-842方案。结果初治完全缓解(CR)率为100%。HR-ALL和期NHL的持续完全缓解(CCR)率为85%，7例NHL均获得CCR，CCR时间中位数分别为40个月和37个月；未并发中枢神经系统白血病(CNSL)和化疗相

2、关死亡。按Kaplan-Meier法预测6年CCR率可达88%。测定血和脑脊液阿糖胞苷(Ara-C)浓度，应用大剂量Ara-C时血浓度可提高35倍，脑脊液浓度可达40%。结论MCP化疗方案可以作为儿童HR-ALL和晚期NHL的长期治疗方案。 【关键词】白血病，淋巴细胞，急性淋巴瘤，非霍奇金氏阿糖胞苷抗肿瘤药，多剂联用 Long-term effects of multicenter protocols on high-risk acute lymphoblastic leukemia and late stage non-Hogdkins lymphoma in childhoodXIE Xi

3、aotian, LIU Zhenrong, SHI Wei, et al. Department of Pediatric Hematology Oncology, Ganquan Hospital, Medical College of Shanghai Railway University, Shanghai 200065 【Abstract】ObjectiveTo evaluate the long-term effects of multicenter protocols (MCP) on high-risk acute lymphoblastic leukemia (HR-ALL)

4、and late stage non-Hogdkins lymphoma (NHL) in childhood. Methods Twenty-seven patients with ALL were studied. Fifteen children with HR-ALL and 5 children with stage NHL were treated with MCP-841, and 7 children with stage NHL were treated with MCP-842. ResultsThe rate of complete remission (CR) was

5、100%. The rate of continuous complete remission (CCR) in children with HR-ALL and stage NHL was 85%. Seven cases of stage NHL were all in the state of CCR. The median of duration for CCR were 40 months and 37 months, respectively. The expected CCR rate over 6 years in 27 patients would be 88% accord

6、ing to Kaplan-Meiers methods. There was none complicated with central nervous system leukemia (CNSL) or died of intensive chemotherapy. ConclusionThe MCP was very effective on the treatment of children with HR-ALL and late stage NHL. 【Key words】Leukemia, lymphocytic, acuteLymphoma, non-HodgkinsCytar

7、abineAntineoplastic agents, combined 近年来，经采用有效的长期序贯化疗，已使儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)的长期无病生存率(LTDFS)有了显著的提高1。但对于儿童高危型ALL(HR-ALL)和晚期NHL的长期化疗方案仍有待于不断探索和改进。我们采用美国国立癌症研究所(NCI)于本世纪90年代推荐的“多中心协作方案”(multicenter protocols, MCP)治疗儿童HR-ALL与晚期NHL2，报告如下。 对象和方法 一、对象 患儿27例，男20例，女7例；年龄116岁。其中15例HR-ALL，12例晚期NHL(期7例

8、，期5例；T细胞型7例，B细胞型5例)，均为初发病例。诊断和疗效评价均参照国内白血病和实体肿瘤诊断，分型和疗效评价标准3，4。 二、化疗方案 1.ALL和期NHL采用MCP-841方案：(1)诱导(1)：经典PVDL方案：即泼尼松(Pred)40 mg/(m2*d)，用28天(d1d28)；长春新碱(VCR)1.4 mg/m2，用45次(每周1次)；柔红霉素(DNR)45 mg/(m2*d)，用3次(d8,d15,d29);左旋门冬酰胺酶(L-ASP),第1天起6 000 U/m2，用10次，隔日1次；(2)诱导(2)：环磷酰胺(CTX)800 mg/m2，用1天(d1)，大剂量阿糖胞苷(HD

9、-Ara-C)，每次2.0 g/m2，每12小时1次，用4次(d1d2)；6巯基嘌呤(6MP)75 mg/(m2*d)，用7天(d1d7)，连续3疗程，作为完全缓解(CR)后的早期强化和中枢神经系统白血病(CNSL)预防；(3)巩固治疗(C)：COAT方案：CTX为750 mg/(m2*d)，用1天(d1)；VCR为1.4 mg/(m2*d)，用1天(d1)；Ara-C为150 mg/(m2*d)，用5天(d1d5)；6MP为75 mg/(m2*d)，用7天(d1d7)，连续2疗程；(4)大剂量氨甲喋呤(HD-MTX)，每次3 g/m2，联合6MP 75 mg/(m2*d)，用7天(d1d7)

10、。早期治疗顺序：诱导为1疗程，诱导为3疗程，诱导为1疗程，巩固2疗程；早期强化(PVDL方案)为1疗程，HD-MTX为1疗程；(5)维持治疗(M)：6 MP,氨甲喋呤(MTX)方案和Pred，VCR方案交替治疗；(6)定期强化治疗：维持治疗阶段每3个月1次，方案选择顺序为PVDL，COAT，PVDL，足叶乙甙(VP16)+Ara-C等。每次强化治疗结束，应用HD-MTX 1疗程(当HD-MTX累计达57次后，定期强化后就不再应用HD-MTX)；(7)三联鞘注(Ara-C，MTX，DX)预防CNSL：早期诱导(1)阶段4次，以后每月1次，维持治疗时每3个月1次。总疗程35年。 2.期NHL用MC

11、P-842方案：(1)诱导及巩固治疗：A方案：CTX 800 mg/(m2*d)，用1天(d1)，200 mg/(m2*d)，用3天(d2d4)；阿霉素(ADR)30 mg/(m2*d)，用2天(d1d2)；中剂量Ara-C(MD-Ara-C)0.5 g/m2，用1次(d1)；VCR 1.4 mg/(m2*d)，用2次(d1,d8)。B方案：异环磷酰胺(IFO)1 200 mg/(m2*d)，用5天(d1d5)；VP16 100 mg/(m2*d)，用3天(d1d3)；MTX 15 mg/(m2*d)，用3天(d1d3)；VCR 1.4 mg/(m2*d)，用2次(d1,d8)。方案顺序：A，B，A，B共4个疗程；(2)维持治疗：应用经典CHOP方案(CTX，ADR，VCR，Pred)和COMP方案(CTX，VCR，MD-MTX，Pred)交替；(3)定期强化治疗：维持治疗期间每3个月交替使用A或B方案1次；(4)预防CNSL：每次应用A或B方案时作三联鞘注1次，总疗程3年。 三、副反应的防治 按我科强化疗后并发症综合防治常规进行防治5。 1.化疗前的准备：清除残余感染灶，重要脏器功能正常，血像基本正常(初发者除外)。 2.化疗辅助措施：碱化尿液，足量水化，保护和检测肝肾与心脏功能，环境防护等。 3.