脑外伤急性期一氧化氮的变化和意义

1、    脑外伤急性期一氧化氮的变化和意义             作者：佚名时间：2007-11-22 12:20:00                     摘要目的探讨一氧化氮(NO)在脑外伤急性期的变化及意义。方法用Griess试剂

2、测定脑脊液中NO含量。结果脑外伤急性期NO峰值高于对照组(t=2.834,P0.01)；重伤组NO动态监测时，其峰值(10.872±9.231)mol/L出现于伤后24 h内，4872 h再次升高为(6.577±5.720)mol/L,而轻伤组仅出现于48 h内，为(6.470±5.886)mol/L;预后不良组NO峰值高于良好组(t=2.313,P0.05)。结论脑外伤急性期NO有不同程度的升高，伤情越重，升高越明显，预后也越差。NO与临床指标的结合将提高对颅脑损伤的程度和预后判断的准确率。  Key wordsbrain trauma; nitric

3、 oxide; traumatic severity; prognosis 研究表明，一氧化氮(nitric oxide, NO)是一种新型的神经递质，在神经系统中起重要的病理生理作用。而人类脑外伤后NO的变化和意义尚不清楚。本文报道通过对38例脑外伤患者脑脊液中NO含量测定并结合一定的临床指标，探讨脑外伤急性期NO的变化情况及其与伤情、预后的关系和临床意义。 1材料和方法 选择38例脑外伤患者(男35例，女3例)，年龄1870岁，均系伤后24 h内入院，CT诊断明确，无明显合并伤，伤前无心脑血管疾病和严重感染病史。根据格拉斯哥昏迷评分(GCS)，将患者分为GCS8分组计15例和GCS8分组计

4、23例。入院后开颅手术治疗25例，非手术治疗13例。按3月后格拉斯哥结果评分，分为预后良好组22例(良好17例，中残5例)和预后不良组16例(重残5例，植物生存3例，死亡8例)。对照组为10例健康成人。 术后行颅内压监护者，脑室穿刺时采样1次，以后每24 h采集脑脊液1次，共37次；非颅压监护者或非手术者于伤后24 h内腰穿测压，谨慎操作，如颅压高，经脱水处理后采样1次。采样量26 mL,即刻离心，2500 r/min,15 min。上清液保存于-70冰箱内待测。用Griess试剂间接测定NO的含量。 统计学处理：采用t检验、x2检验和等级相关分析等统计学方法。 2结果 2.1NO峰值与伤情的

5、关系38例脑外伤患者的NO峰值为(5.541±3.186)mol/L,明显高于对照组的(2.493±2.024)mol/L(P0.01)；重伤组(GCS8分)NO峰值(7.821±2.246)mol/L,高于轻伤组(GCS8分)为(3.599±3.094)mol/L,(t=2.409,P0.05)。等级相关分析表明，伤情与NO峰值间呈显著负相关关系(r=-0.441,P0.01)，伤情越重(GCS越小)，NO峰值越高。 2.2NO的动态变化对采样3天以上者进行动态分析，轻伤患者NO峰值出现于伤后48 h内，为(6.470±5.886)mol/L

6、,高于正常对照(t=2.245,P0.05)，之后很快下降至正常水平；重伤患者NO峰值出现于伤后24 h内(10.872±9.231)mol/L,t=2.415,P0.05)，2448 h下降(4.717±3.696)mol/L,4872 h再度升高(6.577±5.720)mol/L,t=2.237,P0.05，之后逐渐下降至正常水 平。 2.3NO峰值与预后的关系预后不良组NO峰值(8.666±2.661)mol/L,高于预后良好组(4.139±3.323)mol/L,t=2.313,P0.05;预后与NO峰值间呈正相关关系(r=0.357

7、,P0.05)，峰值越高，预后越差。以6.5 mol/L为界点，6.5 mol/L的患者预后明显差于6.5 mol/L的患者(P0.005)。 3讨论 NO是近年来发现的一种重要的神经递质，具有调节脑血管张力、抑制血小板聚集等保护作用，同时过量的NO具有神经毒性作用。研究表明，NO的作用主要取决于NO合酶(NOS)的类型，NOS有两种生化型，即原生型(cNOS)和诱生型(iNOS)。cNOS为Ca2+/CaM依赖性，细胞内大量Ca2+内流时，cNOS活性升高，引起NO释放，生物效应以细胞间信息传递为主，如舒张脑血管，抑制血小板聚集。iNOS不依赖于Ca2+/CaM,在许多因素的刺激下引起长时程

8、NO释放，以细胞毒性作用为主。NO作为细胞间信息传递的调节因子时，其作用的靶点是细胞内鸟苷酸环化酶，促进GPT生成cGMP,通过多种途径而发挥作用。NO毒性作用的机理大致有三方面13：(1) NO介导兴奋性氨基酸特别是谷氨酸的细胞毒性作用；(2) NO与酶的活性中心结合，抑制线粒体电荷传递及柠檬酸循环有关的酶，使神经细胞因能量匮乏而水肿、死亡；(3) 作为一种自由基，还原型NO还能与其它自由基结合，产生毒性更强的自由基。 本研究中，NO的动态变化与一些局灶性脑缺血的实验结果相似4,5。轻伤患者NO峰值出现于伤后48 h内，以后下降至正常的可能机理在于创伤较轻，引起脑细胞缺血、缺氧的程度也较轻，

9、脑水肿发展速度较慢，故NO峰值较低且出现稍晚；同时也可以估计，NO在轻型脑外伤继发性脑损害中的作用较小。重伤患者伤后24 h内达峰值的原因可能是：(1)创伤引起脑缺血缺氧等应激作用下，cNOS表达增强，合成NO增多，具有血管保护作用；(2) 脑外伤后谷氨酸、P物质、ADP等增加，使神经细胞、小胶质细胞的iNOS活性增强，此时合成的大量NO具有毒性作用。因而伤后24 h内NO升高可能既有保护作用又有毒性作用，这主要是由于NO的不同来源造成的。随着NOS的消耗，2448 h NO含量降低；4872 h,由于缺血区侧枝循环的建立，形成缺血再灌注，血液中的内毒素、细胞因子刺激胶质细胞，使iNOS合成N

10、O增多，此时NO起细胞毒性作用，加重了脑外伤后继发性脑损害。因而在适当的时间窗选择特异性NOS抑制剂有望成为预防继发性脑缺血、脑水肿的一条探索途径。 NO峰值及NO的动态变化与伤情及预后的关系表明，过量NO在脑外伤后脑缺血、脑水肿等继发性脑损害过程中起重要作用，NO与创伤的严重性有关，伤情越重，NO升高越明显，过量的NO反过来又会加重病情。NO值越高，患者预后越差，以NO含量6.5 mol/L作为预后不良的指标时，其灵敏度和准确率较高。以往文献尚未见以NO作为脑创伤程度和预后判断的报道，通过本实验，NO可能可间接反映急性脑外伤的程度，有助于临床对病情的正确判断和治疗，也可以作为一项预后的重要指

11、标。当然，NO在脑外伤中的具体作用还需要进一步深入研究。 参考文献 1Boji KM, Aroca PK. Microglial-produced nitric oxide and reactive nitrogen oxides mediate neuronal cell death. Brain Rev, 1992, 587:250-256 2Bolanos JP, Penchem S, Heales SJR, et al. NO mediated inhibition of themi tochondrial respiratory chain in cultured astrocyte

12、s. J Neurochem, 1994, 63(3):910-916 3Liption SA, Choi YB, Pan ZH, et al. A redox-based mechanism for the neuroprotective and neurodestructive effects of nitric oxide and related nitrosecompounds. Nature, 1993, 364:626-632 4Kader A, Frazzini VI, Solomon RA, et al. Nitric oxide production during focal cerebral ischemia. Stroke, 1993, 24:1709-1716 5Tominage T, Sato S, Ohnishi T, et al. Potentiation of nitric oxide formation foll