头孢哌酮舒巴坦体外抗菌活性及稳定性研究(一)

1、头孢哌酮/舒巴坦体外抗菌活性及稳定性研究(一)【摘要】 目的 调查分析20032006年头孢哌酮/舒巴坦对临床分离的5100株革兰阴性杆菌的体外抗菌活性的变化，并与亚胺培南及其他抗菌药物进行比较，以了解头孢哌酮/舒巴坦的抗菌作用和稳定性。方法 收集临床分离的革兰阴性杆菌5100株，检测其对8种抗生素的敏感性。结果 在四年观察中，头孢哌酮/舒巴坦对肠杆菌科细菌的抗菌作用仅次于亚胺培南，对铜绿假单胞菌、不动杆菌属和嗜麦芽寡养假单胞菌也具有良好的抗菌作用，且稍强于亚胺培南和哌拉西林/三唑巴坦(嗜麦芽寡养假单胞菌对亚胺培南天然耐药)。20032005年，头孢哌酮/舒巴坦对肠杆菌科细菌、非发酵菌抗菌活性

2、的稳定性较高；2006年，对不动杆菌属、嗜麦芽寡养假单胞菌仍保持较高的稳定性，但对肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌的稳定性有下降的趋势。结论 对临床常见的多重耐药的革兰阴性杆菌，头孢哌酮/舒巴坦与喹诺酮类、氨基糖苷类、头孢菌素类等抗生素相比有较强的抗菌活性，稳定性较好，表明头孢哌酮/舒巴坦是一种具有良好的临床应用前景的广谱抗菌药。 【关键词】 头孢哌酮/舒巴坦； 抗菌活性； 稳定性头孢哌酮/舒巴坦制成的复合制剂国外于1984年广泛应用于临床1，我院于2003年始用于临床。为了解头孢哌酮/舒巴坦的体外抗菌活性及稳定性，本文回顾性总结分析了20032006年头孢哌酮/舒巴坦对临床分离的主要革兰阴性杆菌的

3、体外抗菌活性，并与亚胺培南及其他有关抗生素进行比较，为临床治疗重症感染提供选药的依据。1 材料与方法1.1 菌株来源2003年1月2006年10月期间从我院临床各科患者的痰液、尿液、血液、脓液、胆汁、胸腹水等临床标本中分离的革兰阴性杆菌5100株，其中，大肠埃希菌1283株(ESBLs阳性438株)、肺炎克雷伯菌1056株(ESBLs阳性287株)、阴沟肠杆菌581株、柠檬酸杆菌属239株、铜绿假单胞菌1120株、不动杆菌属598株、嗜麦芽寡养假单胞菌223株。1.2 菌株鉴定采用法国BioMerieux公司VITEK32全自动微生物分析仪或ATB自动微生物分析仪、传统生化方法鉴定。质控菌株包

4、括大肠埃希菌ATCC25922、铜绿假单胞菌ATCC27853。1.3 药敏试验 采用VITEK32全自动微生物分析仪和ATB自动微生物分析仪进行药敏试验，抗生素包括：头孢吡肟(CPE)、头孢他啶(CAZ)、氨曲南(AZ)、环丙沙星(CPLX)、庆大霉素(GM)、亚胺培南(IMP)、哌拉西林/三唑巴坦(PIPC/TB)、头孢哌酮/舒巴坦(CPZ/SB)共8种抗菌药物。1.4 ESBLs的测定按CLSI/NCCLS要求进行，采用双纸片扩散法或VITEK32药敏卡，对20032006年临床分离的大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌进行ESBLs的测定。质控菌株包括大肠埃希菌ATCC25922(阴性对照)、肺炎

5、克雷伯菌ATCC700603(阳性对照)。1.5 药敏纸片与培养基头孢噻肟(CTX)，头孢他啶(CAZ)、头孢噻肟/克拉维酸(CTX/CA)、头孢他啶/克拉维酸(CAZ/CA)纸片、MuellerHinton琼脂培养基均购自英国Oxoid公司。1.6 数据处理所有数据采用WNONET5.1软件分析处理。2 结果2.1 头孢哌酮/舒巴坦体外抗菌活性头孢哌酮/舒巴坦等8种抗生素对主要肠杆菌科细菌的抗菌活性稳定性比较见表1。从表1的结果可以看出，头孢哌酮/舒巴坦与亚胺培南、哌拉西林/三唑巴坦等8种抗生素相比，对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌、柠檬酸杆菌属细菌的抗菌活性优于头孢吡肟、头孢他啶、哌

6、拉西林/三唑巴坦，高于或远高于环丙沙星、庆大霉素、氨曲南，但略低于亚胺培南，充分显示了与酶抑制剂舒巴坦的复合，增强了对内酰胺酶的稳定性，耐药率明显降低，抗菌活性大大提高。值得注意的是，头孢哌酮/舒巴坦对大肠埃希菌(ESBLs检出率34.1%)、肺炎克雷伯菌(ESBLs的检出率27.2%)的抗菌活性稍强于对阴沟肠杆菌、柠檬酸杆菌属细菌的抗菌活性，这与舒巴坦作为内酰胺酶抑制剂的作用特点相关。据国外报道，舒巴坦对质粒介导的内酰胺酶作用最好，对染色体介导的内酰胺酶效果稍差2，阴沟肠杆菌、柠檬酸杆菌属等主要产染色体介导的Bush型内酰胺酶，其耐药机制主要是外膜微孔蛋白的变异等引起。2.2 头孢哌酮/舒巴

7、坦对主要非发酵菌抗菌活性头孢哌酮/舒巴坦等8种抗生素对铜绿假单胞菌、不动杆菌、嗜麦芽寡养单胞菌的体外活性见表2。 表1 20032006年临床分离的肠杆菌科细菌对头孢哌酮/舒巴坦及其他抗生素的敏感表2 20032006年临床分离的非发酵菌对头孢哌酮/舒巴坦及其他抗生素的敏感性 表2的结果显示，头孢哌酮/舒巴坦对于铜绿假单胞菌的抗菌活性稍强于亚胺培南和哌拉西林/三唑巴坦，与过孝静等3的报道一致；对于不动杆菌属，亚胺培南的抗菌作用最强，其次是头孢哌酮/舒巴坦，头孢哌酮/舒巴坦抗菌作用优于哌拉西林/三唑巴坦、头孢他啶、头孢吡肟等抗生素；嗜麦芽寡养假单胞菌对头孢哌酮/舒巴坦最为敏感。我们的研究结果表明

8、，头孢哌酮/舒巴坦对非发酵菌具有良好的抗菌活性作用，抗菌作用稍强于亚胺培南和哌拉西林/三唑巴坦(嗜麦芽寡养假单胞菌对亚胺培南天然耐药)，预期该药在非发酵菌感染的治疗中有较好的应用前景。综上所述，20032005年头孢哌酮/舒巴坦对肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌属、嗜麦芽寡养假单胞菌抗菌活性的稳定性较高，2006年，头孢哌酮/舒巴坦对肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌的稳定性有下降的趋势，但对于不动杆菌属、嗜麦芽寡养假单胞菌仍保持较高的稳定性。由于细菌耐药性的产生与细菌本身存在的耐药基因有关，同时也和抗生素的持久广泛应用分不开。根据我们对抗生素在临床的使用统计分析发现，2005年，头孢哌酮/舒巴坦

9、在我院临床使用量排在第一位，应引起临床医务工作者的高度重视，合理使用抗生素，才有可能延缓细菌耐药性的产生。【参考文献】1 Nakanishi Y. Clinical pharmacokinetics of sulbactam/cefoperazone in infected tissues following intravenous administration J. Chemotherapy,1984,32(Supp1 4):379.2 Greenberg R N, Baker M, Meade D W, et al. In vitro antimicrobial studies with th