恶性骨肿瘤术后免疫联合治疗对免疫状态的影响及其无瘤生存影响意义

1、    恶性骨肿瘤术后免疫联合治疗对免疫状态的影响及其无瘤生存影响意义        摘要：目的探讨手术后的恶性骨肿瘤患者经自体瘤苗及TF联合免疫治疗对T4/T8值影响作用，研究T4/T8值变化和免疫综合治疗对无瘤生存率的影响。方法抗人T细胞OKT系统OKT4、OKT8检测T4/T8值，自体瘤苗的转移因子分别皮内注射和皮下注射，复查随访无瘤生存率。结果治疗使无瘤生存率提高，使T4/T8值升高，而T4/T8值与无瘤生存相关不大。结论联合免疫治疗提高无瘤生存率，可提高整体免疫水平

2、，而整体免疫水平无显著变化者也有显著无瘤生存率。提示手术后免疫联合治疗恶性肿瘤的作用主要是特异性抗瘤免疫的激活及敏感性升高，这种效应即使在较低的宏观整体免疫水平下也可起作用。关键词：联合免疫治疗；无瘤生存；TF转移因子；自身疫苗中分类号：R730.51文献标识码：A文章编号：1000-8578(2000)06-0486-02 The Relation Between the Non-neoplastic Survival and the Immunocondition of Immunotherapy of Auto-neoplastic Vaccine Assisted with TF to

3、 the Malignant OsteoneoplasiaPENG Lei,WANG Zhen,LIU Chang-wei（XiJing Hospital,Fourth Military Medical university,Xi?an 710032,China）Abstract:Objective To investigate the inflence of the comprehensive immunotherapy of auto-neoplastic vaccine assisted with TF(AV a TF)to the malignant osteoneoplasia in

4、 the term of non-neoplastic survival,and to futherly verity the relation between theraptic effect and the level of immunocondition which is related with immunotherapy.Methods Using antihuman OKT4 OKT8 McAb to measure T4/T8,we apply AN(inter-dermic injection)and TF(subcufanous injection)as a comprehe

5、nsive immunotherapy and follow-check the rate of survival and non-neoplastic survival.Results The treatment has significantly raise the rate of non-neoplastic survival(P<0.01)and the T4/T8 ratio(P<0.05),but there is no relation between the rate and the ratio which marked the whole immune syste

6、m lael in vivo.Conclusion AV assisted with TF increase the rate of Non-neoplastic survival(P<0.01) and this theraptic effect may happen without the significant T4/T8 ratio ascendment,which indicate a effective clinal therapy even with a low immune system level.Key words:Immunotherapy;Auto-neoplas

7、tic vacline;TF;Non-neoplastic survival免疫治疗作为手术、放疗、化疗之外的第四种方式治疗肿瘤已广泛取得重视和认同，继承性免疫增强剂TF报道有较强的免疫特异性激发作用，自体瘤苗由于抗原特异性免疫也在治疗肿瘤中有重要意义，本文试对TF+瘤苗联合治疗效果作有益研究。1材料与方法1.1对象122例恶性骨肿瘤术后患者，男82例，女40例，年龄1564岁。平均21岁，以与前无免疫治疗的单纯手术病例40例作对照。男28例，女12例，年龄1554岁，平均20.5岁。1.2材料免疫综合治疗前后人外周血标本OKT4、OKT8由本校免疫教研室提供商品化标准OKT试剂，TF为本院免

8、疫教研室及病理教研室联合制取致敏小猪脾制转移因子，手术取出肿瘤标本3Mkd法提取精制蛋白(本院免疫及病理科联合)，本校基因研究处提取精制奴卡氏分枝杆菌菌胞壁骨架200g制成自身瘤苗，低温保存。1.3方法皮内注射身体瘤苗，4皮下注射，1/日，3/周，OKT4、OKT8分析T4/T8比值，随访中以血清SBP、AKP、IL水平及全身骨显影，X线、CT(必要时)进行肿瘤监测。2结果T4/T8比值升高治疗组36例，对照组2例；T4/T8比值无显著升高治疗组86例，对照组38例。联合治疗前T4/T8比值(1.19±0.20)，95%可信区间推测标准值范围为(0.798，1.582)，以此标准判别

9、升高与否。表1随访平均14.8月T4/T8变化情况对比组别无瘤生存非无瘤生存合计T4/T8升高治疗组315586T4/T8无显著变化治疗组162036对照组23840合计491131622检验：治疗组均有显著效果提高无瘤生存率，T4/T8升高治疗组与T4/T8未显著变化组无瘤生存率无统计差异。 3讨论3.1自身疫苗+TF联合治疗恶性骨肿瘤术后患者显著延长无瘤生存率38.5±11.0%(P<0.01)；T4/T8比值升高36例中无瘤生存率44.4%±8.3%(P<0.01)，二者2分析无统计差异。3.2联合免疫治疗后可提高T4/T8比值，表现为T4细胞功能增强，提

10、高机体的整体免疫水平，解除肿瘤的逃避机制对免疫系统的负性调控，这可能是因为体内建立由瘤苗皮试造成持续性肿瘤(TAA)相关及特异性抗原库(TSA)，加上TF对TD细胞激发和增敏作用。3.3治疗组中T4/T8无显著意义变化者，其无瘤生存率相对于对照也显著提高，提示总体免疫状态升高不是必需条件，一般的总体免疫状态水平下，也有显著意义，提示联合治疗的主要治疗作用为特异性抗瘤免疫增强。3.4瘤苗的联合治疗对于手术前后患者有很大应用前景，术后患者体内残留105106数量及残瘤细胞无法去除，这对预后无瘤生存构成很大威胁，而放疗及化疗对机体损伤严重，负作用较重，对恶性骨肿瘤患者来说，其体质和免疫水平所能接受的

11、放化疗负荷有限，则本联合免疫法副作用少，在应用性、经济性方面均有较好效益。作者单位：彭磊（第四军医大学西京医院全军骨科研究所西安，710032）王臻（第四军医大学西京医院全军骨科研究所西安，710032）吕昌伟（第四军医大学西京医院全军骨科研究所西安，710032）冷南（第四军医大学西京医院全军骨科研究所西安，710032）刘继中（第四军医大学西京医院全军骨科研究所西安，710032）许诺（第四军医大学西京医院全军骨科研究所西安，710032）张存（第四军医大学西京医院全军骨科研究所西安，710032）于哲（第四军医大学西京医院全军骨科研究所西安，710032）参考文献：1张启南，陆培新，吴燕.原发性肝癌患者手术前后外周血T细胞亚群变化J.肿瘤研究与临床，1999，4(2)：93-95.2沈关心，毕爱华.肿瘤免疫学J.医学免疫学，1995，18(8)：24