大鼠和小鼠辨证论治标准的建立和用途

1、大鼠和小鼠辨证论治标准的建立和用途         09-12-14 09:55:00     编辑：studa20                     作者：方肇勤, 潘志强, 卢文丽, 刘小美, 管冬元, 梁超 【摘要】  大鼠和小鼠辨证论治方法和标准

2、是具有中医药行业特色的方法和标准，其建立有助于满足中医药辨证论治研发的需要。本文介绍了建立大鼠和小鼠辨证论治标准所开展的系列研发工作，发现：（1）大鼠和小鼠可以用于模拟中医临床的诊法和辨证，可以采集到大量的四诊信息，满足辨证论治的需要；（2）利用大鼠和小鼠可以实现诊法和辨证的标准化、计量化，所建立的方法便于实验操作与普及；（3）正常大鼠和小鼠存在体质和证候的差异，常见疾病大鼠和小鼠会自发形成证候，发生证候的兼夹和演变，与人类近似；（4）证候存在复杂的物质基础，涉及神经内分泌免疫网络各组织基因表达与剪接的差异；（5）利用大鼠和小鼠可以开展个体化辨证论治及计量化疗效比较与评价。该方法和标准的主要用

3、途包括：（1）证候模型动物的证候属性鉴定；（2）中医基础学科的研究，如藏象理论、证候的物质基础、辨证论治方法和作用机制、中医诊断学等研究；（3）中医临床学科的研究，如辨证论治疗效的比较与评价、辨证论治方案的优化、防治未病的研究；（4）中药学科的研究，如中药药性的研究、中药和方剂的药理研究等。 【关键词】  大鼠; 小鼠; 疾病; 证候; 四诊客观化; 辨证; 辨证论治; 药性Abstract: Methodology of syndrome differentiation and syndromebased treatment in rats and mice has profess

4、ional characteristics and caters to the research and development of traditional Chinese medicine (TCM). In this paper, the authors introduced their systematic research in five aspects. 1) Rats and mice can be used to simulate TCM clinical practice. Diagnosis and syndrome differentiation can be done

5、to the rats and mice, and information collected by the four diagnostic methods from the experimental animals meets the requirements of treatment based on syndrome differentiation. 2) Standardized and quantified four diagnostic methods and syndrome differentiation for rats and mice can be established

6、, and are operational and applicable for general use. 3) There exists constitution and syndrome diversity in normal rats and mice. A spontaneous syndrome can develop in diseased rats and mice, and it can be accompanied by or even change to another syndrome, similar to that in human beings. 4) There

7、is a complicated material base for syndromes inferred from the different gene expressions and splices in neuroendocrineimmune network. 5) Individualized treatment based on syndrome differentiation, as well as quantified evaluation and comparison of the treatment efficacy can be done in the rat and m

8、ouse models of syndromes. The established methodology and criteria for syndrome differentiation and syndromebased treatment in rats and mice can be used in the following four research fields: 1) syndrome identification on rat or mouse models; 2) research on the basic theories of TCM, such as the res

9、earch on the viscera manifestation theory, the material base of syndromes, function mechanisms of the treatment based on syndrome differentiation, and the diagnostics of TCM; 3) study in clinical subject of TCM, such as evaluation and comparison of the efficacy of treatment based on syndrome differe

10、ntiation, protocol optimization of syndrome differentiation and treatment, and preventive treatment of diseases; 4) study in traditional Chinese drugs, such as the research on properties of Chinese herbal drugs, and pharmacological research on Chinese herbal medicines and formulas.Keywords: rats; mi

11、ce; disease; symptom complex; objective four diagnostic methods; syndrome differentiation; syndrome differentiation treatment; drug property中医药及辨证论治的研究和发展，需要开展大量的动物实验，其中大鼠和小鼠是最为常用的实验动物。因此，建立大鼠和小鼠辨证论治的方法和标准，成为中医药行业的关键学术问题、基本方法学问题。1  大鼠和小鼠辨证论治标准的建立    大鼠和小鼠辨证论治标准的建立，涉及到一系列相互关联的学术问题

12、。（1）能否模拟中医临床，用于开展大鼠和小鼠的诊法和辨证研究？大鼠、小鼠能够采集到多少四诊信息，与人类异同如何？能否满足辨证论治需要？（2）能否实现其四诊和辨证的标准化、计量化，如何便于操作与普及？（3）正常大鼠和小鼠是否存在体质的差异和证候表现；疾病大鼠和小鼠是否会自发形成证候，是否会发生证候的演变和兼夹？是否与人类近似？（4）证候形成的物质基础是什么？如何观察？（5）能否开展大鼠、小鼠个体化的辨证论治？能否计量化地比较与评价其疗效？为回答以上系列学术问题，我们开展了长达十年的研究，建立了系列标准。有关研究仍在继续，部分进展介绍如下。1.1  大鼠和小鼠可以用来模拟中医临床实施四诊

13、和辨证  基于在长期动物实验中观察到的动物个体差异，以及中医辨证论治理论，我们提出了大鼠和小鼠基于四诊的辨证论治假说。研究证明，大鼠和小鼠是可以开展“四诊”及辨证论治的14。比较大鼠和小鼠与人类所能采集到的所有四诊信息的异同后发现，所采集到的大鼠和小鼠四诊信息，是可以满足辨证论治需要的，具体内容可参见大鼠和小鼠辨证论治实验方法学（科学出版社）。1.2  利用大鼠、小鼠可以实现四诊和辨证的标准化、计量化，所建立的方法便于实验操作与普及  我们提出大鼠和小鼠四诊工作站的假说及设计原则，创建了四诊工作站，并不断有所调整和发展。同步开展了大量正常及荷瘤小鼠证候研究和常见不

14、同虚证造模方法的比较研究。期间不断检验、发展和完善四诊工作站及其标准，实现了基于大鼠和小鼠四诊的辨证。发现常见虚证模型动物间存在复杂的证候差异或表现为复合证，证明其证候属性有待再辨证、再评价。在早期建立小鼠四诊采集项目标准、小鼠四诊工作站及其操作标准、小鼠常见证候辨证标准等的基础上，进而发展出大鼠、小鼠系列诊法和辨证标准。大量的实验证明，所建立的四诊工作站，有助于大鼠或小鼠的四诊检测，可以开展大样本的动物实验514；有助于发展和建立标准化、计量化的四诊检测与辨证方法，实现计量化的辨证及疗效评价。以上研究，被授权专利一项，我们出版了方法学专著辨证论治实验方法学实验小鼠诊法与辨证（上海科学技术出版

15、社），获得1项部级成果三等奖。1.3  正常大鼠和小鼠存在体质和证候的差异，常见疾病大鼠或小鼠会自发形成证候，发生证候的演变和兼夹，与人类近似  为了进一步观察常见疾病动物是否存在“同病异证”和“异病同证”的现象，我们开展了大量的疾病动物实验1521，涉及肝癌、肺癌、胃癌等荷瘤小鼠（包括裸鼠、C57近交系小鼠、昆明种小鼠），糖耐量异常、2型和1型糖尿病及自发性糖尿病大鼠，肥胖模型大鼠，高血脂模型大鼠，不同方法造模的高血压大鼠和自发性高血压大鼠，以及不同方法造模的胃溃疡大鼠、小鼠等疾病模型。发现与人类近似，正常大鼠或小鼠普遍存在体质和证候的差异；不同常见疾病大鼠和小鼠普遍存在

16、证候的自然发生、演变和兼夹，没有必要叠加证候造模；不同疾病大鼠、小鼠既普遍存在“有是病便有是证”及程度差异，又普遍存在同病异证和异病同证。充分证明，疾病模型大鼠、小鼠的证候是可以标准化、计量化采集的，并可准确地评价其证候及其严重程度。荷瘤小鼠早期的邪毒壅盛证预后差，这对于治未病是有意义的。1.4  证候存在复杂的物质基础，涉及神经内分泌免疫网络各组织基因表达与剪接的差异  为准确和客观揭示证候复杂的物质基础，我们采用了多病种、多证候同步研究的方法。27。这在多层次组织分子层面证明了证候是客观存在的，该研究仍在进行之中。1.5  实现了大鼠和小鼠个体化辨证论治，以及

17、计量化比较、评价辨证论治的疗效2  大鼠和小鼠辨证论治标准的用途    该标准在中医药研发中具有广泛的用途。举例如下。2.1  证候模型动物的证候属性鉴定  证候模型已被中医界所普遍接受，应用广泛，推动了辨证论治的学术发展。但是，以往的研究发现，一些模型的证候属性与造模的预期不符，有待通过诊法和辨证界定。2.2  中医基础学科的研究证候、疾病证候治疗干预及取效等复杂物质基础的研究，成为了中医基础理论研究的热点和重点。该研究的前提，是要求准确地对模型动物的证候进行计量化辨证，唯有如此，才有可能进行重复实验和验证。2.3

18、0; 中医临床学科的研究证候确有一定的疗效，如何进一步优化其治疗方案，是一项长期而应用前景广阔的工作。2.4  中药学科的研究     09-12-14 09:55:00     编辑：studa20【参考文献】  1 Fang ZQ, Pan ZQ, Lu WL, Liu ZM, Guan DY, Liang C. Research and development on syndromes and methodology of syndromes differentiation and tre

19、atment in rats and mice. Shanghai Zhong Yi Yao Da Xue Xue Bao. 2008; 22(4): 1216. Chinese with abstract in English.方肇勤, 潘志强, 卢文丽, 刘小美, 管冬元, 梁超. 大鼠/小鼠证候及辨证论治方法学的探索与发展. 上海中医药大学学报. 2008; 22(4): 1216.2 Fang ZQ, Pan ZQ, Chen X, Lu WL, Fu XL, Hou L. Construction and significance of four diagnostic methodo

20、logy about experiment mice. Shanghai Zhong Yi Yao Za Zhi. 2006; 40(7): 14, Cover 3. Chinese with abstract in English.方肇勤, 潘志强, 陈晓, 卢文丽, 付晓伶, 侯俐. 实验小鼠四诊方法学的创建和意义. 上海中医药杂志. 2006; 40(7): 14, 封三.3 Fang ZQ, Pan ZQ, Lu WL, Liu XM, Hou L, Liao MJ. Establishment and evaluation of metrological methods of syn

21、drome differentiation about common syndrome in rats and mice. Zhongguo Zhong Yi Ji Chu Yi Xue Za Zhi. 2007; 13(7): 502505. Chinese with abstract in English.方肇勤, 潘志强, 卢文丽, 刘小美, 侯俐, 廖明娟. 大鼠、小鼠常见证候计量化辨证方法的建立及其评价. 中国中医基础医学杂志. 2007; 13(7): 502505.4 Fang ZQ. Discussion on some basic academic problems in r

22、esearch and development of treatment based on syndrome differentiation. Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi. 2008; 28(7): 652655. Chinese with abstract in English.方肇勤. 辨证论治研发的一些基本学术问题. 中国中西医结合杂志. 2008; 28(7): 652655.5 Chen X, Chen DS, Fang ZQ. Control study of nontraumatic parameters of syndrome diff

23、erentiation in tumorbearing mice. Zhong Yi Za Zhi. 2003; 44(1): 5859. Chinese.陈晓, 陈德溯, 方肇勤. 荷瘤小鼠非创伤性辨证指标的对照研究. 中医杂志. 2003; 44(1): 5859. 6 Pan ZQ, Fang ZQ, Kan WB, Chen X, Fu XL, Wu ZH, Wang SM, Xu JT. Hind paw atlas and RGB analysis of normal Kunming mice. Shanghai Zhong Yi Yao Da Xue Xue Bao. 2003;

24、 17(3): 4648. Chinese with abstract in English.潘志强, 方肇勤, 阚卫兵, 陈晓, 付晓伶, 吴中华, 王少墨, 许家佗. 正常昆明种小鼠后爪图谱及RGB分析. 上海中医药大学学报. 2003; 17(3): 4648.7 Pan ZQ, Fang ZQ, Kan WB, Chen X, Fu XL, Wu ZH, Wang SM, Xu JT. Signing atlases of Zheng on hind paws in tumorbearing mice. Zhongguo Zhong Yi Ji Chu Yi Xue Za Zhi. 2

25、004; 10(2): 2729. Chinese with abstract in English.潘志强, 方肇勤, 阚卫兵, 陈晓, 付晓伶, 吴中华, 王少墨, 许家佗. 荷瘤小鼠后爪部分证的标志图谱. 中国中医基础医学杂志. 2004; 10(2): 2729.8 Pan ZQ, Fang ZQ, Fu XL, Kan WB. Evolution of typical syndromes and the characteristics of hind paw images in tumorbearing mice. Shanghai Zhong Yi Yao Za Zhi. 2004

26、; 10(6): 6264, F003. Chinese with abstract in English.潘志强, 方肇勤, 付晓伶, 阚卫兵. 荷瘤小鼠若干典型证的演变及其后爪图像特征. 上海中医药杂志. 2004; 10(6): 6264, F003.9 Pan ZQ, Lu WL, Fang ZQ. Shooting picture of the tongue about mice in microscope. Zhongguo Zhong Yi Ji Chu Yi Xue Za Zhi. 2007; 13(3): 189191. Chinese with abstract in En

27、glish.潘志强, 卢文丽, 方肇勤. 小鼠舌象的显微拍摄. 中国中医基础医学杂志. 2007; 13(3): 189191.10 Lu WL, Fang ZQ, Pan ZQ, Fu XL. Comparison and evaluation of mouse models for four methods of examination in differentiation of eight syndromes such as qi, blood, yin or yang deficiency. Zhongguo Zhong Yi Ji Chu Yi Xue Za Zhi. 2006; 1

28、2(6): 433438. Chinese.卢文丽, 方肇勤, 潘志强, 付晓玲. 小鼠气、血、阴、阳、虚等八种模型四诊的比较和评价. 中国中医基础医学杂志. 2006; 12(6): 433438.11 Lu WL, Fang ZQ, Pan ZQ, Hou L. Comparison and analysis of qi and blood deficiency syndrome models in four species of mice. Liaoning Zhong Yi Za Zhi. 2007; 34(4): 519522. Chinese with abstract in En

29、glish.卢文丽, 方肇勤, 潘志强, 侯俐. 四种不同品系小鼠气虚血虚证候的比较与评价. 辽宁中医杂志. 2007; 34(4): 519522.12 Fang ZQ, Pan ZQ, Fu XL, Lu WL, Chen X, Tang WC, Kan WB, Xu M. The proposal of criterion on mice four diagno     09-12-14 09:55:00     编辑：studa20【参考文献】  1 Fang ZQ, Pan ZQ, Lu WL,

30、 Liu ZM, Guan DY, Liang C. Research and development on syndromes and methodology of syndromes differentiation and treatment in rats and mice. Shanghai Zhong Yi Yao Da Xue Xue Bao. 2008; 22(4): 1216. Chinese with abstract in English.方肇勤, 潘志强, 卢文丽, 刘小美, 管冬元, 梁超. 大鼠/小鼠证候及辨证论治方法学的探索与发展. 上海中医药大学学报. 2008;

31、 22(4): 1216.2 Fang ZQ, Pan ZQ, Chen X, Lu WL, Fu XL, Hou L. Construction and significance of four diagnostic methodology about experiment mice. Shanghai Zhong Yi Yao Za Zhi. 2006; 40(7): 14, Cover 3. Chinese with abstract in English.方肇勤, 潘志强, 陈晓, 卢文丽, 付晓伶, 侯俐. 实验小鼠四诊方法学的创建和意义. 上海中医药杂志. 2006; 40(7):

32、 14, 封三.3 Fang ZQ, Pan ZQ, Lu WL, Liu XM, Hou L, Liao MJ. Establishment and evaluation of metrological methods of syndrome differentiation about common syndrome in rats and mice. Zhongguo Zhong Yi Ji Chu Yi Xue Za Zhi. 2007; 13(7): 502505. Chinese with abstract in English.方肇勤, 潘志强, 卢文丽, 刘小美, 侯俐, 廖明娟

33、. 大鼠、小鼠常见证候计量化辨证方法的建立及其评价. 中国中医基础医学杂志. 2007; 13(7): 502505.4 Fang ZQ. Discussion on some basic academic problems in research and development of treatment based on syndrome differentiation. Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi. 2008; 28(7): 652655. Chinese with abstract in English.方肇勤. 辨证论治研发的一些基本学术问题.

34、 中国中西医结合杂志. 2008; 28(7): 652655.5 Chen X, Chen DS, Fang ZQ. Control study of nontraumatic parameters of syndrome differentiation in tumorbearing mice. Zhong Yi Za Zhi. 2003; 44(1): 5859. Chinese.陈晓, 陈德溯, 方肇勤. 荷瘤小鼠非创伤性辨证指标的对照研究. 中医杂志. 2003; 44(1): 5859. 6 Pan ZQ, Fang ZQ, Kan WB, Chen X, Fu XL, Wu ZH

35、, Wang SM, Xu JT. Hind paw atlas and RGB analysis of normal Kunming mice. Shanghai Zhong Yi Yao Da Xue Xue Bao. 2003; 17(3): 4648. Chinese with abstract in English.潘志强, 方肇勤, 阚卫兵, 陈晓, 付晓伶, 吴中华, 王少墨, 许家佗. 正常昆明种小鼠后爪图谱及RGB分析. 上海中医药大学学报. 2003; 17(3): 4648.7 Pan ZQ, Fang ZQ, Kan WB, Chen X, Fu XL, Wu ZH,

36、Wang SM, Xu JT. Signing atlases of Zheng on hind paws in tumorbearing mice. Zhongguo Zhong Yi Ji Chu Yi Xue Za Zhi. 2004; 10(2): 2729. Chinese with abstract in English.潘志强, 方肇勤, 阚卫兵, 陈晓, 付晓伶, 吴中华, 王少墨, 许家佗. 荷瘤小鼠后爪部分证的标志图谱. 中国中医基础医学杂志. 2004; 10(2): 2729.8 Pan ZQ, Fang ZQ, Fu XL, Kan WB. Evolution of ty