糖脉康联合氯沙坦对早期糖尿病肾病微量白蛋白尿及氧化应激的影响

1、糖脉康联合氯沙坦对早期糖尿病肾病微量白蛋白尿及氧化应激的影响    【关键词】 糖脉康;氯沙坦;早期糖尿病肾病;氧化应激;微量白蛋白尿 Effect Of Tangmaikang Combined With Losartan On Oxidative Stress And Microalbuminuria In Patients With Early Diabetic Nephropathy ZHU Qun, SHAO Xue-jing, NIE Ling-ling,et al. Department of Endocrinology, Second A

2、ffiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing 210011, China 【Abstract】 To investigate the effect of tangmaikang combined with losartan on oxidative stress（OS）and microalbuminuria in patients with early diabetic nephropathy. Methods 67 type 2 diabetic patients with early diabetic nephropa

3、thy were randomly divided into losartan （n=34）and combined group（n=33）. Maleicdialdehyde（MDA, the marker of OS）, superoxide dismutase（SOD）and microalbuminuria from these two groups （pre-and post-treatment）were determined. Results After 3 months treatment，the levels of MDA and microalbuminuria in los

4、artan group were significantly decreased （P【Key words】 Tangmaikang; Losartan; Early diabetic nephropathy; Oxidative stress; Microalbuminuria 糖尿病肾病是糖尿病常见的微血管并发症之一。糖尿病肾病的发病机制尚不完全清楚,近年的研究显示,氧化应激(oxidativestress,OS)可能在糖尿病肾病发生和进展中扮演着关键的角色1。研究证实,血管紧张素受体拮抗剂能有效防治糖尿病肾病的进展,而减轻糖尿病肾病OS是其主要作用机制之一2。本研究将进一步观察中药制剂糖

5、脉康联用血管紧张素受体拮抗剂氯沙坦对早期糖尿病肾病患者尿微量白蛋白及OS水平的影响。 1 资料与方法 1.1 一般资料 选取2008年10月至2009年10月在我院内分泌科住院及门诊2型糖尿病患者67例,其中男32例,女35例,年龄4271(59.2±6.3)岁。全部患者均符合以下标准:(1)WHOl999年制定的2型糖尿病诊断标准;(2)均符合早期糖尿病肾脏病变的诊断:24h尿微量蛋白定量30300mg为早期糖尿病肾病3;(3)排除标准:糖尿病急性并发症,感染,冠心病,脑血管病变,恶性肿瘤,血液病,甲减,脏器功能不全等可能影响机体OS、糖脂代谢的因素。所有患者入组前1个月内未服用维

6、生素C、维生素E及血管紧张素转化酶、血管紧张素受体拮抗剂等抗氧化药物。 1.2 分组方法 将早期糖尿病肾病患者随机分为治疗组33例,对照组34例。两组患者在性别、年龄、血糖控制程度、糖尿病病程、体质指数、腰围、高血压、血脂、吸烟等方面具有可比性。 1.3 给药方法 全部病例均经严格控制饮食,常规给予降糖、降压、降血脂药物治疗后,测定糖化血红蛋白(HbA1c)在7.0%以下,反应患者近期血糖控制较理想3;控制血压在140/90mmHg以下。维持原有治疗不变,对照组服用氯沙坦(默沙东制药有限公司,正式品名氯沙坦,商品名:科素亚)50mg/d,治疗组在对照组基础上加用糖脉康(成都中汇制药有限公司,国

7、药准字Z10970026)口服1袋(每袋5g),3次/d。疗程3个月。 1.4 24h尿微量白蛋白、丙二醛、超氧化物歧化酶测定 所有测试者均采取晨空腹静脉血5ml,测定HbA1c、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度胆固醇(LDL-C)、高密度胆固醇(HDL-C)。留24h尿测定尿微量白蛋白。并分离血清于-80保存,待测OS标志物丙二醛(maleicdialdehyde,MDA),超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)。MDA、SOD试剂盒购自南京建成生物工程研究所,按照说明书进行操作。 1.5 统计学方法 用SPSS10.0统计软件包进行资料分析。所得数据以

8、计量资料用均值±标准差(x±s)表示。治疗前后比较采用配对t检验,对照组和治疗组的比较采用独立样本t检验,P        2 结果 2.1 早期糖尿病肾病患者治疗前后糖化血红蛋白、血脂的变化 在早期糖尿病肾病患者中,糖脉康联合氯沙坦治疗组、氯沙坦组治疗前后HbA1c、TG、TC、LDL-C、HDL-C水平无明显变化,组间差异无统计学意义(P>0.05)(表1)。 2.2 早期糖尿病肾病患者治疗前后MDA、SOD、24h尿白蛋白的变化(x±s) 两组患者治疗前MDA、SOD、24

9、h尿白蛋白水平差异无统计学意义(P>0.05)。氯沙坦组治疗后与治疗前比较,MDA及24h尿微量白蛋白均明显降低(P<0.01),SOD明显升高(P<0.05)。加用糖脉康组与氯沙坦组比较,治疗后MDA、24h尿微量白蛋白降低(P<0.05)及SOD增高(P3 讨论 由Brownlee首先提出的“糖尿病并发症的统一机制”学说认为糖尿病患者血糖增高诱导的OS,是糖尿病并发症发生的共同病理生理基础,而高血糖导致的过氧化产物积聚对血管内皮细胞的损伤是糖尿病血管并发症的关键性步骤1。糖尿病时OS产生的各种ROS对血管内皮具有细胞毒性作用,并通过激活糖尿病并发症的经典途径包括多元

10、醇途径、糖基化终末产物途径、蛋白激酶C途径和己糖胺途径等,导致糖尿病大血管及微血管并发症的发生与进展1。糖尿病肾病是糖尿病的重要微血管并发症之一,本研究应用糖脉康联合血管紧张素受体拮抗剂治疗早期糖尿病肾病患者,并观察其血清OS标志物MDA、抗氧化酶SOD以及尿微量白蛋白水平的变化,以初步探讨糖脉康缓解早期糖尿病肾病尿白蛋白的可能机制。MDA是脂质过氧化反应中重要的中间产物,可间接反应机体受自由基损伤的程度,而SOD则可反应机体的抗氧化能力。本研究发现,糖脉康联合血管紧张素受体拮抗剂氯沙坦能有效降低早期糖尿病肾病患者的尿白蛋白水平,并进一步改善患者的OS状态。 糖尿病肾病的治疗是糖尿病研究领域的

11、热点问题之一。血管紧张素受体拮抗剂除了降低血压外,还能通过改善慢性炎症状态、降低OS水平等有效延缓糖尿病肾病的进展,目前已被临床广泛应用于糖尿病肾病的治疗2。近年来,祖国传统中医药对糖尿病肾病的治疗作用亦得到研究证实。糖脉康颗粒主要成分为黄芪、生地黄、丹参、牛膝、麦冬、黄精等,主要功能为养阴清热、活血化瘀、益气固肾,适用于气阴两虚兼血瘀症的糖尿病患者4。已有的资料显示,糖脉康具有降低血糖、改善血流变和微循环等作用,可有效改善糖尿病肾脏病变,降低尿白蛋白排泄率5。然而,糖脉康改善糖尿病肾病的确切机制目前尚不明确。我们的研究发现,应用氯沙坦治疗3个月后明显降低早期2型糖尿病肾病患者的尿白蛋白。此外

12、,氯沙坦还能显著降低受试者的血清OS标志物MDA水平,提高SOD活性。由于在本研究中,研究对象入组前血压均控制理想,说明氯沙坦降低尿白蛋白的作用并不依赖于血压的下降,而OS的改善是氯沙坦缓解早期糖尿病肾病患者尿白蛋白的可能机制之一。我们的研究还发现,加用糖脉康治疗能显著增强氯沙坦的降低糖尿病肾病患者尿白蛋白的作用,同时其OS状态得到进一步的改善,我们推测,改善早期糖尿病肾病患者的OS状态可能是糖脉康保护糖尿病肾脏的可能机制之一。已有的临床和基础研究发现,糖脉康颗粒的主要成分黄芪、丹参等均有明显改善OS的作用6,7。我们的研究则发现,糖脉康颗粒可能通过降低患者的OS水平从而在治疗糖尿病肾脏并发症中发挥作用。 总之,本研究结果显示,糖脉康能增强氯沙坦的降低早期糖尿病肾病患者尿白蛋白的作用,有效改善糖尿病患者的OS状态可能是其作用机制之一。通过本研究的开展,可能为早期糖尿病肾病治疗探索一条新的途径,提供新的可供选择的药物。 参 考 文 献 1 Brownlee M.The pathobiology of diabetic complications, a unifying Mechanism. Diabetes, 2005, 54(6): 1615-1625. 2 Kalaitzidis R, Bakris GL. Effects of angio