慢性阻塞性肺疾病患者D

1、慢性阻塞性肺疾病患者 D- 二聚体和抗凝血 酶芋水平及与预后的关系摘要 目的：探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重期AECOPD患者外周血D-二聚体DD和抗凝血酶芋AT芋的变化及其与预后的关 系。方法：分别于入院时、治疗后7d抽取AECOP患者静脉血并测定 其血浆DD AT芋水平，与健康对照者比拟；并将AECOP分为改善组A组和未改善或恶化组B组，比拟2组治疗后7dDD AT芋水 平的变化。结果：38例AECOPI患者入院时 DD0.54 1.20丨mg/L高 于对照组0.20 0.11 丨mg/L ； AT芋77.92 依 12.61低于 对照组89.80依6.95% ； A组治疗后7dDD降至0.

2、500.40丨mg/L ； AT芋升为87.69依8.34%而B组治疗后DD升 至1.702.56mg/L, AT 芋降为71.38 依 10.44% B 组治疗后DD较A组升高，A芋较A组降低均P0.05。AECOP的诊断根据中华医学会呼吸分会 2007年COPD诊治 指南 4 确定。排除合并气胸、胸腔积液、左心衰、肺栓塞、其他血 栓栓塞性疾病、肝肾疾病、血液系统疾病、肿瘤、近期有外伤、手术 史及使用影响凝血和纤溶药物者。AECOP患者均给予抗感染、解痉、 平喘、祛痰、吸氧、支持等常规治疗。根据治疗后 7d 的肺功能、血 气结果、临床病症及影像学表现将患者分为改善组 A组和未改善 或恶化组B

3、组，A组为肺功能或血气改善，临床病症及影像学表现 好转、稳定； B 组为肺功能或血气无改善或恶化，临床病症及影像学 表现未改善，需机械通气或死亡。 A 组 25 例，男 14 例，女 11 例， 年龄5987岁，平均76依7岁；B组13例，男9例，女4例， 年龄 6987岁，平均 77依6岁。 2组年龄 t =0.385及性别构 成字 2=0.501 差异无统计学意义均 P0.05。1.2 检测方法1凝血指标测定：入院时及治疗后 7d 分别抽取 AECOPD患者肘正中静脉血2mL枸橼酸钠抗凝剂抗凝，使用NycoCardReader 域仪采用胶体金法测定血浆 DD血浆DD正常值为00.3mg/L

4、; AT芋 活性和凝血四项测定使用法国 STAGO全自动血凝仪，AT芋活性测定 采用发色底物法，AT芋活性正常值为85%130% 2肺功能测定使 用德国JAEGERS司Master ScreenPFT肺功能仪，血气分析使用丹 radiometer 公 司 ABL520 血 气分析 仪 。 3 血 常 规测 定使 用 BECKMANCONLTE细胞分析仪。4肝肾功能测定使用日本 TBA120 全自动生化分析仪1.3 统计学方法 应用 SPSS13.0 软件进行统计学处理，计量资料符 合正态分布的用均数依标准差曾依泽表示，比拟采用 t 检验； 偏态分布资料以中位数四分位数间距 ，即 酝匝 表示，比

5、拟 采用秩和检验，计数资料比拟采用字 2 检验，相关性分析采用 2 结果2.1 AECOPD患者A、B组一般资料比拟 本组AECOP均为重度患者，86.8%33/38的患者合并域型呼吸衰竭，其中A组肺功能分级芋级 12例，郁级13例；合并呼吸衰竭23例。B组肺功能分级芋级5例， 郁级 8 例；合并呼吸衰竭 10 例。 2 组肺功能分级和呼吸衰竭合并情 况比拟差异无统计学意义字 2 分别为 0.734 、 0.315 ，均 P0.05。2.2入院时AECOPDI和对照组血浆 DD AT芋比拟入院时AECOPD 组血浆DD高于对照组，AT芋低于对照组，差异均有统计学意义均 孕约园援园员，见表 1

6、。表1入院时APCOP组和对照组血浆DD AT芋比拟觹觹孕约园援园员2.3 AECOPD患者治疗前后血浆DD AT芋比拟A组治疗后DD降低，AT芋升高；B组治疗后DD升高，AT芋降低；治疗后2组DD AT芋 比拟差异有统计学意义PvO.01，见表2。表2 AECOPDA治疗前后血浆 DD AT芋比拟觹孕约园援园 5，觹觹孕约园援园 12.4血浆DD AT芋与年龄的相关性分析 AECOPD患者血浆DD与AT 芋呈负相关r=-0.503 , t=3.492，P0.05。3 讨论DD在所有引起凝血和纤维蛋白溶解激活的情况下均可产生。DD的水平可以早期测到， 其水平升高多见于弥漫性血管内凝血 DIC

7、血栓性疾病 严重脓毒症 妊娠 肝脏疾病 外科手术 创伤及实体肿瘤 等。DD是实体肿瘤患者淋巴血管侵犯的重要临床标志5。在排除DIC或血栓性疾病时，DD升高可能提示微循环血栓或细胞外纤维蛋白重 塑。本研究中AECOPI患者血浆DD明显高于对照组，说明 AECOPI患 者存在凝血和纤维蛋白溶解功能紊乱。在严重的炎症过程中， AT 水 平由于消耗 合成破坏以及激活的中性粒细胞产生弹性酶的降解而 明显减少。 AT 也是一种重要的炎症介质，通过直接与中性粒细胞及 其他白细胞连接，导致细胞因子和化学受体表达减少。 AT 芋是机体 抗凝系统的主要指标。本文 AECOP患者AT芋降低，并与DD呈负相 关，说明

8、AECOP还存在抗凝酶的消耗，AT芋可能参与COP凝血紊 乱过程。AECOP期DD升高、AT芋降低，可能与感染、酸中毒、高碳 酸血症、低氧血症、心功能不全及多脏器功能衰竭相关。感染是 AECOPDS常见的原因。病原微生物通过直接侵害及其毒素和缺氧的 作用， 引起机体微血管损伤， 多种炎性介质和细胞因子释放， 可直接 或间接激活凝血及干扰机体的抗凝和纤溶系统，导致凝血机制失常。 研究显示炎症主要通过激活组织因子途径， 同时抑制 3 个主要的抗凝 途径：蛋白C系统、抗凝血酶和组织因子途径抑制剂激活凝血系统 6 。AECOPDi者伴发低氧血症、高碳酸血症和酸中毒可以引起血管 内皮细胞损害和功能紊乱，

9、 大量炎性介质释放， 使凝血系统激活； 低 血氧还可以使红细胞代偿性增多， 血液黏滞度增加； 酸中毒使红细胞 变形能力减低； 慢性缺氧引起肺动脉高压、 肺心病、 右心功能不全及 多脏器功能紊乱，其中肝肾功能损害使多种凝血因子生成和去除受 损，左心功能不全使肺循环淤血、 血流缓慢， 胃肠功能紊乱使毒素吸 收，这些因素均可以参与和加重凝血紊乱的过程。本研究AECOP病情改善组治疗后血浆DD AT芋趋向正常，可能与感染控制、体内各 种炎症介质释放减少、 内环境稳定及脏器功能恢复有关。 恶化组治疗 后血浆DD仍持续升高，可能与感染失控、内环境进一步紊乱、脓毒 症等有关凝血紊乱的因素未得到控制及不断有微

10、血栓形成有关， 且微血栓形成又进一步促进疾病的进展。综上，血浆DD和AT芋水平及变化可作为监测AECOP病情严重程度和疗效的指标，与AECOP预后相 关。关于AECOP患者DDAT芋改变的内在机制，以及确定给予AECOPD 患者抗凝治疗的指征和意义尚待进一步研究。参考文献1 Sin DD, Man SF. Why are patients with chronic obstructivepul 鄄 monarydiseaseat increasedriskof cardiovascular diseases?Thepo 鄄 tential role of systemic inflammati

11、on in chronic obstructive pul 鄄 monarydiseaseJ. Circulation 袁 2003,107(11):1514-1519.2 Querol-RibellesJM, TeniasJM, GrauE, et al. PlasmaD-dimerlev 鄄 elscorrelate with outcomes in patients with community-acquiredpneumoniaJ.Chest, 2004,126(4):1087-1092.3 Shorr AF, TrottaRF, AlkinsSA,et al.D-dimerassaypredictsmor 鄄 talityincriticallyill patientswithout disseminatedintravascular orvenousthromboembolicdiseaseJ.IntensiveCareMed,1999, 25(2):207-210.4 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组 . 慢性阻塞性 肺疾病诊治指南 J. 中华结核和呼吸杂志， 2007， 30(1) ：8-17.5 Taguchi O, GabazzaEC, Yasui H, etal.6Prognosticsignificanceof levelsinpa