降压药本（课堂PPT）

1、.1第十七章第十七章 抗高血压药抗高血压药长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室.2本章内容本章内容v抗高血压药的分类抗高血压药的分类v常用的抗高血压药常用的抗高血压药v其他类型抗高血压药其他类型抗高血压药v抗高血压药物的应用原则抗高血压药物的应用原则.3第一节第一节 抗高血压药的分类抗高血压药的分类高血压：高血压：以体循环动脉血压增高为主要表以体循环动脉血压增高为主要表 现的一种临床综合症现的一种临床综合症高血压分型：高血压分型：原发性高血压（原发性高血压（95%95%）-病因不明病因不明继发性高血压（继发性高血压（ 5% 5%）-病因明确病因明确.4 高血压分型高血压分型 舒张压（舒张压

2、（mmHgmmHg） 收缩压（收缩压（mmHgmmHg） 正正 常常 6085 90130 6085 90 静脉，冠脉最突出冠脉最突出 心绞痛心绞痛 脑血管：脑血管：脑血流量脑血流量脑缺血、脑血栓脑缺血、脑血栓外周血管外周血管:解痉解痉高血压病、外周血管痉挛性疾病高血压病、外周血管痉挛性疾病.17三、药理作用及临床应用三、药理作用及临床应用 阻钙内流阻钙内流1.1.心肌心肌：（正）负性肌力负性肌力：心肌收缩性 扩血管 血压 负性频率负性频率： 窦房结自律性、 心率（ ） 负性传导负性传导： 房室传导 耗氧量耗氧量 ver、dil-室上性心速室上性心速nif.18 2. 2. 平滑肌平滑肌：舒张

3、舒张 （1）血管平滑肌血管平滑肌： A A V 冠脉冠脉：供血供血 心绞痛心绞痛 ( (变异型变异型- nif- nif、稳定型稳定型- -三代均可、不稳定型三代均可、不稳定型-ver;dil)-ver;dil) 脑血管脑血管：脑血流量脑血流量脑缺血、脑血栓脑缺血、脑血栓( (氟桂氟桂嗪嗪) ) 、 偏头痛（偏头痛（propro） 外周血管外周血管: :解痉解痉高血压病（高血压病（nifnif、aml）、外）、外 周周血管痉挛性疾病（血管痉挛性疾病（nifnif、nim）等）等。 .19 （2 2）其它平滑肌）其它平滑肌： 支气管支气管支气管哮喘（支气管哮喘（ nifnif ） 3.3.抗动脉

4、粥样硬化抗动脉粥样硬化 4.4.抑制血小板聚集和增加红细胞变形能力：改抑制血小板聚集和增加红细胞变形能力：改善组织供血，阻止冠脉损伤善组织供血，阻止冠脉损伤 5.5.肾脏：肾脏： 肾血流量，排钠利尿，保护肾脏肾血流量，排钠利尿，保护肾脏（尼卡地平、非洛地平）。（尼卡地平、非洛地平）。.20【不良反应不良反应】 1. 颜面潮红、头痛、眩晕、恶 心、便秘 2.低血压和心肌缺血及心绞痛 心动过缓和房室传导阻滞 3. 低血压- 禁用钙拮抗药.21二、钙拮抗药二、钙拮抗药 治疗高血压的一类重要药物治疗高血压的一类重要药物 阻滞钙通道，松弛小动脉平滑肌阻滞钙通道，松弛小动脉平滑肌 降低外周阻力降低外周阻力

5、 亦能逆转高血压所致左心室肥厚亦能逆转高血压所致左心室肥厚 常用药物硝苯地平、氨氯地平等常用药物硝苯地平、氨氯地平等.22二、钙拮抗药二、钙拮抗药 作用机制作用机制 抑制胞外抑制胞外CaCa2+2+内流，血管平滑肌细胞内游离内流，血管平滑肌细胞内游离CaCa2+2+ ，扩张小动脉，降低外周血管阻力扩张小动脉，降低外周血管阻力减弱缩血管物质的升压反应减弱缩血管物质的升压反应拮抗内皮素对血管平滑肌的收缩反应，增加拮抗内皮素对血管平滑肌的收缩反应，增加大血管的顺应性大血管的顺应性.23 硝苯地平硝苯地平降压特点降压特点作用强、快，临床上使用该药的缓释剂或控释剂作用强、快，临床上使用该药的缓释剂或控释

6、剂反射性心率反射性心率，心输出量，心输出量，肾素活性，肾素活性 临床应用临床应用 各型高血压，尤以低肾素性高血压疗效好各型高血压，尤以低肾素性高血压疗效好可单用或与利尿药、可单用或与利尿药、受体阻滞药、受体阻滞药、ACEIACEI合用，以合用，以增强疗效，减少不良反应增强疗效，减少不良反应.24 硝苯地平硝苯地平 不良反应不良反应 常见面部潮红、头痛、眩晕、心悸、常见面部潮红、头痛、眩晕、心悸、 踝部水肿踝部水肿 本品短效制剂可能会加重心肌缺血，故不本品短效制剂可能会加重心肌缺血，故不 应用于伴心肌缺血症应用于伴心肌缺血症.25氨氯地平氨氯地平 降压特点降压特点 起效和缓，渐进降压，维持持久起

7、效和缓，渐进降压，维持持久 选择性舒张血管平滑肌选择性舒张血管平滑肌, , 无明显心肌无明显心肌抑制作用抑制作用 常见不良反应有头痛、水肿、头常见不良反应有头痛、水肿、头 晕、恶心等晕、恶心等.26三、三、 - -肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 受体阻滞药除用于治疗心律失常、心受体阻滞药除用于治疗心律失常、心绞痛外，也是疗效确切的抗高血压药，绞痛外，也是疗效确切的抗高血压药，主要有普萘洛尔及美托洛尔、阿替洛尔、主要有普萘洛尔及美托洛尔、阿替洛尔、纳多洛尔、吲哚洛尔等纳多洛尔、吲哚洛尔等.27 三、三、 - -肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 作用机制作用机制 阻断心脏阻断心脏1 1-

8、R-R, ,抑制心肌收缩力，减慢抑制心肌收缩力，减慢HRHR，减少，减少COCO阻断肾脏阻断肾脏1 1-R, -R, 抑制肾素释放抑制肾素释放，阻碍，阻碍RASRAS系统对血压的调节系统对血压的调节抑制外周交感神经活性抑制外周交感神经活性：阻断突触前膜的：阻断突触前膜的2 2-R-R，减少，减少NANA中枢性降压中枢性降压 ： 阻断血管运动中枢的阻断血管运动中枢的-R-R 作用于中枢作用于中枢 - -受体，改变中枢性血压调节机制受体，改变中枢性血压调节机制增加前列环素（增加前列环素（PGIPGI2 2）的合成）的合成.28 三、三、 - -肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药普萘洛尔普萘洛尔降

9、压作用：降压作用：口服口服2-32-3周，舒张压降低周，舒张压降低1015%1015%，合，合用利尿药增加降压效果。用利尿药增加降压效果。特点特点: : 不引起体位性低血压不引起体位性低血压 长期用药不易产生耐受性长期用药不易产生耐受性 降压作用缓慢、温和降压作用缓慢、温和.29 普萘洛尔普萘洛尔 临床应用临床应用 对心输出量偏高或血浆肾素水平偏高的高血压对心输出量偏高或血浆肾素水平偏高的高血压疗效较好疗效较好对伴有心绞痛、心律失常、脑血管病变的高血对伴有心绞痛、心律失常、脑血管病变的高血压病人也有显著效果。不引起直立性低血压压病人也有显著效果。不引起直立性低血压较少引起头痛和心悸较少引起头痛

10、和心悸与利尿药合用对多数高血压患者有效与利尿药合用对多数高血压患者有效心肌梗死后患者、高血压伴心绞痛、焦虑症心肌梗死后患者、高血压伴心绞痛、焦虑症支气管哮喘、严重心衰竭及重度房室传导阻滞者禁用支气管哮喘、严重心衰竭及重度房室传导阻滞者禁用.30 不良反应不良反应 影响代谢：影响代谢：中度升高血浆三酰甘油，降低中度升高血浆三酰甘油，降低HDLHDL，不，不 改变血浆总胆固醇改变血浆总胆固醇突然停药使心绞痛加剧，甚至诱发急性心肌梗死突然停药使心绞痛加剧，甚至诱发急性心肌梗死支气管哮喘、心动过缓或房室传导阻滞者，胰岛支气管哮喘、心动过缓或房室传导阻滞者，胰岛依赖型糖尿病患者应避免使用依赖型糖尿病患者

11、应避免使用普萘洛尔普萘洛尔内在拟交感活性的内在拟交感活性的 -受体阻断药，受体阻断药，兼有兼有 -受体阻断作用的受体阻断作用的 -受体阻断药，受体阻断药，如拉贝洛尔对血脂质代谢无显著影响。如拉贝洛尔对血脂质代谢无显著影响。.31 在在受体阻断药中，选择性受体阻断药中，选择性11受体阻断药受体阻断药 美托洛尔、阿替洛尔的作用优于普萘洛尔，它美托洛尔、阿替洛尔的作用优于普萘洛尔，它们在低剂量时主要作用于心脏，而对支气管的们在低剂量时主要作用于心脏，而对支气管的影响小，对伴有阻塞性肺疾患者相对安全些影响小，对伴有阻塞性肺疾患者相对安全些.32肾素肾素-血管紧张素系统抑制药血管紧张素系统抑制药血管紧张

12、素血管紧张素（ Ang ）受体拮抗药）受体拮抗药血管紧张素转化酶抑制药（血管紧张素转化酶抑制药（ ACEI ）.33血管紧张素元血管紧张素元血管紧张素血管紧张素I血管紧张素血管紧张素IIAT1受体受体AT2受体受体血管收缩血管收缩交感神经兴奋交感神经兴奋细胞生长增殖细胞生长增殖血管再生血管再生醛固酮醛固酮缓激肽缓激肽失活肽失活肽缓激肽受体缓激肽受体激肽酶激肽酶IINO，前列环素，前列环素肾素肾素ACEACEIACEI.34 血管紧张素转化酶抑制药血管紧张素转化酶抑制药 作用特点作用特点 不伴有反射性心率加快，对心排血量无明显影不伴有反射性心率加快，对心排血量无明显影响响防止或逆转高血压患者的血

13、管壁增厚、心肌肥防止或逆转高血压患者的血管壁增厚、心肌肥大和心肌重构大和心肌重构增加肾血流量，保护肾脏增加肾血流量，保护肾脏改善胰岛素抵抗，不引起电解质紊乱和脂质代改善胰岛素抵抗，不引起电解质紊乱和脂质代谢改变谢改变久用不易产生耐受性久用不易产生耐受性, , 停药无反跳现象停药无反跳现象.35卡托普利卡托普利 【体内过程体内过程】 口服口服F F约约 7070，空腹服用增加其吸收。口，空腹服用增加其吸收。口服后服后151530min30min开始降压，降压维持续开始降压，降压维持续8 812 h12 h，主要以原形中尿排出。不易透过血，主要以原形中尿排出。不易透过血脑屏障。脑屏障。.36卡托普

14、利卡托普利血管紧张素原血管紧张素原 肾素肾素 Ang ACEACE AT（Ang）收缩血管，促进收缩血管，促进NANA释放，醛固酮分泌。释放，醛固酮分泌。（- -）卡托普利卡托普利.37 五五. . 血管紧张素血管紧张素受体拮抗药受体拮抗药氯沙坦氯沙坦 1. 1. 对对ATAT1 1受体选择性为对受体选择性为对ATAT2 2受体的受体的 1000010000倍。倍。 2.2.口服有口服有14%14%在体内代谢成其活性代在体内代谢成其活性代 谢物谢物EXP3174EXP3174，对，对ATAT1 1受体作用比氯受体作用比氯 沙坦强沙坦强10-4010-40倍。倍。.38血管紧张素元血管紧张素元血

15、管紧张素血管紧张素I血管紧张素血管紧张素IIAT1受体受体血管收缩血管收缩交感神经兴奋交感神经兴奋细胞生长增殖细胞生长增殖血管再生血管再生醛固酮醛固酮肾素肾素AT2受体受体细胞分化、再生细胞分化、再生抗细胞增生、凋亡抗细胞增生、凋亡 血管扩张血管扩张.39 血管紧张素原血管紧张素原 肾素肾素 血管紧张素血管紧张素 （）ACE抑制剂抑制剂 ACE 卡托普利、依那普利卡托普利、依那普利 血管紧张素血管紧张素 洛沙坦洛沙坦 + + PD123319 AT1受体受体 AT2受体受体 血压血压 细胞增殖细胞增殖 细胞分化、再生细胞分化、再生 细胞外液容积细胞外液容积 抗细胞增生、凋亡抗细胞增生、凋亡 血

16、管扩张血管扩张.40第三节第三节 其他抗高血压药其他抗高血压药一、交感神经抑制药一、交感神经抑制药CNS内存在着控制外周交感神经兴奋或抑制的神经内存在着控制外周交感神经兴奋或抑制的神经元。元。“抑制性神经元抑制性神经元”兴奋兴奋外周交感神经功能外周交感神经功能下降下降血压血压。一. 中枢性降压药中枢性降压药可乐定甲基多巴莫索尼定可乐定甲基多巴莫索尼定.41 -甲基多巴甲基多巴 可乐定可乐定 莫索尼定莫索尼定 选择性选择性 非选择性非选择性 选择性选择性 2受体受体 1咪唑啉受体咪唑啉受体唾液腺唾液腺 蓝斑核蓝斑核 NTS RVLM口干口干 镇静镇静 抑制交感神经活性抑制交感神经活性 抑制去甲肾

17、上腺素释放抑制去甲肾上腺素释放 扩张血管扩张血管 降压降压.42二、血管扩张药二、血管扩张药肼屈嗪肼屈嗪1.降压作用降压作用:直接扩张小动脉血管平滑肌，降低外直接扩张小动脉血管平滑肌，降低外周阻力而降压。降压机制可能是干预血管平滑周阻力而降压。降压机制可能是干预血管平滑肌细胞肌细胞Ca2+内流。内流。 2. 降压时伴有反射性心率降压时伴有反射性心率，心输出量，心输出量，血浆肾，血浆肾素活性素活性及水钠潴留及水钠潴留，从而减弱其降压作用。，从而减弱其降压作用。故一般不单独使用。合用利尿药和故一般不单独使用。合用利尿药和受体阻滞受体阻滞药可增效。药可增效。.43 硝普钠硝普钠 （亚硝基铁氰化钠）（

18、亚硝基铁氰化钠）作用机制：在血管平滑肌内代谢产生作用机制：在血管平滑肌内代谢产生NONO，与血，与血管舒张因子（管舒张因子（EDRFEDRF）相似，）相似，NONO激动鸟苷酸环化激动鸟苷酸环化酶，使酶，使cGMPcGMP增加而舒张血管。增加而舒张血管。降压作用：快、强、短降压作用：快、强、短 。扩张小。扩张小A A、小、小V V血管血管平滑肌，减少心脏前后负荷，利于改善心功能。平滑肌，减少心脏前后负荷，利于改善心功能。.44 硝普钠硝普钠 （亚硝基铁氰化钠）（亚硝基铁氰化钠）3. 3. 口服不吸收，需静脉注射。口服不吸收，需静脉注射。4.4.用于高血压危象，用于高血压危象，亦用于高血压合并难治

19、性亦用于高血压合并难治性心衰、嗜铬细胞瘤引起的高血压等。心衰、嗜铬细胞瘤引起的高血压等。5. 5. 不良反应不良反应: :过度降压引起呕吐、出汗、头痛、过度降压引起呕吐、出汗、头痛、心悸。心悸。6.6.该药遇光易破坏，故滴注的药液应新鲜配制该药遇光易破坏，故滴注的药液应新鲜配制和和避光避光 .45 （二）（二） 降压机制降压机制 选择阻断选择阻断11受体受体血管扩张血管扩张BpBp，对，对22受受体无阻断作用，故无反射性地心率体无阻断作用，故无反射性地心率 特点特点 降压作用中等偏强，口服易吸收，降压作用中等偏强，口服易吸收，F F为为60% 60% 降血脂：降低血浆降血脂：降低血浆TGTG、

20、TCTC、LDLLDL、VLDLVLDL、增加、增加HDLHDL，减轻冠脉病变。，减轻冠脉病变。.46抗高血压药的应用原则抗高血压药的应用原则确切平稳持续降压确切平稳持续降压 以药物治疗为主，力求将血压控制在以药物治疗为主，力求将血压控制在138/83mmhg138/83mmhg以下，降低并发症的发生率、死以下，降低并发症的发生率、死亡率。从小剂量开始，避免降压过快、过剧，亡率。从小剂量开始，避免降压过快、过剧，而损害靶器官而损害靶器官长期用药长期用药 高血压病的治疗需要长期系统用药甚至终生高血压病的治疗需要长期系统用药甚至终生用药，应坚持按医嘱用药，即使血压趋向正用药，应坚持按医嘱用药，即使

21、血压趋向正常也不能随便停药常也不能随便停药 .47 抗高血压药的应用原则抗高血压药的应用原则根据高血压程度选用药根据高血压程度选用药 轻度轻度-应选择作用比较温和的降压药，如氢氯噻应选择作用比较温和的降压药，如氢氯噻嗪、卡托普利、硝苯地平等中的一种或两种合用嗪、卡托普利、硝苯地平等中的一种或两种合用 中度中度-可采用两种药物联合治疗，如氢氯噻嗪合可采用两种药物联合治疗，如氢氯噻嗪合用用 受体阻滞药、可乐定、哌唑嗪中的一种或三种受体阻滞药、可乐定、哌唑嗪中的一种或三种药联用药联用 重度重度-可采用三药联用，如氢氯噻嗪可采用三药联用，如氢氯噻嗪+ +钙离子阻滞钙离子阻滞药药+受体阻滞药受体阻滞药.

22、48 抗高血压药的应用原则抗高血压药的应用原则根据合并症选药根据合并症选药合并室性心动过速，宜用合并室性心动过速，宜用受体阻断药受体阻断药合并消化道溃疡，宜用可乐定，禁用利舍平合并消化道溃疡，宜用可乐定，禁用利舍平 合并精神抑郁，不宜用利血平或甲基多巴合并精神抑郁，不宜用利血平或甲基多巴合并心衰，心脏扩大者，宜用氢氯噻嗪，硝苯地平、合并心衰，心脏扩大者，宜用氢氯噻嗪，硝苯地平、ACEACE等，不宜用等，不宜用受体阻断药受体阻断药.49 抗高血压药的应用原则抗高血压药的应用原则合并肾功能不全，宜用卡托普利，合并肾功能不全，宜用卡托普利，硝苯地平、甲基多巴硝苯地平、甲基多巴合并哮喘，慢性阻塞性肺疾病，不宜合并哮喘，慢性阻塞性肺疾病，不宜用用受体阻断药受体阻断药合并糖尿病或痛风，不宜用噻嗪类合并糖尿病或痛风，不宜用噻嗪类.50抗高血压药的应用原则抗高血压药的应用原则剂量个体化剂量个体化 : : 根据病人的年龄、性别、种属、病根据病人的年龄、性别、种属、病