高强度聚焦超声治疗子宫肌瘤的初步研究(一)

1、高强度聚焦超声治疗子宫肌瘤的初步研究(一)    【关键词】 超声 高强聚焦高强度聚焦超声(high intensity focused ultrasound，HIFU)是近年来兴起的以超声波为治疗源，广泛用于恶性肿瘤治疗的无创性治疗技术。有研究表明HIFU对离体的人子宫肌瘤具明确杀伤作用；对在体人子宫肌瘤亦具较为肯定的杀灭作用1。2003年5-12月，笔者将HIFU应用于子宫肌瘤的治疗，取得良好效果，现报道如下。1 临床资料1.1 一般资料收集经彩色多普勒超声检查和临床诊断确诊为子宫肌瘤的患者95例，分2组(1)组：需行子宫切除术的子宫肌瘤患者15例共

2、15个(选择单发肌瘤患者)病灶。患者年龄中位数41岁(3551岁)；浆膜下肌瘤4例，肌间肌瘤11例；子宫前壁肌瘤10个，子宫后壁肌瘤5个。照射的瘤体直径为(5.2±1.3)cm(3.07.0 cm)。术前经患者知情同意。(2)组：子宫肌瘤患者80例共80个病灶(选择单发肌瘤患者)，均己生育，年龄中位数37岁(2755岁)。有过手术史不愿再次手术者34例或严重贫血不宜马上手术者46例。浆膜下肌瘤22例，肌壁间肌瘤58例；肌瘤大小25 cm者64例，58 cm者13例，912 cm者3例。1.2 仪器和方法BYO2，北京源德生物医学工程股份有限公司）治疗所有病灶。患者取仰卧位，用机载超声

3、探头定位(与人体垂直切面上能定位)，采用由深层至浅层逐层烧灼直至完全覆盖子宫肌瘤，治疗范围均达肌瘤边缘。治疗输出功率350800 W，声强5001 000 W/cm2,实测焦点(仪器自动测量)3 mm×3 mm×8 mm，效应焦点6 mm×6 mm×10 mm，单元发射时间(t1)：指每次发射脉冲串的持续时间230260 ms，占空时间(t2)：指2次发射之间的间歇时间100130 ms ,每点次数(T)50次。患者清醒状态下且膀胱适度充盈时治疗。中心点累计发射次数为单点发射次数的2倍，靶皮距约811 cm，以肌瘤完全覆盖，肌瘤内部回声有改变，血流减少而

4、终止治疗。子宫肌瘤治疗效果分3级，显效：肌瘤内部回声增强，体积缩小，内部血流分布减少，临床症状有改善；有效：肌瘤内部回声增强，体积不缩小，但不增大，内部血流分布减少，临床症状有改善；无效：肌瘤回声不增强，体积不缩小，有增大，内部血流分布不减少，有增多，临床症状无改善。采用SPSS for Windows 13.0软件，采用配对t检验。2 结 果2.1 组肉眼：照射后组织变硬变白，失去光泽；光镜：HIFU照射后的子宫肌瘤细胞体积缩小，细胞质嗜伊红染色增强，细胞核固缩、浓染即凝固坏死，靶区外的肌瘤细胞结构正常。电镜：肌瘤细胞双层膜结构断裂、消失，细胞质内线粒体和内质网等细胞器破坏，显示絮状并伴大量

5、髓鞘样结构形成，细胞核膜消失，染色质浓染、呈团、边集即凝固坏死。所有患者在照射过程中均未出现任何并发症。2.2 组HIFU治疗后4项指标及临床检测变化（表1）。治疗后所有病例均有回声增强即“白化”现象，肌瘤内部回声由低回声（选择低回声的肌瘤治疗）逐渐变为中强回声，较大肌瘤内部回声由强弱不均回声变为片状或条索状增强回声，回声增强区以中心为明显，边缘相对较低。治疗期间肌瘤体积稍有增大，停止治疗后1月恢复正常，3月后逐渐缩小，多数肌瘤5.0 cm者缩小，58 cm者缩小幅度大，>9.0 cm者肌瘤未见增大（随访时间最长为2年）。治疗后66例临床症状明显改善，经期缩短，肌瘤缩小，尿频症状消失。H

6、IFU治疗后疗效：显效35%，有效63.7%，无效1.33%。治疗中有的病人出现腹部针刺样痛、腿部发麻，治疗后部分患者感疲乏，经休息后自行消失，无一例出现并发症。3 讨 论目前子宫肌瘤治疗包括药物治疗、手术治疗、介入治疗和腹腔镜治疗等。长时间药物治疗易干扰自身内分泌系统，停药易复发；后3种方法均为创伤性，有出血和感染的风险。表1 组患者经HIFU治疗后各项指标变化（略）表2 组患者经HIFU治疗前后肌瘤大小变化（略）3.1 HIFU治疗作用机理 HIFU利用超声波的可聚焦性、方向性和对软组织的穿透性好的特点，将体外分散发射的超声波，聚焦于体内某一靶区，在靶区焦点处超声波声能转化为热能，瞬间温度

7、急剧升高达>70 ，产生高热效应；同时也产生空化和机械效应，使靶区肌瘤组织细胞内蛋白凝固坏死，细胞破坏，阻止肌瘤的生长甚至使其萎缩和消失，从而减轻或缓解肌瘤引起的症状或体征，以达到治疗的目的1，且对通过的组织及靶区周围组织不损伤或损伤很小。3.2 四项指标随访意义（1）超声回声变化：治疗后所有病例均有“白化”现象。治疗后肌瘤内部回声增强，其病理变化表现细胞坏死、纤维化，产生不可逆损伤，这两者有较好的相关性，认为是治疗有效的表现23。（2）肌瘤大小变化：治疗后大部分肌瘤有缩小，由于子宫是一个实体器官，肌瘤坏死后无通道不能排除、脱落、消失，另外，由于HIFU治疗后造成局部供血不足，坏死组织吸

8、收障碍，近期难以迅速萎缩，是一种缓慢坏死、纤维化过程，因而肌瘤缩小有一定的时间性，是治疗有效指标之一。本组资料中1例治疗后肌瘤稍增大，可能与肌瘤过大、HIFU不能使肌瘤完全覆盖有关。（3）肌瘤血流分布变化：治疗后肌瘤内血流明显减少，研究表明HIFU的高温效应除直接破坏肿瘤外，对肿瘤的滋养微血管也有破坏作用，这对抑制肌瘤生长，缩小肌瘤均有帮助4。（4）临床症状变化：治疗后肌瘤缩小，血供减少均有利于月经量减少，经期缩短，尿频症状改善。3.3 HIFU治疗子宫肌瘤的安全性 HIFU对卵巢功能、子宫妊娠无影响5。本研究中80例子宫肌瘤患者治疗中及治疗后生命体症均平稳，全身反应轻，经随访病人无月经紊乱、

9、痛经、感染等不良反应。笔者曾有1例患者于7个疗程结束后出现宫内妊娠。80例患者均无出现皮肤烧伤，无明显并发症。值得注意的是突向膀胱壁较大的子宫肌瘤，治疗时应尽可能避免损伤膀胱壁及膀胱黏膜，导致血尿的发生，治疗时应稍离膀胱壁，待肌瘤缩小，压迫症状改善后再彻底治疗。3.4 治疗参数和治疗原则HIFU治疗子宫肌瘤适应于只有经过机载B超能定位的肌瘤术前进行治疗（仰卧位与人体垂直切面能定位，且不受耻骨联合影响），以5.0 cm左右的单个肌瘤治疗效果最好，较大肌瘤需延长治疗时间，且应反复多个疗程治疗，这样可保证治疗焦域无遗漏，肿瘤完全覆盖，保证疗效。治疗的输出功率（治疗剂量）和治疗时间是保证治疗效果的关键

10、，治疗时输出功率由低逐渐增高，以350800 W为宜，发射时间与间隙时间比21，每次发射治疗时间在3050 min左右，主要利用超声热效应来达到治疗目的，输出功率过高，可缩短升温时间，但同时产生空化效应4，易导致邻近组织的损伤。治疗剂量可据治疗深度即靶皮距不同进行调整，靶皮距越大，治疗剂量将随之增大才能达到治疗目的，治疗剂量与靶皮距的关系有待于进一步研究；治疗范围以达到肌瘤边缘为宜，这样可保证治疗效果，避免周围正常组织的损伤。综上所述：HIFU治疗子宫肌瘤安全、有效，值得进一步研究、观察。【参考文献】1 杨 竹,胡丽娜,王智彪,等. 高强度聚焦超声治疗子宫肌瘤的病理学研究J. 中华超声影像学杂志, 2003,12(11):674.2 程树群,周信达,汤钊猷,等. 高功率聚焦超声破坏肝肿瘤的影像学检测J. 中华超声影像学杂志, l997,6(2):88.3 邹建中,伍 烽,陈文直,等. 高强度聚焦超声治疗l64例恶性肿痛