设备确认（课堂PPT）

1、1-设备确认设备确认2目录目录u二、设备生命周期与确认系统u三、确认与验证相关法规解读u四、设备相关基本知识简介u五、确认相关活动知识 （URSFATSATFDSDSIACCADQIOOQPQ）u六、案例分享u七、其他 3设计的三个阶段设计的三个阶段4调试阶段调试阶段u为了保证生产设备/ 系统符合用户要求，需对设备的设计、制造、安装阶段进行遵循GEP要求的调试工作。u调试是用一个良好的有计划、有文件和有管理的工程方法去启用厂房设备、系统和设备，交给最终使用者，并使其有一个符合设计要求和客户期望的安全和功能的环境。u调试活动的主要依据是GEP，是在工程技术方面对调试对象进行测试和检査，主要关注工

2、程学方面的要求。u所有生产设备/ 系统都需要进行调试。完整的调试工作包含了工厂验收测试工厂验收测试（Factory acccptancetesting, F A T )、启动和调试启动和调试及现场验收测试现场验收测试（Site acccptance testing, S A T )三个阶段的工作。5调试运行调试运行PQ 工工艺艺 验验证证IQ和OQ调试、确认、后续工艺验证的关系6确认的概念和内涵确认的概念和内涵u确认确认：证明厂房、设施、设备能正确运行并可达到预期结果的一系列活动。u确认通常在系统制造已经完成系统制造已经完成，准备进行正式使用前。u确认的范围就是证明并记录系统以一致的并且可重复

3、的方式符合已系统以一致的并且可重复的方式符合已经批准经批准的系统研发阶段时制定的用户需求标准用户需求标准。u确认是查证查证、测试测试、以及挑战所有关键系统挑战所有关键系统的安装、运行和性能。u确认是具有适当资质具有适当资质、培训培训和经验的人员经验的人员按照批准的技术和足够的确认设备（如需要）来进行的。u确认需要由质量、生产以及管理部门进行编制、审核并批准的使用编制、审核并批准的使用的相关文件和方案的相关文件和方案，证明已安装的部件和系统持续符合系统的性能要求。7确认与验证的关系确认与验证的关系u验证验证：证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能够达到预期结果的一系列活动。u验证和确认本质

4、上是相同的概念u确认通常用于厂房、设施、设备和检验仪器u验证则用于操作规程（或方法）、生产工艺或系统u在此意义上，8目录目录u一、设计、调试、确认与验证的概念与关系u三、确认与验证相关法规解读u四、设备相关基本知识简介u五、确认相关活动知识 （URSFDSDFATSATSIACCADQIOOQPQ）u六、案例分享u七、其他 9确确认认与与设设备备生生命命周周期期系系统统图图10设备设备/ /系统的生命周期中的确认步骤系统的生命周期中的确认步骤11公用系统确认公用系统确认/ /验证时间线验证时间线12验证生命管理周期管理验证生命管理周期管理13设备验证的生命周期管理设备验证的生命周期管理14目录

5、目录u一、设计、调试、确认与验证的概念与关系u二、设备生命周期与确认系统u四、设备相关基本知识简介u五、确认相关活动知识 （URSFDSDFATSATSIACCADQIOOQPQ）u六、案例分享u七、其他 15确认相关条款解读确认相关条款解读u第一节 设计确认u第十一条 企业应当对新的或改造的新的或改造的厂房、设施、设备按照预定用途预定用途和本规范本规范及相关法律法规要求制定用户需求相关法律法规要求制定用户需求，并经审核、批准。u第十二条 设计确认应当证明设计符合用户需求设计确认应当证明设计符合用户需求，并有相应的文件。16确认相关条款解读确认相关条款解读u第二节 安装确认u第十三条 新的或改

6、造的新的或改造的厂房、设施、设备需进行安装确认需进行安装确认。u 第十四条 企业应当根据用户需求根据用户需求和设计确认中的技术要求设计确认中的技术要求对厂房、设施、设备进行验收并记录。安装确认至少包括以下方面：u根据最新的工程图纸和技术要求根据最新的工程图纸和技术要求，检查检查设备、管道、公用设施和仪器的安装是否符合设计标准安装是否符合设计标准；u（二） 收集及整理收集及整理（归档）由供应商提供的供应商提供的操作指南、维护保养手册；u（三） 相应的仪器仪表相应的仪器仪表应进行必要的校准校准。17确认相关条款解读确认相关条款解读u第三节 运行确认u第十五条 企业应当证明厂房、设施、设备的运行符合

7、设计标准运行符合设计标准。运行确认至少包括以下方面：u（一） 根据根据设施、设备的设计标准制定运行测试项目设计标准制定运行测试项目。u（二） 试验/测试应在一种或一组运行条件之下进行在一种或一组运行条件之下进行，包括包括设备运行的运行的上下限上下限，必要时选择必要时选择“最差条件最差条件”。u第十六条 运行确认完成后确认完成后，应当建立必要的操作、清洁、校准和预防建立必要的操作、清洁、校准和预防性维护保养的操作规程性维护保养的操作规程，并对相关人员培训运行前应编制操运行前应编制操作规程草案作规程草案18确认相关条款解读确认相关条款解读u第四节 性能确认u第十七条 安装和运行确认完成并符合要求后

8、，方可进行性能确认安装和运行确认完成并符合要求后，方可进行性能确认。在某些情况下，性能确认可与运行确认或工艺验证结合进行。u性能确认和运行确认结合的情况，往往是运行确认必须带料才能测性能确认和运行确认结合的情况，往往是运行确认必须带料才能测试，否则设备容易受到伤害试，否则设备容易受到伤害u性能确认与工艺验证结合的情况，往往是已有足够的历史经验或数性能确认与工艺验证结合的情况，往往是已有足够的历史经验或数据，能够接受性能确认不通过带来的工艺验证失败的风险，否则不可冒据，能够接受性能确认不通过带来的工艺验证失败的风险，否则不可冒然结合然结合u设备性能确认方案和工艺验证方案一般分开编制，是否同步进行

9、根设备性能确认方案和工艺验证方案一般分开编制，是否同步进行根据前述据前述u第十八条 应当根据已有的生产工艺、设施和设备的相关知识根据已有的生产工艺、设施和设备的相关知识制定性能确认方案，使用生产物料、适当的替代品或者模拟产品使用生产物料、适当的替代品或者模拟产品来进行试验/测试；应当评估测试过程中所需的取样频率评估测试过程中所需的取样频率。19u厂房、设施、设备等完成确认之后应通过变更管理系统进行控制，通过变更管理系统进行控制，所有可能影响产品质量的变更都应正式的申请、记录并批准所有可能影响产品质量的变更都应正式的申请、记录并批准。厂房、设施、设备等的变更可能造成的对产品质量影响时应进行评估，

10、其中包括风险分析。通过风险分析确定是否需要再确认以及再确认的程度。u厂房、设施、设备等的初次确认完成之后初次确认完成之后，应对它们的确认状态进确认状态进行维护行维护。u在没有发生较大的变更的情况下，可以通过对维护、校准、工作日在没有发生较大的变更的情况下，可以通过对维护、校准、工作日志、偏差、变更等的定期回顾确保厂房、设施、设备等的确认状态。这志、偏差、变更等的定期回顾确保厂房、设施、设备等的确认状态。这种周期性的回顾可视为再确认种周期性的回顾可视为再确认u当发生改造发生改造、变更变更或反复出现故障反复出现故障时，需通过风险评估确定是否进需通过风险评估确定是否进行再确认行再确认，以及再确认的范

11、围和程度再确认的范围和程度20目录目录u一、设计、调试、确认与验证的概念与关系u二、设备生命周期与确认系统u三、确认与验证相关法规解读u五、确认相关活动知识 （URSFDSDFATSATSIACCADQIOOQPQ）u六、案例分享u七、其他 21机械1.用于完成机械力、运动和能量流传递任务的，由光、机、电、液压等部件组成的装置与系统2.通常由驱动系统、传动系统、执行系统、控制与信息系统组成机器1.能实现确定的机械运动，又能做有用的机械功，实现能量、物料、信息的传递与变换的装置。2.主要有：动力机器、工作机器、信息机器3.由原动部分、工作部分、传动部分、控制部分组成4.一部机器可以包含一个或多个

12、机构，任何复杂的机器都是有若干组机构按照一定的规律组合起来的机构1.用于实现运动和力的传递与变换的装置；2.通用机构齿轮机构、连杆机构；专用机构擒纵机构3.由一些相对独立的单元体组成的，这些单元体又称为构件4.机构组成：机架、原动件、从动件构件1.相互之间能做相对运动的物体。它是运动的单元体。一个构件可以是不能拆开的单一整体，如齿轮；也可以是相互之间不能做相对运动的物体组成的刚性体。2.可分为固定构件或运动构件，也可分为主动构件和从动构件零件1.指机械中不可分拆的单个制件，是机器的基本组成要素，也是机械制造过程中的基本单元2.零件配合的三种方式：过盈配合、过渡配合、间隙配合机械机械- -机器机

13、器- -机构机构- -构件构件- -零件零件22药品生产机械设计应满足的基本要求23关于设备可靠性关于设备可靠性1.定义：产品、系统在规定条件规定条件下、规定时间规定时间内，完成规定功能规定功能的能力称为可靠性。2. 包含了耐久性耐久性、可维修性可维修性、设计可靠性设计可靠性三大要素3.可靠性评价：可以使用概率指标或时间指标，这些指标有：可可靠度、故障（失效）率、平均失效前时间（靠度、故障（失效）率、平均失效前时间（MTTFMTTF）、平均无故）、平均无故障工作时间（障工作时间（MTBFMTBF）、平均修复时间（）、平均修复时间（MTTRMTTR）等。4.典型的失效曲线是浴盆曲线浴盆曲线，其分

14、为三个阶段：早期失效期早期失效期、偶然失效期偶然失效期、耗损失效期耗损失效期。5.固有可靠性固有可靠性：产品在设计、制造过程中赋予的固有属性 由产品的开发者控制6.使用可靠性使用可靠性：产品在实际使用过程中表现出的可靠性 除固有可靠性的影响因素外，还要考虑安装、操作使用、维修保障等方面因素的影响确认时需要考虑24关于设备可靠性关于设备可靠性25(1)(1) 既要从防止腐蚀角度出发，既要从防止腐蚀角度出发，又要兼顾不溶性微粒控制等又要兼顾不溶性微粒控制等方面要求；方面要求；(2)GMP(2)GMP只提出制药设备选材只提出制药设备选材的要求，在遵循的要求，在遵循GMPGMP原则下原则下又要综合考虑

15、到相应工艺的又要综合考虑到相应工艺的具体要求与特殊点，更要针具体要求与特殊点，更要针对不同使用条件合理对不同使用条件合理选选材材无毒性无毒性、耐腐蚀，具体表现为耐腐蚀，具体表现为使用无脱落物、与药物接触时使用无脱落物、与药物接触时起反应，无吸着、吸附作用，起反应，无吸着、吸附作用，且不致改变药品的安全性、鉴且不致改变药品的安全性、鉴别特征、含量别特征、含量( (或效价或效价) )、质量、质量或纯度而使之超出法定或其它或纯度而使之超出法定或其它既定要求既定要求关于制药设备相关材质关于制药设备相关材质26塑料塑料304/304/304L304L橡胶橡胶316/316/316L316L陶瓷陶瓷关于制

16、药设备相关材质关于制药设备相关材质27关于钢材的机械性能指标关于钢材的机械性能指标28机械零件的失效机械零件的失效机械零件丧失工机械零件丧失工作能力或达不到作能力或达不到设计要求设计要求PART1定义定义断裂、过大的弹断裂、过大的弹性变形或塑性变性变形或塑性变形、工作表面损形、工作表面损伤失效（伤失效（腐蚀腐蚀、磨损磨损和接触疲和接触疲劳）、强烈的振劳）、强烈的振动、连接松弛、动、连接松弛、摩擦传动打滑等摩擦传动打滑等PART 2失效形式失效形式强度、刚度、振强度、刚度、振动稳定性、温度、动稳定性、温度、湿度、化学腐蚀湿度、化学腐蚀失效不等于简单的零件损坏PART 3失效原因失效原因29关于腐

17、蚀关于腐蚀沿着金属晶粒沿着金属晶粒间的分界面向间的分界面向内部扩展的腐内部扩展的腐蚀；不锈钢焊蚀；不锈钢焊接的晶间腐蚀接的晶间腐蚀是材料工业的是材料工业的重大问题重大问题又称为小孔腐蚀，又称为小孔腐蚀，通常指具有易钝通常指具有易钝化特性的金属或化特性的金属或合金表面在含有合金表面在含有ClCl等有侵蚀性阴等有侵蚀性阴离子与氧化剂共离子与氧化剂共存的溶液环境中存的溶液环境中发生的一类腐蚀发生的一类腐蚀30磨损定义 由于摩擦而导由于摩擦而导致的物体表面致的物体表面材料的逐渐丧材料的逐渐丧失或迁移；导失或迁移；导致的后果致的后果磨损形式 磨粒磨损、粘磨粒磨损、粘附磨损、冲蚀附磨损、冲蚀磨损、腐蚀磨磨

18、损、腐蚀磨损、微动磨损损、微动磨损磨损危害降低设备的效降低设备的效率和可靠性，率和可靠性，甚至促使设备甚至促使设备提前报废提前报废设备磨损3阶段 磨合阶段、正磨合阶段、正常磨损阶段、常磨损阶段、剧烈磨损阶段剧烈磨损阶段关于磨损与润滑关于磨损与润滑u减少磨损的方法：减少磨损的方法：润滑润滑u润滑的方法：润滑油（脂）润滑的方法：润滑油（脂）手工加油润滑手工加油润滑、滴油润滑滴油润滑、油环润滑油环润滑、飞溅润滑飞溅润滑、压力循环润滑压力循环润滑31LOREM01PLC PLC 是可编程序逻辑控制器是可编程序逻辑控制器(programmable logic (programmable logic co

19、ntroller)controller)的缩写，是一种数字运算操作的电子系统的缩写，是一种数字运算操作的电子系统02采用可编程序的存贮器，执行逻辑运算、顺序控制、定时、计算和数字采用可编程序的存贮器，执行逻辑运算、顺序控制、定时、计算和数字运算等操作的指令，并通过数字式、模拟式的输入和输出，控制各类机运算等操作的指令，并通过数字式、模拟式的输入和输出，控制各类机械或生产过程。械或生产过程。03常应用于以下常应用于以下4 4 个方面个方面: : 生产设备的过程控制；生产设备的过程控制；检验仪检验仪器的控制器的控制 ；水处理系统的运行控制；水处理系统的运行控制；空气净化系统的空气净化系统的运行运行

20、04实施拥有实施拥有PLCPLC的设备或公用设施验证时，应进行机械及计算的设备或公用设施验证时，应进行机械及计算机两部分验证机两部分验证关于关于PLCPLC32关于关于PLCPLC33目录目录u一、设计、调试、确认与验证的概念与关系u二、设备生命周期与确认系统u三、确认与验证相关法规解读u四、设备相关基本常识 （URSFDSDFATSATSIACCADQIOOQPQ）u六、案例分享u七、其他 34用户需求说明用户需求说明URSURS运行流程图运行流程图35描述编写描述编写URSURS的目的目的的描述描述URSURS的适用和的适用和参考的法律、法参考的法律、法规、行规、公司规、行规、公司指南、手

21、册、公指南、手册、公司司SMPSMP或或SOPSOP、项、项目资料等名称目资料等名称描述设备或系统描述设备或系统功能、结构、性功能、结构、性能、原理、材质、能、原理、材质、安装区域等安装区域等描述编写描述编写URSURS涉及涉及的范围的范围对本用户需求中对本用户需求中用到的专业术语、用到的专业术语、缩略语进行解释缩略语进行解释和说明和说明描述设备或系统描述设备或系统需求的具体内容，需求的具体内容，需要根据设备具需要根据设备具体情况确定体情况确定URSURS主要内容主要内容36URSURS通用需求通用需求如行业先进如行业先进标准、国际标准、国际标准标准例：某制药公司气相色谱仪URS文件37u功能

22、说明（Functional specification) ：描述如何来实现用户需求说明中所描述的要求和目标，明确说明系统预期的实现方式明确说明系统预期的实现方式。u功能说明通常由供应商来完成通常由供应商来完成，但需要用户审核、批准该文件需要用户审核、批准该文件。u功能说明经过批准之后，由用户进行审査是否有与用户需求说明中所由用户进行审査是否有与用户需求说明中所述要求有冲突之处述要求有冲突之处，以及是否确实能够实现此类要求。u功能说明作为用户和项目执行方在实现及管理本项目方面具有约束力作为用户和项目执行方在实现及管理本项目方面具有约束力的协议的协议。u功能说明在如何满足用户需求说明的前提下，对设

23、备的功能进行记录，在如何满足用户需求说明的前提下，对设备的功能进行记录，主要对设备自身所具备的所有功能进行说明主要对设备自身所具备的所有功能进行说明，是有助于用户和供应商熟悉设备功能的文件。功能说明（功能说明（FSFS）38将用户需求说明所描述的功能在设备的设计、材料的选用、附件的设计或选用等方面做出详细的描述，是对用户需求说明做出一一对应的策略操作模式。 过程状态（所有操作过程阶段/ 步骤/ 程序、状态及相互功能转换）。 报警（各类报警系统及类别描述等）。密码权限。系统数据。其他控制系统的功能等功能说明（功能说明（FSFS）39u设计说明（Design specification, D S

24、)通常由供应商来完成，通常由供应商来完成，并且供应商拥有该文件的所有权和保密权，但需要用户审核、批准该并且供应商拥有该文件的所有权和保密权，但需要用户审核、批准该文件文件。uDS需说明如何满足功能说明和需说明如何满足功能说明和URSURS说明的详细的、具体的要求说明的详细的、具体的要求，需要详细和准确。u对一些简单的设备或已经详细了解设计方案的设备，功能说明可功能说明可以和设计说明合并成一个文件以和设计说明合并成一个文件即功能设计说明(Functional design specification , F D S F D S )文件u为了说明如何来满足功能说明及用户需求说明的详细的、具体的要求

25、，DSDS的内容一般包括机械的、电子的、软件等方面具体描述或的内容一般包括机械的、电子的、软件等方面具体描述或选择选择。对可能产生污染或失效的可能性要进行风险分析和评估对可能产生污染或失效的可能性要进行风险分析和评估。设计说明（设计说明（DSDS）401.1.用详细的技术语言定义用详细的技术语言定义如何开发设备，才能够提如何开发设备，才能够提供需要的功能。供需要的功能。2.2.通过设计说明，使用者通过设计说明，使用者能够知道设备的正确安装、能够知道设备的正确安装、测试和维护。测试和维护。 管道和仪表图和工艺流程图管道和仪表图和工艺流程图控制系控制系统硬件说明。控制系统软件说明。工统硬件说明。控

26、制系统软件说明。工作环境要求。电气工艺要求。输入输作环境要求。电气工艺要求。输入输出说明。系统数据说明。程序功能原出说明。系统数据说明。程序功能原理等。列出：部件一览表。包括选型、理等。列出：部件一览表。包括选型、规格和品牌规格和品牌- -管道、阀门、过滤器等。管道、阀门、过滤器等。材料一览表。结构细部图。如搅拌、轴材料一览表。结构细部图。如搅拌、轴封、出料口、密封件等。当该文件由供应封、出料口、密封件等。当该文件由供应商的标准文件（如说明书）组成时，通常商的标准文件（如说明书）组成时，通常该文件同设计确认相结合。该文件同设计确认相结合。设计说明（设计说明（DSDS）41FATFAT、SATS

27、ATu工厂测试验收（FAT：factory acceptance test），IQ的基础以在不能满足技术说明要求时可以更快、更有效地补救、并避免到用户现场之后才发现问题而延迟工期而开展的设备制造场地测试u现场测试验收（SAT：site acceptance test ），OQ的基础u为进一步提高用户确认成功的可能性而在用户使用为进一步提高用户确认成功的可能性而在用户使用场地实施的确认前测试，更偏向于一些在设备的制造工厂场地实施的确认前测试，更偏向于一些在设备的制造工厂无法进行的测试，包含静态的和动态的测试活动，其可以无法进行的测试，包含静态的和动态的测试活动，其可以与现场调试一起进行与现场调试

28、一起进行FAT/SATFAT/SAT是是设备制造商设备制造商基于对设备是否满足用户需求开展的活动基于对设备是否满足用户需求开展的活动DQ/IQ/OQ/PQDQ/IQ/OQ/PQ是是用户用户基于对设备基于对设备/ /系统是否满足预期结果开展的活系统是否满足预期结果开展的活动动42名称实施条件实施时间/地点实施步骤与内容实施人输出FAFAT T满足以下条件：满足以下条件：1.1.新设备生产商新设备生产商2.2.新型号新型号3.3.关键设备关键设备4.4.整机化或结构化整机化或结构化5.5.其它必要条件其它必要条件设备制造设备制造完成后，完成后，经过调试经过调试与在设备与在设备制造场地制造场地开展开

29、展1.确定确定FAT参与人员参与人员2.明确系统与子系统，明确系统与子系统，确定测试方案确定测试方案3.子系统检查与测试子系统检查与测试4.系统性能测试：功系统性能测试：功能、稳定性、有效性、能、稳定性、有效性、安全性安全性设备生产商设备生产商实施实施用户监视、用户监视、或或其委托有其委托有资质的第三资质的第三方监视方监视设备设备商编商编制制FATFAT测试测试报告，报告，用户用户审核审核SASAT T满足以下条件：满足以下条件：1.1.不需开展不需开展FATFAT2.2. 无法开展无法开展FATFAT3.FAT3.FAT已通过已通过4.4.双方均认可接受双方均认可接受测试失败的风险和测试失败

30、的风险和损失损失5.5.其它必要条件其它必要条件1.IQ1.IQ前前2.OQ2.OQ前前设备到达设备到达用户使用用户使用场地后开场地后开展展基本同基本同FATFAT，侧重于，侧重于FATFAT无法进行或缺乏无法进行或缺乏实证的部分实证的部分设备生产商设备生产商实施实施用户监视用户监视设备设备商编商编制制SATSAT测试测试报告，报告，用户用户审核审核431.预计对产品有直接影响的系统或影响到重要房间或功能间的环境条件、对GMP的文件完整性有影响的系统。2.通常需对这些系统开展确认活动开展确认活动。直接影响系直接影响系统统DIS1.预计对产品不会产生直接影响的系统，对重要房间或功能间的环境条件及

31、GMP的文件完整性无直接影响的系统。2.通常需对这些系统开展调试、可以不做确认开展调试、可以不做确认。间接影响系间接影响系统统IIS1.对产品、重要房间或功能间、GMP文件完整性无影响的系统。2.通常需对这些系统开展调试，不需做确认开展调试，不需做确认。无影像系统无影像系统NISNIS系统影响评估（系统影响评估（SIASIA）uSIASIA：评估系统的运行、控制、报警和故障状况等对产品质量影响的过程评估系统的运行、控制、报警和故障状况等对产品质量影响的过程44SIASIA评估流程图评估流程图45序号评估问题（有一个确定为“是”，即为DIS）结果1系统是否直接接触药品是否2系统是否提供辅料，或者

32、系统生产（或者直接接触）一种配料、主药、或者与过程直接接触的溶剂是否3系统是用做与产品直接接触的设备等的清洗和灭菌的？ 是否4系统是否用来保持产品的特性，如安全性、特性、浓度、纯度或者质量是否5系统提供的数据是否用于接受或者拒绝产品是否6系统的过程控制系统是否影响产品的安全性、特性、浓度、纯度或者质量，且无其他独立确认系统可替代是否7系统是否用于生产或者测试注册用稳定性研究的批号？ 是否系统直接影响评估系统直接影响评估SIADISSIADIS46序号评估问题结果1系统是否向DIS提供公用动力等是否2系统是否可以影响DIS的表现是否3系统提供的信息是否用于注册资料（或者是资料的技术报告），稳定性

33、数据的除外是否u对任何一个系统对任何一个系统/ /设备，如果回答上述设备，如果回答上述“8 8”个问题均为否，请继续回答个问题均为否，请继续回答间接影响系统的间接影响系统的3 3个问题；个问题；u对任何一个系统对任何一个系统/ /设备，以下设备，以下3 3个问题只要有一个是个问题只要有一个是“是是”，则该系统，则该系统/ /设设备归类为间接影响系统；备归类为间接影响系统；u对任何一个系统对任何一个系统/ /设备，以下设备，以下3 3个问题均是个问题均是“否否”，则该系统，则该系统/ /设备归类为设备归类为无影响系统。无影响系统。系统间接影响评估系统间接影响评估SIAIISSIAIIS47直接影

34、响系统确认直接影响系统确认V V模型模型48间接影响系统确认间接影响系统确认V V模型模型49非关键非关键组件组件系统的某个组件，其运行、接系统的某个组件，其运行、接触、数据、控制、报警或故障触、数据、控制、报警或故障对产品的质量参数（功效、安对产品的质量参数（功效、安全、特性、纯度、产品质量特全、特性、纯度、产品质量特性）有间接影响影响或无影响性）有间接影响影响或无影响信誉信誉CCA系指通过对直接影系指通过对直接影响系统的组件进行响系统的组件进行风险评估，确定组风险评估，确定组件在整个系统的风件在整个系统的风险程度险程度关键关键组件组件系统的某个组件，其运行、接系统的某个组件，其运行、接触、

35、数据、控制、报警或故障触、数据、控制、报警或故障会对产品的质量参数（功效、会对产品的质量参数（功效、安全、特性、纯度、产品质量安全、特性、纯度、产品质量特性）有直接影响特性）有直接影响组件关键性影响评估（组件关键性影响评估（CCACCA）50CCACCA评估流程图评估流程图51组件关键性评估组件关键性评估CCACCA序号评估问题（有一个确定为“是”，即为关键组件；若均为“否”，则为非关键组件）结果1组件是否要求用于证明符合所注册工艺的规定？是否2功能/组件是否用于控制一个关键工艺参数（CCP）？ 是否3功能/组件的正常操作或控制对产品质量或功效是否有直接影响？是否4功能/组件的信息是否列入批记

36、录、批放行数据或其它GMP相关文件的一部分？是否5组件是否与产品、产品组分或产品内包材直接接触？是否6功能/组件是否用于获得、维护或测量/控制可以影响产品质量的关键工艺参数，而对控制系统性能无独立的验证？是否7功能/组件是否用于创建或保持某种系统关键状态？是否52验证验证/ /确认关键性评估确认关键性评估1234u在完成对系统在完成对系统/ /设备的影响性评估之后，应开展验证设备的影响性评估之后，应开展验证/ /确认关键性评估确认关键性评估53u1.1.常用逻辑门：常用逻辑门：与门、或门、非与门、或门、非（禁）门、与或（禁）门、与或门门u2.2.常用符号：常用符号：相相同转移符号、相同转移符号

37、、相似转移符号；转似转移符号；转向符号、转此符向符号、转此符号号FTAFTA图示介绍图示介绍545556运用运用FTAFTA流程图流程图57FTAFTA案例案例58确认流程图确认流程图59设计确认设计确认DQDQu定义：定义：为确认设施、系统和设备的设计方案符合期望目标所作的各种查证及文件记录u应对新的厂房、设施、设备新的厂房、设施、设备需要进行设计确认u设计确认是有文件记录的对厂房、设施、设备等的设计所进行的审核活动，目的是确保设计符合用户所提出的各方面需符合用户所提出的各方面需求求，经过批准的设计确认是后续确认活动设计确认是后续确认活动（如安装确认，运行确认，性能确认）的基础的基础。u设计

38、确认是一项可以有效规避风险的工作。其能够在项目在项目早期揭示设计存在的问题早期揭示设计存在的问题，可以及时采取必要的补救措施采取必要的补救措施，避免工期延误和费用透支。设计中存在的问题在早期发现有利于有利于后续确认工作的顺利进行后续确认工作的顺利进行。60用户需求用户需求说明文件说明文件（一些企业将URS作为独立部分与DQ分开进行；应对每一条需求和技术规格单独编号）技术规格技术规格说明文件说明文件TSTS（通常认为TS=FS+DS，由设备生产商编制和提供，对于厂房则由设计方编制）对比确认对比确认URSURS、TSTS(通常采用表格的形式罗列URS要求逐项比对、确认是否满足要求，必要时加入TS内

39、容)，并记录和评价提供有用提供有用的信息以的信息以及必须的及必须的建议建议（若有，以利于设备/ 系统的制造、安装和验证）开展开展SIACCASIACCA（可与FMEA联合使用）设计确认设计确认DQDQ实施项目实施项目61u定义：定义：为确认安装或改造后的设施、系统和设备符合已批准的设计及制造商建议所作的各种查证及文件记录u应对新的或发生改造之后新的或发生改造之后的厂房、设施、设备等进行安装确认安装确认安装确认IQIQ62安装确认安装确认IQIQ实施项目实施项目63u定义定义：为确认已安装或改造后的设施、系统和设备能在预期的范围内正常运行而作的试车、查证及文件记录u应在安装确认完成之后安装确认完

40、成之后进行OQu通常在在IQIQ和和OQOQ之间之间会安排调试安排调试/ /测试测试u有些调试调试/ /测试测试需要耗费很长耗费很长时间u在调试/测试进行有充足把握后有充足把握后，编制编制设备操作/维修规程（SOPSOP草草案案），作为OQ确认的对象u若OQ不通过，则重新进行调试并有把握后，对草案继续进行修订，直至OQ通过，进入PQ运行确认运行确认OQOQ64运行确认运行确认OQOQ实施项目实施项目65u定义：定义：为确认已安装连接的设施、系统和设备能够根据批准的生产方法和产品的技术要求有效稳定（重现性好）运行所作的试车、查证及文件记录u性能确认应在安装确认和运行确认成功完成之后实施在安装确认

41、和运行确认成功完成之后实施u尽管将性能确认作为一个单独的活动进行描述，在有些情况下也可以将性能确认与运行结合在一起进行也可以将性能确认与运行结合在一起进行u性能确认是通过文件证明当设备、设施等与其它系统完成连接后能够有效的可重复的发挥作用，即通过测试设施、设备通过测试设施、设备等的产出物证明其具备预期的性能等的产出物证明其具备预期的性能性能确认性能确认PQPQ66u可接受标准包括：对设备设备在实物运转时的各项性能指标确各项性能指标确认认/ /检测检测（实质是确认设备使用可靠性）；对产品关键质量属性产品关键质量属性（CQACQA）的检测）的检测（确认输出的质量均一行、重现性：对输出进行取样检测，

42、各项质量指标均在预定标准之内）u确保SOPSOP中设计的关键参数、中设计的关键参数、CCA/FMEACCA/FMEA措施均能通过措施均能通过PQPQ确认确认u若PQ不通过不通过，则则对设备SOP进行再次调整或测试再次调整或测试，直至通过直至通过PQPQ确认确认后正式生效uPQ同样需要相关人员培训合格、同样需要相关人员培训合格、SOPSOP草案已编制、仪器仪表草案已编制、仪器仪表已校准已校准u通常DQ文件单独编制；IQIQ、OQOQ、PQPQ方案可以分开编制方案可以分开编制、分阶段实施、审批，也可合起来编制也可合起来编制，但需分阶段审批但需分阶段审批性能确认性能确认PQPQ67u性能确认：u可以使用与实际生产相同的物料，也可使用有代表性的替代物料（如空白剂），但应阐述理由，以及替代物与实际产品CQA的可比性；u测试应包含“最差条件”（通常针对工艺或设备操作中可调或可设定的具有一