骨关节炎药物有效治疗新进展

1、骨关节炎药物有效治疗新进展l骨关节炎（Osteoarthritis,OA），是以软骨丢失及关节周围骨反应的滑膜关节病，也称退行性关节病、骨质增生、骨关节病等。l影响人类健康最常见的关节疾患之一l无种族和地域差异l全球性风湿性疾病l65岁以上人群中50%有OA的放射线证据l75岁以上老年人群中100%至少1个关节有OA变化l我国有5千万以上OA患者l55岁以下男女发病率相当。55岁以上以女性居多l高龄患者髋关节受累男性多于女性，手骨性关节炎女性多见 OA发病与年龄、遗传、外伤和肥胖等有关，是中老年最常见的风湿性疾病。随着现代社会的进步，人口老龄化趋势，OA已成为备受关注的医疗和社会问题。 OA发

2、病机制不仅仅是因关节软骨消耗磨损、退行性变所致，而是多种因素联合作用的结果，主要有： 1、软骨基质合成和分解代谢失调； 2、软骨下骨板栓塞使软骨失去缓冲作用； 3、关节内局灶性炎症，炎性细胞因子参与l软骨变性：局灶性软化、失去弹性、小片脱落、微小裂隙、糜烂、溃疡l大片脱落、软骨下骨板裸露l软骨细胞减少、软骨撕裂或微纤维化l关节边缘软骨过度增生骨赘脱落关节鼠l骨质变化：骨质硬化象牙样变、软骨下骨板囊性变l滑膜改变：继发性、滑膜细胞吞噬软骨碎片、 l局限性淋巴细胞、浆细胞浸润 疼痛疼痛：深在、定位不准，早期 关节活动后疼痛，晚期 休息时疼痛 晨僵晨僵：局限于受累关节，不超 过15-30分，与气候变

3、 化有关 磨擦音磨擦音：关节活动受限，负重 关节突然打软l 关节压痛，可使整个关节或者不同区域受累l 被动活动时关节疼痛l 关节活动时摩擦音l 关节肥大：软骨或骨性增生、骨刺形成、滑膜炎急性发作和长期病程后滑膜炎l 关节活动程度受限：关节表面不光滑，肌肉痉挛和挛缩、机械阻滞（骨赘、游离体等）、l 畸形、脱位：软骨丢失，软骨下骨塌陷、骨囊肿，骨过度生长，肌肉萎缩l 关节强直：少见 lX线基本表现：关节间隙不对称狭窄、关节面硬化和变形边缘性骨质增生和骨桥、关节面下囊性变、关节腔游离体 原发性和继发性 尽管根据临床，X线和实验检查可以很直观地对骨关节炎进行诊断，但常有不典型表现，需要鉴别： 1发生在

4、非典型部位的OA，常见于继发 性骨关节炎 2伴有明显炎性改变，应与RA鉴别 3与焦磷酸钙盐沉积有关的OA：退变过程迅速， 具有炎性特征，多病灶受累，（膝、腕、肩） X线表现介于OA与RA之间 4发生于年轻者的OA：遗传性疾病、家族史 5炎症后OA：常有明显的原发炎性病变特征 6与代谢性疾病有关的OA 7伴有神经症状的脊柱骨关节炎：神经根受压l目前对OA的治疗措施多是对症性和补救性的l从保护软骨功能和纠正软骨的代谢异常入手研发改变OA病情药物是研究热点。 （蛋白酶抑制剂、胰岛素样生长因子等）l基因治疗、组织工程学关节重建（1）无症状的骨性关节炎患者不需治 疗。（2）症状较轻者适当休息，避免过度

5、受凉，不需要药物治疗，但必须 对病人进行康复指导。（3）症状明显者除康复指导外还需药 物治疗，急性期需注意休息。 处理骨性关节炎的主要原则 OA治疗包括3个环节，遵守个体化原则l 控制关节疼痛症状l 保护关节功能，减少残疾l 宣传教育患者的教育：至关重要，常被忽视患者的教育：至关重要，常被忽视l 大多OA预后良好l OA发生发展是多因素的l 自我调控，避免和减少不利因素l 减轻体重、劳逸结合l避免创伤和不良姿势l注意保暖，防止受凉受潮l使用护膝、护腰、软底鞋l使用辅助装置l防止关节的过度使用，与职业有关的应调换工作l研究发现，老年妇女减轻体重5公斤，可使发生膝症状性OA的危险性降低50%l节食

6、加运动减肥改善膝关节功能 医疗体育医疗体育l增加关节周围肌肉的力度和耐力关节 稳定l保持或增加关节的活动范围l提高日常活动的功能，达到减肥的目的 过度运动，可加重病情 原则：原则： 个体化、循序渐进 制定合理的训练计划，根据关节不同， 选择不同的项目 l热疗、水疗、红外线、超短波、离子导入、电刺激等改善局部血液循环、缓解肌紧张、减轻疼痛、改善关节功能l中医、针炙、按摩 l 改善症状药 l 改变病情药 改善症状药物l缓解疼痛、暂时改善关节功能l不能阻止OA进展l不良反应多、不宜长期应用对乙酰氨基酚（醋氨酚、扑热息痛） 解热镇痛效果好 与NSAIDs效果相似 对胃肠粘膜、肝、肾较安全 阿片类镇痛剂

7、（曲马多） 止痛效果强 适用于NSAIDs有禁忌或无效者 副作用：呼吸抑制、心悸、恶心、依赖性等 2NSAIDs：用于OA的炎症期l不宜选用对关节软骨基质蛋白聚糖合成有抑制作用的NSAIDs ：阿司匹林、水杨酸、保泰松、吲哚美辛、萘普生l宜选用对软骨基质蛋白聚糖合成有促进作用的NSAIDs ：洛索洛芬、双氯芬酸、美洛昔康等。 胃粘膜保护剂胃粘膜保护剂 - - 推荐推荐PPIPPI COX-2 COX-2抑制剂抑制剂 3糖皮质激素：不主张全身应用 l关节腔内局部注射 滑膜炎关节积液时 改变病情药物 药物特点药物特点：改善关节疼痛及关节活动能力 阻止病情发展 市场上常见：葡立、 维骨力、 奥泰灵

8、作用机理： 1 提供蛋白聚糖合成的前体物质，补充内源性 软骨成分 2 刺激软骨细胞产生有正常多聚体结构的蛋白 多糖，促进滑膜合成透明质酸 3 抑制损伤软骨的酶，如基质金属蛋白酶、胶原 酶、磷脂酶A2等 4 抑制超氧化物自由基的产生l国内外多项临床实验表明，每日7501500mg氨基葡萄糖（奥泰灵）连续使用4-12周，可缓解疼痛症状，改善关节活动能力，优于NSAIDs及安慰剂，耐受性好，副作用少。l推荐剂量1500mg/日 粘弹性补充疗法，关节液的主要成分粘弹性补充疗法，关节液的主要成分l 恢复滑液流变学特性粘弹性l 关节屏障保护及润滑减震l 抑制滑膜炎症，降低痛觉敏感性l 改善关节功能 分子量小半衰期短疗程长 分子量大半衰期长疗程短注射次数 少感染机会小l 大黄提取物 l 抗炎、保护关节软骨，抑制IL-1和自由基的 产生和释放l 抑制基质金属蛋白酶（MMP）的活性l 稳定溶酶体膜lIL-1受体拮抗剂l可溶性IL