乙肝病毒感染与淋巴瘤化疗后肝损害关系初探

1、    乙肝病毒感染与淋巴瘤化疗 后肝损害关系初探        摘要：目的探讨乙肝病毒感染与淋巴瘤化疗后肝损害关系。方法分析182例中高度恶性淋巴瘤化疗后肝功能改变，其中携带乙肝病毒53例，未携带者129例，化疗前肝功能均正常，观察化疗后肝功能变化情况。结果经过二周期以上的正规化疗后，HBsAg(+)组肝损害发生率占45.3%(24/53)，HBsAg(-)组肝损害发生率占27.1%(35/129)，P<0.05。HBsAg(+)组中并用利分能(重组人a-2

2、b干扰素)治疗10例，肝损害发生率为10.0%(1/10)，而未用利分能治疗43例，肝损害发生率为53.5%(23/43)，P<0.05。结论乙肝病毒感染的淋巴瘤患者化疗后易致肝损害，并用利分能治疗可减轻其损害。关键词：淋巴瘤；乙肝病毒；化疗；肝损害 A Study on the Relationship between Hepatitis Virus(HBV) and Liver Damage in Chemotherapy of LymphomaCHEN Dao-guangHUANG Xue-zhenFujian Province Tumor Hospital,Fuzhou35001

3、4Abstract:ObjectiveObserving the ralationship between HBV and liver damage in chemotherapy of Lymphoma.Methods Among 182 cases of lymphoma,53 cases with positive serum HBV marker while 129 cases without HBV marker.The liver funtion of all cases were normal before chemotherapy,effort was made to obse

4、rve the patients liver function damage after chemotherapy.Results After two phases regular chemotherapy,the liver damage was 45.3% (24/53) in HBV(+) group and 27.1%(35/129) in HBV(-) group (P<0.05).Furthermore,among the patients in HBV(+) group,10 cases were treated with Interferon alfa-2b and th

5、e others didn?t use the drug.Liver function damage was 10.0%(1/10) in the former while 53.5%(24/43) in the latter (P<0.05).Conclusion The cases with HBV(+) were more likely to appear liver function damage,which could be alleviated by using Interferon alfa-2b.Key words:Lymphoma;HBV;Chemotherapy;Li

6、ver function damage为探讨乙肝病毒感染与淋巴瘤化疗后肝功损害关系，选用中高度恶生淋巴瘤182例，其中HBV感染者53例，采用同一方案化疗，部分病例并用利分能治疗，观察化疗后肝功能改变，报告如下：1材料与方法1.1材料自1995年1月1998年1月住院的非何杰金淋巴瘤182例，所有病例均经病理证实为中高度恶性淋巴瘤，分HBASg(+)组，其中男性40例，女性13例，年龄769岁；HBSAg(一)组129例，其中男性92例，女性37例，年龄569岁。HBsAg(+)组中并用利分能(重组人-2b干扰素)治疗10例，未用利分能治疗43例，两组病例化疗前查肝功能均正常，并以同一方案化疗

7、，即BACOP(PYm、ADM、CTX、VCR、Pred)与BACODP(PYm、Ara-c、CTX、VCR、DDP、Pred)交替进行的方案。1.2方法化疗前后全面检查乙肝血清学标志和肝功能，包括HBsAg、HBsAb、HBcAb、HBeAg、HBeAb。肝功能：白蛋白/球蛋白(A/G)，总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、r-谷氨酰酶(GGT)、碱性磷酸酶(AKP)。出现下列情况之一者认为有肝损害：(1)白蛋白<30g/L,球蛋白<40g/L,A/G<1者；(2)TBIL>22.0umol/L。DBIL>8

8、.0umol/L；(3)ALT>64Iu/L；(4)AST>64Iu/L；(5)AKP>104Iu/L；(6)GGT>64Iu/L。2结果2.1HBSAg(+)组中有45.3%(24/53)患者化疗后出现肝损害，HBSAg(-)组中有27.1%(35/129)患者化疗后出现肝损害，2=5.64，P<0.05；在HBSAg(+)组中同时用利分能治疗者10例，化疗后出现肝损害1例占10%；未应用利分能治疗者43例，出现肝损害者23例，占53.5%，其中2例化疗后急性肝功衰竭死亡，2=4.56，P<0.05。2.2HBSAg(+)组中化疗后肝功指标升高最常见为AL

9、T，余依次为TBIL、GGT、AKP、AST；HBsAg(-)组中依次为：ALT、GGT、TBIL、AKP、A/G。见附表：附表182例NHL化疗后肝功变化情况检查项目HBsAG(一)组HBsAg(+)非利分能治疗组利分能治疗组A/G<1510TBIL、DBIL8120ALT35231AST230AKP790GGT101103讨论近年来研究表明乙肝病毒(HBV)与淋巴组织有亲嗜性1，夏国豪等报告恶性淋巴瘤患者乙肝病毒感染率达77%2。本组病例淋巴瘤患者感染率为29.1%(53/182)较夏国豪等报告的低。感染HBV的恶性淋巴瘤化疗时，细胞毒药物使患者体内的HBV再度活跃，大量复制反跳增殖

10、，肝细胞感染，停药后局部免疫恢复，导致大量肝细胞迅速破坏，发生急性肝炎，甚至暴发性肝坏死35加上细胞毒药物本身可致肝损害，所以，感染乙肝病毒的淋巴瘤患者化疗后肝损害明显高于未感染者，本组中未感染HBV的淋巴瘤患者有27.1%出现肝损害，而感染HBV的淋巴瘤患者化疗后肝损害占45.3%，二者有显著差异。已获证实，利分能通过诱生抗病毒蛋的和免疫调节的双重作用，抑制病毒在细胞内在复制过程而达到治疗作用。本组病例HBV(+)组中10%(1/10)出现肝损害，明显低于同组中未用利分能者，而淋巴瘤化疗后出现肝损害明显影响预后6，所以我们认为HBsAg(+)NHL患者化疗时密切观察肝功酶值尤其ALT改变，化

11、疗中配合应用利分能治疗可减少肝损害。另已有报告，不用含类固醇激素化疗方案，可降低HBV(+)淋巴瘤患者肝损害发生率7，在此方面还需进一步研究。 (编者按：本文研究HBsAg(+)及(-)患者用同样化疗方案后肝功能异常的发生率，颇有临床探讨价值。但利分能的治疗价值，因病例数少，目前下结论尚早，特别是目前尚不能认为HBsAg(+)者加用利分能即可化疗。)作者单位：350014福州，福建省肿瘤医院内科参考文献：1Heimann R,Lespagnard L,Desmet V.Am Jpathol,1995,147(1):2332夏国豪，张新年，林永刚.乙肝病毒感染与恶性淋巴瘤的化疗.国外医学肿瘤学分册，1998，25(1)：493Repp R,Von Horsten B,Csecke A,et al.Arch Virol Suppl,1993,8:1031114Faggioli P,De Paschale M,To