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文档简介

1、    二苯乙烯苷对D-半乳糖致拟痴呆小鼠学习记忆和海马APP、A表达的 医学论文              本文由中国论文范文收集整理。             作者:黄忠仕,谢海源,农嵩,李韬,张树球 【摘要】   目的 观察二苯乙烯苷(TSG)对D-半乳糖致拟痴呆小鼠 学习 记忆能力及海马淀粉样蛋白前体(APP)

2、、淀粉样蛋白(A)表达的 影响 。 方法 连续给昆明种小鼠灌胃TSG 50天,同时每天颈部皮下注射D-半乳糖建立痴呆小鼠模型,以Morris水迷宫为学习记忆评价指标,并采用免疫组化及图像 分析 测定各组小鼠海马组织APP、A平均光密度和阳性细胞数。结果 在隐蔽平台试验中拟痴呆小鼠表现出明显的学习记忆障碍,逃避潜伏期显著延长(P<0.05),TSG各剂量组逃避潜伏期较模型组显著缩短(P<0.05);探索试验中TSG各剂量组原平台象限的停留时间和穿越原平台次数明显多于模型组。与模型组比较,TSG各剂量组能降低拟痴呆小鼠脑内APP、A平均光密度值和阳性细胞数(P<0.05)。以上效

3、应均呈现一定的量效关系。结论 TSG各剂量能明显地改善拟痴呆小鼠的学习记忆能力,能减少或抑制APP、A的过度产生,保护神经元免受A的神经毒性。 【关键词】   二苯乙烯苷 痴呆 学习记忆能力 淀粉样蛋白前体 淀粉样蛋白 小鼠 动物 实验Abstract:  Objective  To study the effects of 2, 3, 5, 4'-tetrahydroxy-stilbene-2-O-D-glylcoside (TSG) on learning and memory abilities and expressions of -amyloid

4、 precursor protein (APP) and -amyloid (A) in hippocampus of mice with dementia induced by D-galactose.  Methods  After the mice were treated with intragastric  administration with TSG for 50 days continually, the mice were treated subcutaneous injection with D-galactose at the same ti

5、me to establish the dementia model, then the Morris water maze test was performed to survey the learning and memory abilities, and the immunohistochemical analysis and computerized image presentation analysis system were used to determine the APP and A average optical density and their immunoreactiv

6、e neurons in hippocampus.  Results  The mice with dementia had learning and memory disorders during hidden platform test, and the escape latency were significantly longer than that of TSG-treated groups (P<0.05).  TSG-treated groups could significantly prolong the staying time and

7、the frequency of crossing original platform quadrant in spatial probe test (P<0.05). Compared with model group, TSG-treated groups could decrease significantly the APP and A average optical density and their immunoreactive neurons in hippocampus of mice with dementia via immunohistochemical analy

8、sis (P<0.05). All the data showed a dose-response relationship to some degree.  Conclusion  TSG can improve the learning and memory abilities in mice with dementia and reduce or inhibit the over-expression of APP and A in hippocampus of mice with dementia, so as to protect the neurons f

9、rom the neurotoxicity of  A.     Key words:  2,3,5,4'- tetrahydroxy-stilbene-2-O-D-glylcoside; dementia; learning and memory abilities; -amyloid precursor protein; -amyloid; mice; animals, experiments阿尔茨海默症(Alzheimer's disease, AD)是一多发在老年,以近期记忆障碍为主要临床症状,老年斑(SP)、神经元纤维

10、缠结(NFT)和神经元丢失为主要病理改变的进行性神经变性疾病。 目前 AD的发病机制尚未完全清楚,亦无良好的防治措施,因此 研究 AD的发病机制和开发新的 治疗 药物成为当前研究热点之一。二苯乙烯苷(2,3,5,4'-四羟基-二苯乙烯-D-葡萄糖苷,TSG)是何首乌中的主要水溶性成分,近年来发现其具有抗衰老作用、神经保护作用、降血脂及抗动脉粥样硬化作用等1,2。其作用机制是多靶点、多环节、多途径的,因此对老年性痴呆等神经退行性病变的防治具有很好的 应用 价值,可开发研制为治疗老年性痴呆的新药物。本实验以D-半乳糖建立拟痴呆小鼠模型,观察TSG对拟痴呆小鼠学习记忆及海马组织淀粉样前体蛋白

11、(-amyloid precursor protein, APP)、淀粉样蛋白(-amyloid, A)表达的影响,现报道如下: 1  材料与方法 1.1  材料昆明种小鼠60只,雌雄各半,体重20±2g,由广西医科大学实验动物中心提供(许可证号:SCXKG桂2003-0003,实验动物使用许可证:SYKG桂2003-0005)。D-半乳糖(Sigma公司提供);石杉碱甲(豫中制药厂生产,批号:H10940156);一抗:-Amyloid precursor protein,-Amyloid兔抗大鼠多克隆抗体(武汉博士德公司生产,批号:BA0580);二抗:即用型快捷MaxvisionTM检测试剂盒;DAB显色试剂盒(福建迈新公司生产)。 关键词:表达,记忆,学习,小鼠,the,and,医学论文,二苯乙烯苷对D-半乳糖致拟痴呆

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