周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍课件

1、2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍12022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍22022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍3药品安全性检验内容药品安全性检验内容2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍4热原检查（热原检查（Pyrogen Test)Pyrogen Test)2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍5热原的含义热原的含义2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍6热原检查法基本原理热原检查法基本原理2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍7试验基本原理试验

2、基本原理2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍8热原剂量确定热原剂量确定2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍9热原检查法基本操作热原检查法基本操作l家兔重复使用家兔重复使用l检查法检查法l结果判断（合格、复试、结果判断（合格、复试、重做、不合格）重做、不合格）2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍10实验材料及设备实验材料及设备2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍11实验准备2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍12实验动物2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍13实验环

3、境2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍14供试液配制2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍15新兔预选新兔预选2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍16实验兔重复使用2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍17家兔重复使用家兔重复使用 2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍18检查法检查法2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍19注射体积和注射速度注射体积和注射速度 2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍20结果判断结果判断2022-3-6周建平药品热原检

4、查与细菌内毒素检查方法介绍21内毒素发热的峰型内毒素发热的峰型2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍22影响实验的其他因素影响实验的其他因素 2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍23 2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍24细菌内毒素检查相关理论及概念2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍25细菌内毒素 （细菌内毒素与热原的关系）（细菌内毒素与热原的关系）l热原（热原（Progen） 指临床上能使哺乳类动物产生热原反应的物质。指临床上能使哺乳类动物产生热原反应的物质。 l细菌内毒素（细菌内毒素（Endotoxi

5、n） 革兰阴性细菌细胞壁的构成成分，具有多种生物活革兰阴性细菌细胞壁的构成成分，具有多种生物活性，其化学结构是脂多糖（性，其化学结构是脂多糖（LPS）。）。l热原与内毒素的关系在学术上仍有争论，但在热原与内毒素的关系在学术上仍有争论，但在GMP的条件下，内毒素是主要的热原物质，可以说无内的条件下，内毒素是主要的热原物质，可以说无内毒素就无热原，控制内毒素就控制热原。毒素就无热原，控制内毒素就控制热原。 2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍26细菌内毒素定义变化细菌内毒素定义变化2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍27 细菌内毒素的生物活性细菌内毒素的

6、生物活性 致热性致热性 引起血液中粒细胞下降引起血液中粒细胞下降 激活凝血系统激活凝血系统 血压下降血压下降 引起淋巴细胞的有丝分裂引起淋巴细胞的有丝分裂 与鲎试剂反应与鲎试剂反应2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍28广泛存在广泛存在非常稳定非常稳定其疏水末端非常易于自身或者与玻璃其疏水末端非常易于自身或者与玻璃容器结合而聚集，而不是与水混合容器结合而聚集，而不是与水混合 致热活性的高度不均一性致热活性的高度不均一性 细菌内毒素的特征细菌内毒素的特征2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍29细菌内毒素标准品的建立细菌内毒素标准品的建立2022-3-6

7、周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍30 标准内毒素标准内毒素：标准内毒素： 指经人工提取精制并经生物效价指经人工提取精制并经生物效价测定的细菌内毒素，作为细菌内毒素检查的测定的细菌内毒素，作为细菌内毒素检查的标准品。标准品。 国际标准品（国际标准品（IS） 标准品标准品 （RSE） 国家标准品（国家标准品（RSE） 标准内毒素标准内毒素 工作标准品工作标准品 （CSE） 2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍31 80年代以前以重量作为内毒素的单位年代以前以重量作为内毒素的单位 1982年年USP20引入以生物效价为量值的引入以生物效价为量值的内毒素单位内毒素单位（

8、 EU， Endotoxin Unit）细菌内毒素的量值细菌内毒素的量值2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍32 CP2000年版规定内毒素标准品溶解后要在旋年版规定内毒素标准品溶解后要在旋涡混合器上混合涡混合器上混合15分钟分钟，以后的每一步稀释前以后的每一步稀释前要至少混合要至少混合30秒，其他国家药典也有类似要求；秒，其他国家药典也有类似要求；具有两极活性的内毒素分子在水中呈现不均匀具有两极活性的内毒素分子在水中呈现不均匀分布分布 不按要求进行旋涡混合会使所稀释的内毒素不按要求进行旋涡混合会使所稀释的内毒素效价偏低，造成灵敏度标示偏高、阳性对照不效价偏低，造成灵敏度

9、标示偏高、阳性对照不凝等不正确的实验结果凝等不正确的实验结果 细菌内毒素标准品的稀释细菌内毒素标准品的稀释2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍332022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍34鲎试验的发现鲎试验的发现2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍35 鲎试剂与分类鲎试剂与分类2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍362022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍37鲎试剂的质量控制指标鲎试剂的质量控制指标2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍38C因子因子活化的活化的C因子因子

10、内毒素内毒素活化的活化的B因子因子B因子因子凝固酶凝固酶凝固酶原凝固酶原凝固蛋白（凝胶）凝固蛋白（凝胶）凝固蛋白原凝固蛋白原(1,3)(1,3)-D-葡聚糖或葡聚糖或LAL-RM活化的活化的G因子因子（旁路反应）（旁路反应）G因子因子二价阳离子二价阳离子 复杂的酶促反应过程复杂的酶促反应过程2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍39美国和中国美国和中国BET发展历史发展历史2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍40国内鲎试剂的生产情况国内鲎试剂的生产情况2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍41细菌内毒素检查法的目的和前提细菌内毒素检

11、查法的目的和前提2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍42细菌内毒素检查法细菌内毒素检查法2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍43凝胶法凝胶法2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍44光度测定法光度测定法2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍45一、一、 凝胶法凝胶法2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍46（一）检查法的描述（一）检查法的描述2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍47（二）实验准备（二）实验准备-实验器具的要求实验器具的要求2022-3-6周建平药品热原检

12、查与细菌内毒素检查方法介绍48（二）实验准备（二）实验准备-检查用水的要求检查用水的要求2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍49（二）实验准备（二）实验准备工作标准品的稀释工作标准品的稀释2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍50（二）实验准备（二）实验准备-供试品溶液的制备供试品溶液的制备2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍51（二）实验准备（二）实验准备-供试品溶液的制备供试品溶液的制备2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍52（二）实验准备（二）实验准备-供试品溶液的制备供试品溶液的制备2022-3-6周

13、建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍53（二）实验准备（二）实验准备-供试品溶液的制备供试品溶液的制备2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍54（二）实验准备（二）实验准备-供试品溶液的制备供试品溶液的制备2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍55（二）实验准备（二）实验准备-供试品溶液的制备供试品溶液的制备2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍56（三）实验部分（三）实验部分2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍57鲎试剂灵敏度的复核鲎试剂灵敏度的复核2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍

14、58鲎试剂灵敏度的复核鲎试剂灵敏度的复核2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍59鲎试剂灵敏度复核鲎试剂灵敏度复核2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍60鲎试剂灵敏度复核鲎试剂灵敏度复核2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍61鲎试剂灵敏度复核试验鲎试剂灵敏度复核试验2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍62鲎试剂灵敏度复核试验鲎试剂灵敏度复核试验2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍63凝胶法凝胶法 -凝胶限量试验凝胶限量试验2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍64凝胶

15、法凝胶法 -凝胶限量试验凝胶限量试验当阴性对照溶液当阴性对照溶液D的平行管均为阴性，供试品阳性的平行管均为阴性，供试品阳性对照溶液对照溶液B的平行管均为阳性，阳性对照溶液的平行管均为阳性，阳性对照溶液C的平的平行管均为阳性，试验有效。行管均为阳性，试验有效。 2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍65凝胶法凝胶法 -凝胶限量试验凝胶限量试验供试品溶液：供试品溶液： 4倍倍脑蛋白水解物氯化钠脑蛋白水解物氯化钠稀释液稀释液供试品阳性对照为：含供试品阳性对照为：含0.25EU/ml标准内毒素的标准内毒素的4倍倍脑蛋白水脑蛋白水解物解物氯化钠氯化钠稀释液稀释液阳性对照为：浓度为阳性

16、对照为：浓度为0.25EU/ml的标准内毒素溶液的标准内毒素溶液2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍66凝胶法凝胶法 -凝胶限量试验凝胶限量试验n 此批此批脑蛋白水解物氯化钠脑蛋白水解物氯化钠注射液的内毒素含量小于注射液的内毒素含量小于0.5EU/ml， 符合规定。符合规定。2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍67凝胶法凝胶法 -凝胶限量试验凝胶限量试验n 此批此批氯化钠氯化钠注射液的内毒素含量注射液的内毒素含量不不小于小于0.5 EU/ml， 不不符合规定。符合规定。2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍68凝胶法凝胶法 -凝胶

17、限量试验凝胶限量试验n 须复试（另取须复试（另取10支）。支）。2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍69凝胶法凝胶法 -凝胶限量试验凝胶限量试验2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍70凝胶法凝胶法 -凝胶半定量试验凝胶半定量试验2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍71凝胶法凝胶法 -凝胶半定量试验凝胶半定量试验2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍722022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍73凝胶法凝胶法 -凝胶半定量试验凝胶半定量试验2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法

18、介绍74凝胶法凝胶法 -凝胶半定量试验凝胶半定量试验2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍75凝胶法凝胶法 -凝胶半定量试验凝胶半定量试验c=lg-1（X/2）= 0.707，在，在0.52之间之间 仍以标示灵敏度仍以标示灵敏度为该批鲎试剂的灵敏度为该批鲎试剂的灵敏度 。2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍76凝胶法凝胶法 -凝胶半定量试验凝胶半定量试验CE=lg-1（X/2）= lg-1（lg4 +lg2 ） /2） = 2.83 2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍77凝胶法凝胶法 -凝胶半定量试验凝胶半定量试验2022-3-

19、6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍78凝胶法凝胶法 -凝胶半定量试验凝胶半定量试验2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍79凝胶法凝胶法 -凝胶半定量试验凝胶半定量试验2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍80凝胶法凝胶法 -凝胶半定量试验凝胶半定量试验CE=lg-1（X/2）= lg-1（lg4 0.03 +lg2 0.03 ） /2） = 2.83 0.03 =0.0849 EU/ml 2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍81凝胶法凝胶法 -凝胶半定量试验凝胶半定量试验2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查

20、方法介绍82凝胶法凝胶法 -凝胶半定量试验凝胶半定量试验2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍83凝胶法凝胶法 -凝胶半定量试验凝胶半定量试验CE lg-1（X/2）= 8 =0.24 EU/ml 2 0.24= 0.48EU/ml 原右旋糖酐原右旋糖酐20葡萄糖注射液中内毒素含量为：大于葡萄糖注射液中内毒素含量为：大于0.48EU/ml 2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍862022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍87凝胶法凝胶法 -凝胶半定量试验凝胶半定量试验2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍88细菌内毒

21、检查方法学研究的内容细菌内毒检查方法学研究的内容2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍89一、前言：一、前言：新品种细菌内毒素检查的设计原理新品种细菌内毒素检查的设计原理2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍90二、细菌内毒素限值（二、细菌内毒素限值（L)L)的确定的确定2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍91二、细菌内毒素限值（二、细菌内毒素限值（L)L)的确定的确定2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍92二、细菌内毒素限值（二、细菌内毒素限值（L)L)的确定的确定2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒

22、素检查方法介绍93二、细菌内毒素限值（二、细菌内毒素限值（L)L)的确定的确定2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍94三、确定内毒素检查的有效浓度范围三、确定内毒素检查的有效浓度范围2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍95三、确定内毒素检查的有效浓度三、确定内毒素检查的有效浓度2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍96三、确定内毒素检查的有效浓度三、确定内毒素检查的有效浓度2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍97三、确定内毒素检查的有效浓度三、确定内毒素检查的有效浓度2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内

23、毒素检查方法介绍98三、确定内毒素检查的有效浓度三、确定内毒素检查的有效浓度2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍99三、确定内毒素检查的有效浓度三、确定内毒素检查的有效浓度2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍100三、确定内毒素检查的有效浓度三、确定内毒素检查的有效浓度由于目前市场鲎试剂的灵敏度范围一般为由于目前市场鲎试剂的灵敏度范围一般为0.5EU/ml-0.03EU/ml当当当当=min时，时，Cmin=Comin/L当当=max时，时，Cmax=Comax/L2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍101三、确定内毒素检查的有

24、效浓度三、确定内毒素检查的有效浓度2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍102四、鲎试剂灵敏度的复核四、鲎试剂灵敏度的复核2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍103四、鲎试剂灵敏度的复核四、鲎试剂灵敏度的复核2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍104四、鲎试剂灵敏度的复核四、鲎试剂灵敏度的复核2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍105四、鲎试剂灵敏度的复核四、鲎试剂灵敏度的复核2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍106四、鲎试剂灵敏度的复核四、鲎试剂灵敏度的复核2022-3-6周建平药品

25、热原检查与细菌内毒素检查方法介绍107五、凝胶法干扰试验五、凝胶法干扰试验2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍108五、凝胶法干扰试验五、凝胶法干扰试验2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍109五、凝胶法干扰试验五、凝胶法干扰试验2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍110五、凝胶法干扰试验五、凝胶法干扰试验2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍111五、凝胶法干扰试验五、凝胶法干扰试验2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍112五、凝胶法干扰试验五、凝胶法干扰试验2022-3-6周建平药品

26、热原检查与细菌内毒素检查方法介绍113五、凝胶法干扰试验五、凝胶法干扰试验2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍114凝胶法干扰预试验凝胶法干扰预试验原液 5倍 10倍 20倍 40倍MVD0.5 MVD 0.25 MVD0.125 MVD0.06 MVD0.032022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍115凝胶法干扰试验凝胶法干扰试验如上结果可初步确定该样品的最小不干扰稀释倍数为20倍，可在此浓度下进行正式干扰实验。2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍116五、凝胶法干扰试验五、凝胶法干扰试验2022-3-6周建平药品热原检查与细菌

27、内毒素检查方法介绍117凝胶法干扰试验凝胶法干扰试验2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍118编编号号内毒素浓度内毒素浓度/配制内配制内毒素的溶液毒素的溶液稀释稀释用液用液稀释稀释倍数倍数所含内毒素所含内毒素的浓度的浓度平行管数平行管数A无无/供试品溶液供试品溶液-2B2/供试品溶液供试品溶液供试品供试品溶液溶液124 214 40.54 80.254C2/检查用水检查用水检查检查用水用水124 214 40.54 80.254D无无/检查用水检查用水-22022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍119五、凝胶法干扰试验五、凝胶法干扰试验2022-3-6周

28、建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍120五、凝胶法干扰试验五、凝胶法干扰试验2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍1212022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍122Es=lg-1( Xs/4) = Et=lg-1( Xt/4)=1.41 2.02.0 2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍123五、凝胶法干扰试验五、凝胶法干扰试验2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍124五、凝胶法干扰试验五、凝胶法干扰试验2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍125五、凝胶法干扰试验五、凝胶法干扰试验2

29、022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍126六、制定药品质量标准六、制定药品质量标准2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍127实验基本流程图实验基本流程图供试品供试品限值确定限值确定最大有效稀释最大有效稀释倍数确定倍数确定供试品干扰实验供试品干扰实验 正式实验正式实验结果判断结果判断3个批号样品，个批号样品，2个鲎试剂厂家个鲎试剂厂家2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍128内毒素限值内毒素限值2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍129举例：举例：2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍130

30、举例举例2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍131举例举例2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍132举例举例2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍133举例举例2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍134举例：举例：2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍135七、中国药典收载细菌内毒素检七、中国药典收载细菌内毒素检查法的情况查法的情况2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍136近年国外药典收载细菌内毒素近年国外药典收载细菌内毒素检查法的情况检查法的情况2022-3-6周建

31、平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介药典细菌内毒素检查法修订指版药典细菌内毒素检查法修订指导原则导原则2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介药典细菌内毒素检查法版药典细菌内毒素检查法修订内容修订内容2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍1392022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍140结构调整结构调整2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍141q以凝胶限量试验溶液的制备为例以凝胶限量试验溶液的制备为例A：供试品溶液供试品溶液B B：供试品阳性对照：供试品阳性对照C

32、C：阳性对照：阳性对照D D：阴性对照：阴性对照2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介版与年版与20052005年版药典内毒素检查法年版药典内毒素检查法整体结构整体结构2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介版与年版与20052005年版药典内毒素检查法年版药典内毒素检查法整体结构整体结构2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介版与年版与20052005年版药典内毒素检查法年版药典内毒素检查法整体结构整体结构2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍1

33、452022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍146方法学上的修改方法学上的修改2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍147方法学上的修改方法学上的修改2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍1482 2、增加了凝胶法半定量法、增加了凝胶法半定量法2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍1493 3、凝胶法干扰实验鲎试剂标示灵敏度对照系列保持、凝胶法干扰实验鲎试剂标示灵敏度对照系列保持4 4支支2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍150编号编号内毒素浓度内毒素浓度/配制配制内毒素的溶液内毒素的溶液稀释

34、用液稀释用液稀释稀释倍数倍数所含内毒所含内毒素的浓度素的浓度平行管数平行管数A无无/供试品溶液供试品溶液-2B2/供试品溶液供试品溶液供试品溶供试品溶液液124 214 40.54 80.254C2/检查用水检查用水检查用水检查用水124 214 40.54 80.254D无无/检查用水检查用水-2表表1 1 凝胶法干扰试验溶液的制备凝胶法干扰试验溶液的制备2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍1514、将凝胶法中各种对照的数量由将凝胶法中各种对照的数量由1支增加为支增加为2支支 2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍1525、细化细化对细菌内毒素检查用

35、水的要求对细菌内毒素检查用水的要求2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍1536、光度法试验中的几点改动、光度法试验中的几点改动2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍1546、光度法试验中的几点改动、光度法试验中的几点改动2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍1556、光度法试验中的几点改动、光度法试验中的几点改动2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍1562022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍1572022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍1582022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍1592022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍1602022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍161异常毒性检查异常毒性检查（Test for Abnormal Toxicity)2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍162异常毒性检查的含义异常毒性检查的含义2022-3-6周建平药品热原检查与细菌内毒素检查方法介绍163异常