浙贝颗粒在难治性白血病围化疗期的临床应用研究

1、浙贝颗粒在难治性白血病围化疗期的临床应用研究         11-05-05 16:03:00     编辑：studa20             作者：李冬云,田劭丹,陈信义,叶霈智,侯丽,姜苗    【摘要】  目的 将基础研究成果应用于临床,评价浙贝颗粒辅助化疗在难治性急性白血病围化疗期的临床有效性

2、与安全性。方法 采用随机、双盲、多家医院同期对照临床研究方案,按照药物随机法将符合诊断标准的患者分为浙贝颗粒组与安慰剂对照组。所有入组病例均在化疗前3 d给予观察药物或安慰剂,1个化疗疗程结束后进行临床疗效判定。结果 按照临床研究方案能够进入统计学处理的患者138例,其中浙贝颗粒组72例,安慰剂对照组66例。疗效评定结果显示,浙贝颗粒组与对照组临床完全缓解率分别为36.8%、25.8%,总有效率分别为77.8%、53.0%。经统计学处理,差异有统计学意义(P0.05)。结论 浙贝颗粒辅助化疗能够提高难治性急性白血病围化疗期临床疗效,并具有较好的临床用药安全性。 【关键词】  浙贝颗粒

3、；难治性急性白血病；围化疗期    Abstract：Objective To translate the findings from fundamental research into clinical application and to evaluate the clinical efficiency and safety of Fritillaria thunbergii Miq. granule as adjunctive means of chemotherapy during peri chemotherapy of refractory acute

4、 leukemia. Methods Patients in multiple hospitals were randomly divided into two groups with Fritillaria thunbergii Miq. granule treatment or synchronous control at three days before chemotherapy respectively, according to random approaches for medical treatment. The clinical therapeutic effects wer

5、e then determined after one course of treatment. Results According to the research project, 138 patients were analyzed statistically, 72 in Fritillaria thunbergii Miq. granule group and 66 in control group. The complete remission rate (CR) of Fritillaria thunbergii Miq. granule group and control gro

6、up were 36.8% and 25.8% respectively, while the total effects were 77.8% and 53.0%, which was significantly different (P0.05). Conclusion As an adjunctive means of chemotherapy, Fritillaria thunbergii Miq. granule promotes the clinical therapeutic effect during perichemotherapy of refractory acute l

7、eukemia safely.    Key words：Fritillaria thunbergii Miq. granule；refractory acute leukemia；perichemotherapy     难治性急性白血病是急性白血病治疗中的难点,中药配合化疗具有一定的作用。我们在既往实验与预临床研究结果基础上,以北京地区医疗单位为主,联合全国多家三级甲等医院,于2004年1月2006年6月进行了浙贝颗粒辅助化疗在难治性急性白血病围化疗期应用的有效性与安全性临床研究。现报道如下。1  资料与方法1

8、.1  病例选择标准依据张之南主编血液病诊断与疗效标准1中FAB分型标准中各临床亚型诊断标准执行,但需要除外M3；符合第四届全国难治性白血病研讨会(海口会议)关于难治性急性白血病诊断修订标准2,即符合下列6项中的任何一项：经标准化疗2个疗程未获完全缓解。临床完全缓解后正规强化、巩固治疗过程中复发。有下列三者之一者称为白血病复发：骨髓原粒细胞(原单幼单或原淋幼淋)5%且20%,经过有效抗白血病治疗1个疗程仍未能达到骨髓象完全缓解标准者；骨髓原粒细胞(原单幼单或原淋幼淋)20%；骨髓外白血病细胞浸润。由慢性急性病变或由骨髓增生异常综合征(MDS-RAEB或RAEB-t型)转化的急性白血病

9、,经标准化疗1个疗程未缓解。杂合(混合)白血病或兼有2个或2个以上异常抗原表达,经标准化疗1个疗程未缓解。初诊时外周血白细胞计数100.0×109/L。合并心、脑、肝、肾严重疾病；精神病；青光眼；妊娠、哺乳期妇女；已知对该药过敏；年龄小于10岁,大于75岁；参加其他临床研究。1.2  临床资料2004年1月2006年4月间北京中医药大学东直门医院、北京中医药大学东方医院、北京大学人民医院、中国人民解放军总医院、北京军区总医院、中国中医科学院西苑医院、中国人民解放军大连210医院、郑州大学第一附属医院、河北医科大学廊坊市中医院、桂林医学院附属医院、石家庄平安医院、上海中医药大

10、学曙光医院共入组患者144例,按照临床试验方案,在剔除不合格病例后能够进入统计学处理者共138例,其中,浙贝颗粒组72例,安慰剂对照组66例。入组病例年龄、性别、白血病类型见表1,外周血象见表2。2组年龄、外周血象经方差分析,性别、临床分型经2检验,差异均无统计学意义(P0.05),具有可比性。表1  2组患者年龄、性别、白血病类型比较（略） 表2  2组患者治疗前外周血象比较（略）1.3  研究方法按照免煎颗粒饮片制备工艺制备观察药物与安慰剂。浙贝颗粒由单药浙贝母提取；用麦芽制备安慰剂颗粒。观察药与安慰剂均符合药物编盲要求,具有相同的颜色与外包装,并按照随机号粘

11、贴编盲号。各研究单位在参照国内外标准化疗方案时可依用药习惯选择化疗方案。常用化疗方案如下：急性淋巴细胞白血病可选择VDCP长春新碱(VCR)柔红霉素(DNR)环磷酰胺(CTX)强的松(Pred)、VDLPVCRDNR左旋门冬酰胺(L-ASP)Pred、VDLDVCRDNRL-ASP地塞米松(DXM)等方案。急性非淋巴细胞白血病可选择DADNR阿糖胞苷(Ara-C)、MEA米托蒽醌(MIT)足叶乙苷(VP-16)Ara-C、FLAG氟达拉宾(Flu)Ara-C粒细胞刺激因子(G-CSF)等方案。依据我们预临床研究基础拟定临床用药,在实施标准化疗方案前3 d用药,即浙贝颗粒每次1袋(相当于原药材10 g),每日3次；安慰