浅论茶多酚对麻醉大鼠心功能的影响

1、浅论茶多酚对麻醉大鼠心功能的影响         【摘要】  目的： 观察茶多酚（tea polyphenols, TP）对麻醉大鼠心功能的影响。方法： 将麻醉大鼠随机分为4组:生理盐水组（NS）,TP低剂量组(25 mg/kg),TP中剂量组(50 mg/kg)和TP高剂量组(100 mg/kg)；用在体心脏法测定心功能参数:左心室收缩压（LVSP）,左心室舒张末期压(LVEDP), 左心室压力的最大变化速率（±dp/dtmax）,心排出量（CO）。结果： TP低剂量静脉给药可以显着提高麻醉大

2、鼠的LVSP，±dp/dtmax，CO;TP中剂量和高剂量静脉给药可明显降低麻醉大鼠LVSP，±dp/dtmax，CO。结论： 在一定剂量范围内,随着剂量的增加，TP静脉给药对麻醉大鼠心功能的影响由强心转为抑制作用。 【关键词】  茶多酚； 心功能； 大鼠   Abstract  Objective: To investigate the effect of TP on anesthetized rats cardiac function.Methods： All the anesthetized rats were divided

3、into 4 groups at random: NS group; TP 25 mg/kg; TP 50 mg/kg; TP 100 mg/kg. The experiment method with in situ heart of anesthetized rats was employed. The effects of TP on anesthetized rats hemodynamic(LVSP,LVEDP,±dp/dtmax,CO) were observed.  Results： TP 25 mg/kg administered intravenously

4、(iv) can significantly increase LVSP, ±dp/dtmax, CO in anesthetized rats.TP 50 mg/kg and TP 100 mg/kg can significantly reduce LVSP, ±dp/dtmax，CO.  Conclusion： Left cardiac function was inhibited significantly increasing intravenous transfusion dose of TP.   Key words 

5、tea polyphenols;  cardiac function;  rat   茶多酚（tea polyphenols,TP）是从天然植物茶叶中分离提纯出来的多酚类化合物的复合体, 大量的研究表明茶多酚具有消除自由基、抗氧化等生物活性,在抑菌、抗病毒、防癌抗癌、抑制肿瘤、防治心血管疾病等方面具有良好功效1-5。本研究室在前期的研究中发现茶多酚静脉给药对脑缺血有保护作用6，本文旨在研究茶多酚对麻醉大鼠心功能的影响，为茶多酚的进一步研究与开发提供实验依据。    1  材料和方法   1.1&

6、#160; 试剂和仪器   茶多酚（江西省南昌茶场，纯度98%），实验时用生理盐水配成所需浓度；肝素（北京奥博生物技术责任有限公司），批号：20010513；氨基甲酸乙酯(乌拉坦)，中国医药集团上海化学试剂公司产品；BL410生物机能实验系统（成都泰盟科技有限公司），YH4B型生理压力传感器（北京航天医学工程研究所），MFV2100电磁流量计（日本Nihon Kohden公司），直径1 mm的电磁流量探头（日本Nihon Kohden公司），聚乙烯管。   1.2  动物分组及给药     SD健康雄性大

7、鼠，体质量250300 g,由大连医科大学实验动物中心提供，许可证号：SCXK（辽）2002-0002。40只大鼠随机分为4组，每组10只。第1组给予等容量生理盐水（NS），茶多酚组分别给予茶多酚低剂量（25 mg/kg），茶多酚中剂量（50 mg/kg）, 茶多酚高剂量（100 mg/kg）；给药容量为0.2 ml/100 g体质量，股静脉给药。   1.3  实验方法    SD大鼠，25%乌拉坦（0.4 ml/100 g体质量）腹腔麻醉，仰位固定，自主呼吸。参照文献7方法，分离右颈总动脉，做左心室插管,插管通过YH4B型生理压力

8、传感器连于BL410生物机能实验系统，测定左心室收缩压（LVSP）, 左心室舒张末期压(LVEDP), 左心室压力的最大变化速率（±dp/dtmax）；分离左颈总动脉，套上电磁流量探头，连于MFV2100型电磁流量计，测定左颈总动脉的血流量代表心排出量（CO）。以上指标通过BL410生物机能实验系统同步记录于微机。术后稳定30 min，股静脉给药。记录给药前（0 min)和给药后1，3，5，10，15，30，60 min时的各项指标。   1.4   统计学分析    所有结果以均数±标准差（±

9、s）表示，采用SPSS10.0统计软件对用药前后各参数进行配对t检验。   2  结  果   2.1  茶多酚对LVSP和±dp/dtmax的影响   与给药前比较, NS对照组LVSP无明显变化；茶多酚低剂量组仅在60 min时升高13.05% （P0.05）；茶多酚中剂量和高剂量组LVSP则持续降低超过60 min，最大降幅分别达10.58%和11.37%（P0.01），见图1。   各剂量组在LVSP变化的同时，±dp/dtmax也同时变化。与给药前比较,

10、NS对照组+dp/dtmax无明显变化；茶多酚低剂量组给药后+dp/dtmax持续提高，在10 min后提高明显（P0.05）；茶多酚中剂量组+dp/dtmax有下降趋势，最大降幅达3.56%（P0.05）；茶多酚高剂量组+dp/dtmax持续下降超过60 min，最大降幅达14.80%（P0.01），见图2。   与给药前比较, NS对照组-dp/dtmax无明显变化；茶多酚低剂量组约在30 min后能显着增加-dp/dtmax，最高达10.77%（P0.05）；茶多酚中剂量组-dp/dtmax有降低的趋势，但无显着性；茶多酚高剂量组-dp/dtmax持续下降超过15 m

11、in，最大降幅达7.52%（P0.05）,见图3。   2.2  茶多酚对LVEDP的影响   与给药前比较,NS对照组、茶多酚各剂量组LVEDP均无明显变化(P0.05) ，见图4。   2.3  茶多酚对CO的影响   与给药前比较, NS对照组CO无明显变化；茶多酚低剂量组能够增加CO，最高达10.73%(P0.01);而茶多酚中剂量组CO则降低,最大降幅达8.55%（P0.05）；茶多酚高剂量组能够显着降低CO，最大降幅达24.21%（P0.01），见图5。  

12、60;          3  讨  论   心室压力最大变化速率(±dp/dtmax) 在一定程度上反映心室壁张力的最大变化速率，其中+dp/dtmax为心室收缩时室内压最大上升速率，是评价心肌收缩性能的最常用指标,一般认为其变化与心率、前后负荷呈正相关，当心率、前后负荷不变或降低时, +dp/dtmax上升或不变, 表示心肌收缩力增强。-dp/dtmax指心室舒张时室内压最大下降速率,反映心肌舒张功能的重要指标，如动脉压不变或降低,则-dp/dtmax增加表示左

13、室舒张功能的改善。   本实验结果显示茶多酚低剂量组±dp/dtmax明显增加，具有正性肌力作用；茶多酚中剂量和高剂量组在LVSP下降的同时,±dp/dtmax也相应降低，且茶多酚高剂量组的变化比茶多酚中剂量组明显，提示茶多酚中剂量和高剂量对心脏有剂量依赖性的抑制作用，可能茶多酚是一种天然的抗氧化剂, 随着使用剂量的增加,茶多酚的生物学活性可由抗氧化作用为主转化为助氧化作用为主,高浓度时茶多酚的助氧化作用增强,进而损害心肌细胞的膜相结构和代谢,其清除自由基的能力逐渐减弱,助氧化作用反而加强8, 其确切机制有待进一步研究。有文献报道，茶多酚可能通过兴奋受体

14、，受体与Ca2+偶联，Ca2+通道开放，从而Ca2+内流增加，发挥正性肌力作用9, 本实验中茶多酚低剂量静脉给药对麻醉大鼠有正性肌力作用，是否与其兴奋受体有关，有待进一步研究。   茶多酚低剂量静脉给药能明显增加麻醉大鼠的   CO，这可能是茶多酚低剂量增强心肌收缩力的结果，且与LVSP和±dp/dtmax的变化相一致。茶多酚属于黄酮类衍生物，天然的黄酮类化合物在一定的剂量范围内有增强心肌收缩力，扩张冠脉、改善心肌血液循环的作用10。而茶多酚中剂量和高剂量能明显的抑制心脏而使CO降低，也与LVSP和±dp/dtmax的变化一致。

15、60;  茶多酚静脉给药在一定剂量范围内随着剂量的增加，心功能由强心转为抑制作用。茶多酚是一种资源丰富、成本低廉的天然药物，有着十分广阔的开发前景，但目前仍处于实验室研究阶段，本文探讨了茶多酚的心功能参数，将为其进一步开发研究提供实验依据。【参考文献】  1 褚 敏,梁景平,朱彩莲. 茶多酚、鞣酸抗细菌生长、粘附能力的研究J.实用口腔医学杂志,2001,15(2):127-128.2 Yang GY,Liao J, Kim K,et al. Inhibition of growth and induction of apoptosis in human cancer cel

16、l lines by tea polyphenolsJ.Carcinogenesis,1998,19(4):611-616.3 Chan MM, Fong D, Sop rano KJ, et al. Inhibition of growth and sensitization to cisplatinmediated killing of ovarian cancer cells by polyphenolic chemopreventive agentsJ. J Cell Physiol, 2003, 194(1): 63-70.4 朱月蓉,邱 红,刘 军，等.茶多酚对人T淋巴细胞和结肠癌细胞株SW480的影响J.江苏大学学报：医学版,2008,18(4):351-355.5 邵 翔,杨 浩,俞国华.茶提取物在心血管疾病中的应用J. 现代中西医结合杂志,2005, 14(14):1917-1919.6 杨丽松,周 琴,李卫平.茶多酚