检测血浆纤维蛋白原水平及肺弥散功能变化对COPD患者的临床意义

1、检测血浆纤维蛋白原水平及肺弥散功能变化对COPD患者的临床意义         【摘要】  摘要目的检测血浆纤维蛋白原(Fbg)水平及肺弥散功能变化情况对慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者诊治的临床意义。 方法比较分析测定未合并肺心病组、合并肺心病组的COPD患者均于急性发作期及稳定期各测定1次Fbg、肺一氧化碳弥散量(DLco)水平，与对照组比较。结果未合并肺心病组和合并肺心病组急性发作期与稳定期的Fbg、DLco水平与对照组比较，差异均有统计学意义（t分别=3.23、3.08、4.72、3.13、4.3

2、5、3.52、6.24、3.20，P均0.05）；合并肺心病组患者在急性发作期及稳定期Fbg、DLco水平与未合并肺心病组比较，差异均有统计学意义（t分别=3.22、3.20、3.58、3.02，P均0.05）；未合并肺心病组和合并肺心病组患者在急性发作期Fbg水平分别高于稳定期，差异均有统计学意义(t分别=2.57、2.61，P均0.05)，而DLco水平则分别低于稳定期，差异有统计学意义(t分别=3.22、4.07，P均0.05)。结论血浆Fbg在COPD继发性肺动脉高压及血栓形成过程中发挥着一定的作用。 【关键词】  肺疾病 慢性阻塞性 纤维蛋白原 肺一氧化碳弥散量 肺弥散功能

3、慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmo-nary disease ,COPD)是一种常见的呼吸系统慢性疾病，以慢性气道炎症为其病理改变的主要特征，危害大、治疗疗效差，且病死率高。COPD发病时气流受限并引发低氧血症，继发血液粘度增高而易导致肺动脉高压、肺心病的发生。纤维蛋白原(fibrinogen, Fbg) 是一种急性期反应蛋白，其作为血液流变学的一个重要指标已受到国内外研究者的诸多关注，认为Fbg是造成血栓形成的主要基础，也是COPD发生的独立危险因素1。本次研究通过分析COPD患者血浆中的Fbg水平变化及肺一氧化碳弥散量(diffusion capacity

4、 for carbon monoxide of the lung, DLco)水平变化，探讨Fbg检测在COPD发生发展中的临床意义。   1资料与方法   1.1一般资料选择2007年3月至2008年5月台州市路桥区第二人民医院收治的COPD患者60例，均符合我国新制定的慢性阻塞性肺疾病诊治指南中的诊断指标。且排除近2周内服用过华法令、抵克力得、阿司匹林等抗凝药物的COPD患者，排除合并脑血管疾病、冠心病、糖尿病或凝血功能障碍性疾病者及吸烟、嗜酒者。根据有无合并肺心病将患者分为未合并肺心病组及合并肺心病组。未合并肺心病组：28例，其中男性19例，女性9

5、例，年龄4170岁，平均年龄(58.40±11.10)岁，体重5177 kg，平均体重(68.50±7.10)kg；合并肺心病组：32例，其中男性23例，女性9例，年龄4875岁，平均年龄(61.40±13.50)岁，体重5379 kg，平均体重(68.50±8.30)kg。另取同期25例门诊健康体检者作为对照组：其中男性17例，女性8例，年龄4271岁，平均年龄(60.50±13.90)岁，体重5577 kg，平均体重(67.40±9.70)kg。三组在性别、年龄、体重等方面差异均无统计学意义(P均0.05)。  

6、; 1.2方法对于COPD患者均于急性发作期及稳定期各测定一次Fbg、DLco水平，对照组测定一次。血浆Fbg水平检测晨取受试者静脉血1.80 ml，置于含109 mmol/L枸橼酸钠0.20 ml的专用真空采血管中，血与抗凝剂按9 :1比例混合，在30 min内离心分出乏血小板血浆，检测Fbg，每次检测标本于采血后2 h内完成，检测方法为光电磁速率法。正常人参考范围2.004.00 g/L。采用重复呼吸法测定受试者的弥散功能，让其呼气至残气位，然后重复呼吸储存袋中含有0.10CO、20O2等及N2平衡的混合气体，用时3060s，以使储存袋中气体能与肺泡气充分混合。   1

7、.3统计学方法采用SPSS 12.0统计学软件。计量资料用均数±标准差（）表示。组间比较采用t检验。设P0.05为差异有统计学意义。   2结果   2.1三组受检者的Fbg、DLco水平比较见表1   由表1可见，无论急性期或稳定期未合并肺心病组和合并肺心病组的Fbg水平明显高于对照组，差异均有统计学意义（t分别=3.23、3.08、4.72、3.13，P均0.05）；DLco水平明显低于对照组，差异均有统计学意义（t分别=4.35、3.52、6.24、3.20，P均0.05）。合并肺心病组患者在急性发作期及稳定期Fbg水

8、平分别明显高于未合并肺心病组，差异均有统计学意义（t分别=3.22、3.20，P均0.05），而DLco水平则分别低于未合并肺心病组，差异均有统计学意义（t分别=3.58、3.02，P均0.05)。未合并肺心病组和合并肺心病组患者在急性发作期Fbg水平分别高于稳定期，差异均有统计学意义(t分别=2.57、2.61，P均0.05)，而DLco水平则分别低于稳定期，差异有统计学意义(t分别=3.22、4.07，P均0.05)。            3讨论   慢性气道炎症导致气

9、道壁反复损伤和修复，致使COPD气道阻塞，气流受限不完全可逆，患者发病后期肺循环阻力增加，肺部出现的微小血栓更成为加重肺动脉高压的一个重要原因，对右心功能造成严重威胁；反之，肺源性心脏病、右心衰竭也易致肺动脉血栓形成。两者形成恶性循环，使得Fbg水平升高、血流变负荷加重，血浆处于高凝状态，所以COPD患者容易形成血栓。   Fbg可促进血小板聚集，增加血液粘度，并且可以诱使血管细胞平滑肌细胞的增生、迁移，在凝血机制中占有重要地位，参与肺动脉血栓的形成。本次研究结果显示：合并肺心病组患者在急性发作期及稳定期Fbg水平明显高于未合并肺心病及对照（P均0.05)；且急性期也明显高

10、于稳定期。Fbg升高会导致肺功能减退，是气道炎症的系统性炎性标记物之一，检测其水平变化可判断血栓前状态、肺组织损伤、气道进行性炎症等。   COPD患者血浆中的Fbg水平升高而导致的小动脉血栓、肺动脉高压等会对肺泡膜造成损伤，气体的弥散与肺泡的面积、厚薄密切相关，肺组织的广泛损伤，毛细血管的闭塞势必影响到CO在肺的弥散水平。本次研究表明COPD患者随病情的发展合并肺心病后，DLco反而越低，其与血浆中的Fbg水平相反（P均0.05)。   综上所述，Fbg是动脉血栓事件后遗症的危险因素，在COPD继发性肺动脉高压过程中起着一定的作用。临床应定期监测血浆中

11、的Fbg水平，并合理使用抗凝剂行抗凝治疗，以减缓病情发展和肺功能下降，改善疾病预后。【参考文献】  Sin DD, Man P Why are patients with chronic obstru-ctive pulmonary disease at increased risk of cardiovascular diseasea? the potential role of systemic inflammation inchronic obstructive pulmonary diseaseJ Circulation, 2003,107(11)：1514-15192 中华

12、医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组慢性阻塞性肺疾病诊治指南S 中华结核和呼吸杂志2002, 25(8)：453-4603 Ashitani J, Mukae H, Arimura Y, et al Elevated plasma procoagulant and fibrinolytic markers in patients with chro- nic obstructive pulmonary diseaseJ Intern Med, 2002, 41(3)：1814 温文川, 董仁寿, 罗志雄, 等. 慢性阻塞性肺疾病患者血浆纤维蛋白原水平的临床评价J 中国血液流变学杂志2004, 14(1)：61-645 徐修才 人纤维蛋白原的研究进展J 国外医学·临床生物化学与检验学分册, 2004, 25(6)：5036 GAN WQ, Senthilselvan A Aesociation between chronic obstructive pulmonary disease and a meta-analysisJThorax, 2004, 59(7)： 574-5807 Dahl M, Tybjaerg-Ha