急性发作期慢性阻塞性肺病患者结缔组织生长因子的表达

1、急性发作期慢性阻塞性肺病患者结缔组织生长因子的表达            【关键词】  结缔组织生长因子；慢性阻塞性肺病；急性发作期    【摘要】  目的  研究结缔组织生长因子(CTGF)在急性发作期慢性阻塞性肺病(COPD)患者血清中的表达水平，以及其与非结构重塑的相关性。方法  选择2003年12月2006年3月我院呼吸科住院按病程分为急性加重期的COPD患者54例。测定血清CTGF、动脉

2、血气分析指标,并检测肺功能指标。选择同期正常对照组20例。结果  COPD 患者CTGF、动脉血pH值、PaO2、PaCO2、动脉血氧饱和度(SaO2)，与正常对照组比较差异有非常显著性(P<0.01)。CTGF浓度与动脉血pH值负相关，与肺功能指标中的呼吸总阻抗、总气道阻力、中心气道阻力、中心阻力正相关，与1s用力呼气容积、20Hz振荡频率时弹性阻力和惯性阻力之和呈正相关。结论  COPD患者血清中CTGF明显升高,可能是导致COPD间质纤维化的形成与进展过程有着重要作用。     【关键词】  结缔组织生长因子；慢性阻塞性肺

3、病；急性发作期      结缔组织生长因子（connective tissue growth factor,CTGF）是新近发现的早期即刻基因家族成员之一，可以促进细胞的增殖及细胞外基质（ECM）的沉积，参与多种纤维化疾病的发生和发展。本试验拟通过对急性发作期COPD患者测定血清CTGF、动脉血气分析指标及检测肺功能指标的研究以探讨CTGF在COPD发病机制中可能的作用。    1  对象与方法    1.1  研究对象  2003年12月2006年3月，

4、我院呼吸内科收住的COPD急性加重期患者，经治疗缓解后病情处于急性加重期者，即咳嗽、咳痰、气短等症状稳定或症状轻微者。入选标准符合2002年中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组制定的慢性阻塞性肺疾病诊治指南:即吸入支气管扩张剂后，1s用力呼气容积(FEV)<80%预计值，且FEV/用力呼气肺活量(FVC)<70%。所有病例均进行了常规体格检查及胸部X线、腹部B超、肺功能及肝肾功能、肿瘤标志物等辅助检查。病例排除标准：(1)合并存在恶性肿瘤者；(2)肝功能异常者；(3)合并存在其他部位炎症或创伤者；(4)不能接受肺功能检查者；(5)伴有支气管扩张、陈旧性肺结核、支气管哮喘等其他

5、慢性肺疾病者。对照组:均为我院健康体检者。经体格检查未发现呼吸道疾病、恶性肿瘤、炎症、肝功能异常等疾病。最终共入选COPD急性加重期患者54例，其中男31例，女23例，平均年龄65±11岁。按年龄匹配入选了20例健康对照者，男12例，女8例，平均年龄63±12岁。    1.2  方法    (1)血标本的收集和处理：采取入选对象空腹静脉血5ml，及时分离血清与血细胞，置入-70冰箱保存留待测定。    (2)血清CTGF浓度测定：采用ELISA方法，CTGF的ELISA盒为

6、Peprotech产品。根据试剂盒操作说明书逐步进行测定。(3)血清血气分析测定：采股动脉血1ml测定动脉血pH值、动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)。    (4)肺功能检测：常规肺功能和脉冲振荡肺功能测定，肺功能测定采用德国耶格MS-IOS肺功能测定仪。    1.3  统计学处理  应用SPSS12.0软件对结果进行统计学分析。统计数据采用均数±标准差(x±s)表示，COPD组与对照组之间计量资料比较采取独立样本t检验。相关性检验应用Spearman相关系数做直线相

7、关性分析。均为双侧检验，P<0.05为差异有显著性。    2  结果    2.1  急性加重期COPD患者与正常组血清CTGF和动脉血pH值、PaO2、PaCO2、动脉血氧饱和度(SaO2)水平  急性加重期CTGF、PaCO2、PaO2、SaO2与正常期相比差异有显著性(P<0.05)，见表1。 表1  急性加重期COPD患者与正常对照组血清CTGF和动脉血pH值、PaO2、PaCO2、SaO2水平的比较注：与正常组比较：*P<0.05;*P<0.01 &

8、#160;  2.2  急性加重期COPD患者血清CTGF与所测指标及血气分析有关指标的相关性分析  CTGF与动脉血pH值呈显著负相关(r=-0.527,P=0.030),与PaCO2呈显著正相关(r=0.738,P=0.004),与PaO2、SaO2无显著相关性(r=-0.0860.200,P=0.1400.529)。    2.3  急性加重期COPD患者血清CTGF与肺功能指标的相关性分析  CTGF与Zrs、总气道阻力、中心气道阻力、中心阻力呈显著正相关(r=0.3480.621,P=0.0010.006

9、),与FEV1、20Hz振荡频率时弹性阻力和惯性阻力之和呈显著负相关(r=-0.3080.656,P=0.0000.035), CTGF与FEV1/FVC%无显著相关性(r=-0.183,P=0.393)。    3  结论    COPD是由于多种病因（如大气污染、吸烟等）引起的气道慢性炎症，由于气道的慢性炎症，气道管腔狭窄，管壁破坏以及肺泡壁弹性减退引起的气道阻力增加的一类疾病。气道的重塑、间质的纤维化在这类疾病发生发展中也起到重要的作用1。    CTGF是一种富含半胱氨酸的多肽,属即刻早

10、期基因CCN(CTGF、Cyr61、nov)家族成员之一。1991年,Bradham2等首次在人脐静脉内皮细胞中发现了该细胞因子。此后研究证实,转化生长因子-(TGF-)可诱导血管平滑肌细胞、成纤维细胞和血管内皮细胞等表达CTGF。CTGF作为TGF-的下游介质,具有促有丝分裂、趋化细胞、诱导粘附、促进细胞增生和ECM合成等作用,并参与机体组织的创伤修复过程3。肺脏分泌CTGF的细胞包括型肺泡上皮细胞与激活的肺成纤维细胞、哮喘病人平滑肌细胞等47。    本试验发现，急性发作期COPD患者血中的CTGF较正常人呈高水平，并与动脉血pH和PaCO2水平呈正相关，与总

11、气道阻力、中心气道阻力、中心阻力相关，与FEV1、20Hz振荡频率时弹性阻力和惯性阻力之和呈显著负相关。可能由于多种致病因素的影响下， CTGF呈高表达，进而引起胶原合成，参与瘢痕形成、气道重塑、间质纤维化，导致气道阻塞进行性加重。这与国内的试验结果相似8,9。同时，CTGF的高表达还可能同时预示着COPD病情进展的程度，但还需要进一步研究。    本试验表明，急性发作期COPD患者血中的CTGF升高，其水平与肺功能中反映气道阻力的指标呈正相关。提示CTGF可能参与了COPD的纤维化改变，可能成为干预COPD的潜在的靶分子。    【

12、参考文献】    2  Bradham DM,Igarashi A,Potter RL,et al.Connective tissue growth factor:A cysteine-rich mitogen secreted by human vascular endothelial cells is related to the SRC in duce dimmediate early gene produce CEF10.J Cell Biol,1991，114:12852-12942.    3  Gro

13、tendorst GR .Connective tissue growth factor : amediator of TGF-actionon fibroblasts.Cytokine Growth Factor Rev,1997，8:171-179.    4  Pan LH,Yamauchi K,Uzuki M,et al.Typealveolar epithelial cells and interstitial fibroblasts express connective tissue growth factor in IPF.Eur Resp

14、irJ,2001，17:1220-1227.    5  Burgess JK,Johnson PR,Ge Q,et al.Expression of connective tissue Growth factor in asthamatic airway smooth muscle cells.Am J Re spir Crit,CareMed,2003，167:71-77.    6  Chen G,Groterdorst G,Eichholtz T,et al.GM2CSF increases airway smooth muscle cell connective tissue expression by inducing TGF receptors.Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol,2003，284:L548-556.    7  Blom IE,Glodschmeding